N-(2-butylbenzofuran-5-yl)-N-(methylsulfonyl)methanesulfonamide | 141645-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-butylbenzofuran-5-yl)-N-(methylsulfonyl)methanesulfonamide
• 英文别名: 2-n-butyl-5-bis-(methylsulfonamido)-benzofuran；N-(2-butyl-1-benzofuran-5-yl)-N-methylsulfonylmethanesulfonamide
• CAS: 141645-85-4
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₅S₂
• 分子量: 345.441
• InChiKey: AGUODSZYAHKPCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.369±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-butylbenzofuran-5-yl)-N-(methylsulfonyl)methanesulfonamide 在 iron(III) chloride aluminum (III) chloride 、 乙醇 、 水 、 sodium 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 丁酮 为溶剂， 反应 17.25h， 生成 决奈达隆
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DRONEDARONE
  [FR] MÉTHODE DE PRÉPARATION DE DRONÉDARONE

  摘要：

  本发明涉及一种制备N-[2-正丁基-3-{4-[(3-二丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰}-1-苯并呋喃-5-基]-甲烷磺酰胺(I式)及其药学上可接受的盐的方法，其中根据式(II)的2-正丁基-3-[(二正丁基氨基)-3-丙氧基]-苯甲酰-5-双(甲磺酰氨基)-苯并呋喃中的其中一个甲磺酰基被选择性地裂解，如果需要，则将所得的化合物转化为其盐的方法。

  公开号：

  WO2011158050A1
• 作为产物：
  描述：

  2-butyl-5-methoxybenzo[b]furan 在 aluminum (III) chloride 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯苯 为溶剂， 生成 N-(2-butylbenzofuran-5-yl)-N-(methylsulfonyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF BENZOFURANS AND USE THEREOF AS SYNTHETIC INTERMEDIATES
  [FR] PRÉPARATION DE BENZOFURANES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE

  摘要：

  本发明提供了几种合成方法，用于制备N-(2-丁基苯并呋喃-5-基)-N-(甲磺酰基)甲磺酰胺，该化合物为式（3）中的中间体，用于制备多瑞那酮。本发明还提供了一种制备多瑞那酮的方法，包括将式（3）中的2-丁基-5-双(甲磺酰)-胺基苯并呋喃转化为多瑞那酮的步骤，其中式（3）中的2-丁基-5-双(甲磺酰)-胺基苯并呋喃是通过本发明的方法制备的。

  公开号：

  WO2011099010A1

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR PREPARING DRONEDARONE AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER UN DÉRIVÉ DE BENZOFURANE ET DES PRODUITS INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2012032545A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The invention relates to process for the preparation of benzofuran derivative and intermediates thereof. More particularly, it relates to processes for the preparation of dronedarone or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof in crystalline form. The invention also relates to pharmaceutical compositions that include the dronedarone hydrochloride in crystalline form substantially free from disulfonamide impurity.

  该发明涉及一种制备苯并呋喃衍生物及其中间体的方法。更具体地说，它涉及制备晶体形式的氟地拉酮或其药用可接受的酸盐。该发明还涉及包含晶体形式的氟地拉酮盐酸盐的制药组合物，该组合物基本上不含二磺胺基杂质。
• Process for the Preparation of Dronedarone
  申请人：Sanofi

  公开号：US20130109868A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  This disclosure relates to a process for the preparation of N-[2-n-butyl-3-4-[(3-dibutylamino)-propoxy]-benzoyl}-1-benzofuran-5-yl]-methane-sulfonamide of formula I and its pharmaceutically acceptable salts, wherein one of the methylsulfonyl groups of the 2-n-butyl-3-[(di-n-butylamino-3-propoxy)-benzoyl]-5-bis-(methylsulfonamido)-benzofuran of formula II is selectively cleaved and if desired, the resulting compound of formula I is transformed into its salt.

  本公开涉及一种制备式I中的N-[2-正丁基-3-4-[(3-二丁基氨基)丙氧基]-苯甲酰}-1-苯并呋喃-5-基]-甲烷磺酰胺及其药学上可接受的盐的过程，其中式II中的2-正丁基-3-[(二正丁基氨基)-3-丙氧基苯甲酰基]-5-双-(甲基磺酰基)-苯并呋喃的甲基磺酰基之一被选择性地裂解，如有需要，式I的结果化合物被转化为其盐。
• Process for the preparation of dronedarone
  申请人：Gutman Arie

  公开号：US20050049302A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  The present invention provides, according to an aspect thereof, a novel process for the preparation of dronedarone [1] and pharmaceutically acceptable salts thereof. According to a preferred embodiment, the process comprises N-acetylating of p-anisidine or p-phenetidine with acetic anhydride, reacting of the obtained N-(4-alkoxyphenyl)acetamide with 2-bromohexanoyl chloride or bromide in the presence of aluminum chloride or bromide to obtain N-[3-(2-bromohexanoyl)-4-hydroxyphenyl]acetamide [6a], converting the compound [6a] into 2-butyl-5-benzofuranamine hydrochloride [12a] and subsequently converting [12a] into [1] or pharmaceutically acceptable salts thereof. In accordance with another aspect of this invention, there are provided novel intermediates, inter alia the novel compounds [6a] and [12a]. The novel intermediates of the present invention are stable, solid compounds, obtainable in high yields, which can be easily purified by crystallization and stored for long periods of time.

  本发明提供了一种制备多吡咯酮[1]及其药学上可接受的盐的新工艺。根据一种优选实施方式，该工艺包括用乙酸酐对对甲氨基苯或对苯乙胺进行N-乙酰化，将得到的N-(4-烷氧基苯基)乙酰胺与2-溴已酰氯或溴在铝氯化物或溴化铝的存在下反应，得到N-[3-(2-溴已酰)-4-羟基苯基]乙酰胺[6a]，将化合物[6a]转化为2-丁基-5-苯并呋喃胺盐酸盐[12a]，随后将[12a]转化为[1]或其药学上可接受的盐。根据本发明的另一方面，还提供了新的中间体，其中包括新的化合物[6a]和[12a]。本发明的新中间体是稳定的固体化合物，可以高产率地得到，并且可以通过结晶轻松纯化并长时间储存。
• PREPARATION OF BENZOFURANS AND USE THEREOF AS SYNTHETIC INTERMEDIATES
  申请人：Marom Ehud

  公开号：US20130046103A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention provides several synthetic methods for preparing N-(2-butylbenzofuran-5-yl)-N-(methylsulfonyl)methanesulfonamide, a compound of formula (3), an intermediate in the preparation of Dronedarone. The present invention further provides a process for preparing Dronedarone, comprising the steps of converting 2-butyl-5-bis(methanesulfon)-amidobenzofuran of formula (3) to Dronedarone, wherein the 2-butyl-5-bis(methanesulfon)-amidobenzofuran of formula (3) is prepared by the processes of the present invention.

  本发明提供了制备N-(2-丁基苯并呋喃-5-基)-N-(甲磺酰基)甲烷磺酰胺的几种合成方法，该化合物为式（3）中的中间体，用于制备多萘达韦。本发明还提供了一种制备多萘达韦的方法，包括将式（3）中的2-丁基-5-双(甲磺酰)-氨基苯并呋喃转化为多萘达韦的步骤，其中式（3）中的2-丁基-5-双(甲磺酰)-氨基苯并呋喃是通过本发明的方法制备的。
• PROCESS FOR PREPARING DRONEDARONE AND SALTS THEREOF
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP3039016B1

  公开（公告）日：2017-08-02