2-[[[(1R,2S)-1-[[(cyclopropylsulfonyl)amino]-carbonyl]-2-ethenylcyclopropyl]amino]carbonyl]-4-[(6-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy]-(2S,4R)-1-pyrrolidinecarboxylicAcid, 1,1-dimethylethyl ester | 630421-68-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[[[(1R,2S)-1-[[(cyclopropylsulfonyl)amino]-carbonyl]-2-ethenylcyclopropyl]amino]carbonyl]-4-[(6-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy]-(2S,4R)-1-pyrrolidinecarboxylicAcid, 1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: Boc-[(4R)-(6-methoxy-isoquinoline-1-oxo)-S-proline]-(1R,2S-vinyl acca)-COOEt；(2S,4R)-tert-Butyl 2-(((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)carbamoyl)-4-((6-methoxyisoquinolin-1-yl)oxy)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S,4R)-2-[[(1R,2S)-1-(cyclopropylsulfonylcarbamoyl)-2-ethenylcyclopropyl]carbamoyl]-4-(6-methoxyisoquinolin-1-yl)oxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 630421-68-0
• 化学式: C₂₉H₃₆N₄O₈S
• 分子量: 600.693
• InChiKey: SVPNFNIBRNGYFD-LWHHRHKOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[[(1R,2S)-1-[[(cyclopropylsulfonyl)amino]-carbonyl]-2-ethenylcyclopropyl]amino]carbonyl]-4-[(6-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy]-(2S,4R)-1-pyrrolidinecarboxylicAcid, 1,1-dimethylethyl ester 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 BMS-605339
  参考文献：
  名称：

  一种有效的口服三肽酰基磺酰胺NS3蛋白酶抑制剂BMS-605339的发现和早期临床评估，可用于治疗丙型肝炎病毒感染

  摘要：

  描述了发现NS3 / 4A酶的三肽抑制剂BMS-605339（35）。该化合物结合了环丙基酰基磺酰胺部分，该部分经设计可通过在蛋白酶的S1'位点内引入有利的非键相互作用来提高羧酸原型的效力。鉴定35通过优化和平衡包括功效和药代动力学（PK）在内的关键特性来实现。这是通过调节抑制剂的P2 *亚位点实现的，该位点将异喹啉环系统确定为改善PK特性的关键模板，并通过功能化实现了进一步优化。就效力和PK而言，在该异喹啉环系统的C6位上的甲氧基部分被证明是最佳的，因此提供了在HCV感染的患者中显示出抗病毒活性的临床化合物35。

  DOI：

  10.1021/jm401840s
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium azide 、 potassium tert-butylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 2-[[[(1R,2S)-1-[[(cyclopropylsulfonyl)amino]-carbonyl]-2-ethenylcyclopropyl]amino]carbonyl]-4-[(6-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy]-(2S,4R)-1-pyrrolidinecarboxylicAcid, 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种有效的口服三肽酰基磺酰胺NS3蛋白酶抑制剂BMS-605339的发现和早期临床评估，可用于治疗丙型肝炎病毒感染

  摘要：

  描述了发现NS3 / 4A酶的三肽抑制剂BMS-605339（35）。该化合物结合了环丙基酰基磺酰胺部分，该部分经设计可通过在蛋白酶的S1'位点内引入有利的非键相互作用来提高羧酸原型的效力。鉴定35通过优化和平衡包括功效和药代动力学（PK）在内的关键特性来实现。这是通过调节抑制剂的P2 *亚位点实现的，该位点将异喹啉环系统确定为改善PK特性的关键模板，并通过功能化实现了进一步优化。就效力和PK而言，在该异喹啉环系统的C6位上的甲氧基部分被证明是最佳的，因此提供了在HCV感染的患者中显示出抗病毒活性的临床化合物35。

  DOI：

  10.1021/jm401840s

文献信息

• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HEPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2003099274A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Hepatitis C virus inhibitors are disclosed having the general formula:(I) wherein R1, R2, R3, R', B, Y and X are described in the description. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds toinhibit HCV are also disclosed.

  丙型肝炎病毒抑制剂公开了具有以下通式：其中R1、R2、R3、R'、B、Y和X在描述中有所描述。还公开了包含该化合物的组合物以及使用该化合物抑制HCV的方法。
• Hepatitis C virus inhibitors
  申请人：Sin Ny

  公开号：US20060183694A1

  公开（公告）日：2006-08-17

  The present disclosure is generally directed to antiviral compounds, and more specifically directed to compounds which inhibit the function of the NS3 protease (also referred to herein as “serine protease”) encoded by Hepatitis C virus (HCV), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting the function of the NS3 protease.

  本公开涉及抗病毒化合物，更具体地涉及抑制丙型肝炎病毒（HCV）编码的NS3蛋白酶（本文中也称为“丝氨酸蛋白酶”）功能的化合物，包括这种化合物的组合物，以及抑制NS3蛋白酶功能的方法。
• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：Wang Alan Xiangdong

  公开号：US20090274656A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  Hepatitis C virus inhibitors are disclosed having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R′, B, Y and X are described in the description. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  本发明揭示了一种具有一般式的丙型肝炎病毒抑制剂：其中R1、R2、R3、R'、B、Y和X在说明书中有所描述。还揭示了包含该化合物的组合物以及使用该化合物抑制HCV的方法。
• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Wang Xiangdong Alan

  公开号：US20110311482A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Hepatitis C virus inhibitors are disclosed having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R′, B, Y and X are described in the description. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  本发明公开了具有下列一般式的丙型肝炎病毒抑制剂：其中R1、R2、R3、R'、B、Y和X在说明书中有所描述。还公开了包含该化合物的组合物和使用该化合物抑制HCV的方法。
• US7323447B2
  申请人：——

  公开号：US7323447B2

  公开（公告）日：2008-01-29