anti-7-tert-butoxyiminomethylcamptothecin | 292618-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: anti-7-tert-butoxyiminomethylcamptothecin
• 英文别名: 7-[(Z)-tert-butyloxyiminomethyl]-camptothecin；(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-10-[(Z)-(2-methylpropan-2-yl)oxyiminomethyl]-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 292618-32-7
• 化学式: C₂₅H₂₅N₃O₅
• 分子量: 447.491
• InChiKey: UIVFUQKYVFCEKJ-HIXOWBEXSA-N

物化性质

• 沸点：
  780.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

Gimatecan (ST1481) 是一种有效的拓扑异构酶 I (Topoisomerase I) 抑制剂，是一种具有口服活性的喜树碱类似物，并且具有抗肿瘤活性。

靶点

	Topoisomerase I

体外研究

Gimatecan（3至300 ng/mL）显著抑制了人类膀胱癌模型 (HT1376 和 MCR) 的生长，表现出抗增殖活性。在低浓度（0.003 µg/mL）下，Gimatecan 导致持续的 S 期阻滞；而在高浓度（0.03 µg/mL）下处理后，S 期细胞数量增加。

	细胞增殖测定
细胞系：	HT1376 细胞携带 p53 突变；MCR 细胞携带两个 p53 突变（外显子 4 中的 CGC→CCC 和外显子 9 中的 CAG→TAG）
浓度：	3至300 ng/mL
孵育时间：	1, 6和24小时
结果：	1 小时处理后，MCR 和 HT1376 细胞的 IC50 分别为 90±3 ng/mL 和 9.0±0.4 ng/mL。24 小时处理后的 IC50 分别为 5.0±0.2 ng/mL 和 2.8±0.1 ng/mL。抑制生长效应呈剂量和时间依赖性，HT1376 细胞在至少短期暴露后比 MCR 细胞更敏感。

体内研究

Gimatecan（2 mg/kg；口服给药，每四天一次共四次）有效抑制肿瘤生长。

| | 动物模型： | HT1376 模型裸鼠 |---|---| | 剂量： | 2 mg/kg | | 给药方式： | 口服给药，每四天一次共四次 | | 结果： | 处理期间显著抑制肿瘤生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  anti-7-tert-butoxyiminomethylcamptothecin 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 吉马替康
  参考文献：
  名称：

  STEREOSELECTIVE PROCESS AND CRYSTALLINE FORMS OF A CAMPTOTHECIN

  摘要：

  本文披露了一种用于制备7-[(E)-t-丁氧基亚胺甲基]-喜树碱（也称为吉马替康）的立体选择性过程。通过在适当的不同溶剂混合物中进行进一步的溶解和沉淀步骤，还可以使用相同的立体选择性过程获得四种新的吉马替康晶体形式。

  公开号：

  US20090239893A1
• 作为产物：
  描述：

  O-叔丁基羟胺 、 (S)-11-formy-4-乙基-4-羟基-1,12-二氢-4H-2-噁-6,12a-二氮杂-二苯并b,h芴-3,13-二酮 以 乙醇 为溶剂， 生成 anti-7-tert-butoxyiminomethylcamptothecin 、 吉马替康
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的新型7-氧亚氨基甲基衍生物具有强大的体外和体内抗肿瘤活性。

  摘要：

  为了合成可能通过抑制拓扑异构酶I（Topo I）起作用的潜在抗癌药，制备了喜树碱（CPT）7位上的一系列新的氧亚氨基甲基衍生物。合成依赖于20S-CPT-7-醛或20S-CPT-7-酮与烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基和杂芳基烷基O取代的羟胺的缩合。测试了这些化合物在体外对H460非小肺癌细胞系的细胞毒性活性，该活性针对0.01-0.3 microM范围内的37种化合物中的24种。QSAR分析表明，亲脂性是与细胞毒性相关的主要参数。对DNA-Topo I-药物可裂解复合物的研究表明，细胞毒性与Topo I抑制之间存在大致平行的关系。NaCl介导的三元复合物破坏后DNA裂解的持续性表明，对于最有效的化合物（例如15），细胞毒性至少部分与复合物的稳定有关，这也得到了DNA-的持续性的支持。药物处理细胞中的酶复合物。使用人肺肿瘤异种移植模型，与托泊替康直接比较，评估了最有效类似物（15）的体内抗肿瘤功效。在最佳剂量（2-3

  DOI：

  10.1021/jm0108092

文献信息

• [EN] CONJUGATES OF A CELL-BINDING MOLECULE WITH CAMPTOTHECIN ANALOGS<br/>[FR] CONJUGUÉS D'UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES ANALOGUES DE CAMPTOTHÉCINE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2021212638A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  Provided are conjugates of camptothecin analogs with a cell-binding molecule of formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5, X, L, n, m, T and ----- are defined herein. It also provides methods of making the conjugates of camptothecin analogs to a cell-binding agent, as well as methods of using the conjugates in targeted treatment of cancer, infection, and immunological disorders.

