4α-acetamido-4-deoxypodophyllotoxin | 155252-36-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4α-acetamido-4-deoxypodophyllotoxin
• 英文别名: N-[(5R,5aS,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl]acetamide
• CAS: 155252-36-1
• 化学式: C₂₄H₂₅NO₈
• 分子量: 455.464
• InChiKey: KMWUGSSHEYOXLV-NZYDNVMFSA-N

物化性质

• 沸点：
  676.3±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4α-acetamido-4-deoxypodophyllotoxin 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以79%的产率得到4α-acetamido-4-deoxypicropodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  与鬼臼毒素和同类物有关的新化合物：合成，结构解析和生物学测试。

  摘要：

  合成了与木脂素鬼臼毒素和4'-去甲基表鬼臼毒素有关的4-叠氮基，4-氨基，4-氨基和4-烷氧基化合物，并阐明了它们的结构。已证明Ritter反应可用于制备具有所需立体化学的4-酰胺基化合物。开发了一种4-氯-4-脱氧鬼臼毒素的制备方法，针对该方法，所有较早的合成尝试均导致了两种脱水化合物α-和β-鬼臼毒素。对某些化合物的生物学活性进行了补充的初步研究。所有化合物对人宫颈癌细胞和TC-小鼠细胞的体外生长均具有明显的抑制作用，其中4-氨基-4-脱氧鬼臼毒素和4-叠氮基-4-脱氧鬼臼毒素表现出最高的活性。碱性洗脱研究表明4'-脱甲氧基衍生物的毒性是由于蛋白质介导的DNA切口形成。没有发现一种化合物对细胞无毒性，它对2型单纯疱疹（HSV-2），人免疫缺陷（HIV）和巨细胞病毒（CMV）具有抗病毒作用。

  DOI：

  10.3891/acta.chem.scand.47-1190
• 作为产物：
  描述：

  鬼臼毒素 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 sodium azide 、 氢气 、 三溴化磷 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4α-acetamido-4-deoxypodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  与鬼臼毒素和同类物有关的新化合物：合成，结构解析和生物学测试。

  摘要：

  合成了与木脂素鬼臼毒素和4'-去甲基表鬼臼毒素有关的4-叠氮基，4-氨基，4-氨基和4-烷氧基化合物，并阐明了它们的结构。已证明Ritter反应可用于制备具有所需立体化学的4-酰胺基化合物。开发了一种4-氯-4-脱氧鬼臼毒素的制备方法，针对该方法，所有较早的合成尝试均导致了两种脱水化合物α-和β-鬼臼毒素。对某些化合物的生物学活性进行了补充的初步研究。所有化合物对人宫颈癌细胞和TC-小鼠细胞的体外生长均具有明显的抑制作用，其中4-氨基-4-脱氧鬼臼毒素和4-叠氮基-4-脱氧鬼臼毒素表现出最高的活性。碱性洗脱研究表明4'-脱甲氧基衍生物的毒性是由于蛋白质介导的DNA切口形成。没有发现一种化合物对细胞无毒性，它对2型单纯疱疹（HSV-2），人免疫缺陷（HIV）和巨细胞病毒（CMV）具有抗病毒作用。

  DOI：

  10.3891/acta.chem.scand.47-1190

文献信息

• Hemi-synthesis and Biological Activity of New Analogues of Podophyllotoxin
  作者：Emmanuel Roulland、Prokopios Magiatis、Paola Arimondo、Emmanuel Bertounesque、Claude Monneret

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00255-9

  日期：2002.11

  Various 4-analogues of podophyllotoxin and epipodophyllotoxin were obtained via the formation of the corresponding 4-keto derivatives. Methyloximation of podophyllotoxone, followed by subsequent catalytic hydrogenation, gave stereoselective access to 4-alpha-amino-4-deoxypodophyllotoxin and from there, to the corresponding acetamido and formamido derivatives. Base-catalyzed isomerisation of 4-alph

  鬼臼毒素和表鬼臼毒素的各种4-类似物是通过形成相应的4-酮衍生物获得的。鬼臼毒素的甲基肟化，随后进行催化氢化，使立体选择性地进入4-α-氨基-4-脱氧鬼臼毒素，并从那里立体定向地进入相应的乙酰氨基和甲酰胺基衍生物。碱催化的4-α-氨基-4-脱氧鬼臼毒素的异构化导致相应的鬼臼苦素异构体，而4-β-氨基则提供了新鬼臼毒素样的衍生物。另一方面，使用Takai烯化策略由鬼臼毒素和4-epi-4'-去甲基鬼臼毒素制备环氧乙烷和含羟甲基的类似物。在后一个系列中，还合成了含甲醛和羧酸的衍生物。