  提供了与公式（I）中的细胞结合分子结合的紫杉醇类似物的共轭物，其中R1、R2、R3、R4、R5、X、L、n、m、T和-----在此定义。还提供了制备紫杉醇类似物与细胞结合剂的共轭物的方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用这些共轭物的方法。
• HDAC INHIBITING DERIVATIVES OF CAMPTOTHECIN
  申请人：Chen Yi

  公开号：US20130281402A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The disclosure includes hydroxamic compounds of Formula I: (Formula I) wherein Z, L, R 1 , R 2 , and R 3 are defined herein. Also disclosed is a method for treating a neoplastic disease or an immune disease with these compounds.

  本公开涉及式I的羟肟酰胺化合物：（式I），其中Z，L，R1，R2和R3的定义如本文所述。还公开了使用这些化合物治疗肿瘤性疾病或免疫性疾病的方法。
• Novel 7-Oxyiminomethyl Derivatives of Camptothecin with Potent in Vitro and in Vivo Antitumor Activity
  作者：Sabrina Dallavalle、Anna Ferrari、Barbara Biasotti、Lucio Merlini、Sergio Penco、Grazia Gallo、Mauro Marzi、Maria Ornella Tinti、Roberta Martinelli、Claudio Pisano、Paolo Carminati、Nives Carenini、Giovanni Beretta、Paola Perego、Michelandrea De Cesare、Graziella Pratesi、Franco Zunino

  DOI：10.1021/jm0108092

  日期：2001.9.1

  In an attempt to synthesize potential anticancer agents acting by inhibition of topoisomerase I (Topo I) a new series of oxyiminomethyl derivatives in position 7 of camptothecin (CPT) was prepared. The synthesis relied on the condensation of 20S-CPT-7-aldehyde or 20S-CPT-7-ketones with alkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, and heteroarylalkyl O-substituted hydroxylamines. The compounds were tested for

  为了合成可能通过抑制拓扑异构酶I（Topo I）起作用的潜在抗癌药，制备了喜树碱（CPT）7位上的一系列新的氧亚氨基甲基衍生物。合成依赖于20S-CPT-7-醛或20S-CPT-7-酮与烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基和杂芳基烷基O取代的羟胺的缩合。测试了这些化合物在体外对H460非小肺癌细胞系的细胞毒性活性，该活性针对0.01-0.3 microM范围内的37种化合物中的24种。QSAR分析表明，亲脂性是与细胞毒性相关的主要参数。对DNA-Topo I-药物可裂解复合物的研究表明，细胞毒性与Topo I抑制之间存在大致平行的关系。NaCl介导的三元复合物破坏后DNA裂解的持续性表明，对于最有效的化合物（例如15），细胞毒性至少部分与复合物的稳定有关，这也得到了DNA-的持续性的支持。药物处理细胞中的酶复合物。使用人肺肿瘤异种移植模型，与托泊替康直接比较，评估了最有效类似物（15）的体内抗肿瘤功效。在最佳剂量（2-3
• STEREOSELECTIVE PROCESS AND CRYSTALLINE FORMS OF A CAMPTOTHECIN
  申请人：Carminati Paolo

  公开号：US20090239893A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  A stereoselective process for preparing 7-[(E)-t-butyloxyiminomethyl]-camptothecin (also known as gimatecan) is herein disclosed. With the addition of further dissolution and precipitation steps carried out in appropriate different solvent mixtures, four new crystalline forms of gimatecan are also obtainable by using the same stereoselective process.

  本文披露了一种用于制备7-[(E)-t-丁氧基亚胺甲基]-喜树碱（也称为吉马替康）的立体选择性过程。通过在适当的不同溶剂混合物中进行进一步的溶解和沉淀步骤，还可以使用相同的立体选择性过程获得四种新的吉马替康晶体形式。