(1R,2R)-ethyl 1-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)-2-formylcyclopropanecarboxylate | 1152134-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2R)-ethyl 1-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)-2-formylcyclopropanecarboxylate
• 英文别名: ethyl (1R,2R)-1-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-2-formylcyclopropane-1-carboxylate
• CAS: 1152134-41-2
• 化学式: C₁₇H₂₇NO₇
• 分子量: 357.404
• InChiKey: VITSMLRZKWHKOV-APPDUMDISA-N

物化性质

• 沸点：
  409.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-ethyl 1-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)-2-formylcyclopropanecarboxylate 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 二乙胺基三氟化硫 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 醋酸异丙酯 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 (1R,2R)-1-氨基-2-(二氟甲基)-N-[(1-甲基环丙基)磺酰基]环丙烷甲酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  通过环复分解开发格列卡韦的赋能途径

  摘要：

  Glecaprevir被鉴定为有效的HCV NS3 / 4A蛋白酶抑制剂，需要进行有效的合成以支持临床前评估和随后的I期临床试验。通过进一步发展药物化学途径，确立了格列卡韦的赋能途径。合成中的关键步骤涉及闭环复分解（RCM）反应以形成18元大环，而挑战性的氟化步骤则是形成关键氨基酸。该成功途径已成功用于生产41千克格列卡韦韦，足以支持临床前评估和早期临床开发。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00469
• 作为产物：
  描述：

  在 potassium dihydrogenphosphate 作用下， 以 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (1R,2R)-ethyl 1-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)-2-formylcyclopropanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过环复分解开发格列卡韦的赋能途径

  摘要：

  Glecaprevir被鉴定为有效的HCV NS3 / 4A蛋白酶抑制剂，需要进行有效的合成以支持临床前评估和随后的I期临床试验。通过进一步发展药物化学途径，确立了格列卡韦的赋能途径。合成中的关键步骤涉及闭环复分解（RCM）反应以形成18元大环，而挑战性的氟化步骤则是形成关键氨基酸。该成功途径已成功用于生产41千克格列卡韦韦，足以支持临床前评估和早期临床开发。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00469

文献信息

• Synthetic route to anti-viral agents
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US09809576B1

  公开（公告）日：2017-11-07

  The invention provides methods of synthesizing a viral protease inhibitor in high yield, without using expensive catalysts or challenging reaction conditions.

  本发明提供了以高产率合成病毒蛋白酶抑制剂的方法，无需使用昂贵的催化剂或苛刻的反应条件。
• 一类抑制丙肝病毒的大环状杂环化合物及其 制备和用途
  申请人：上海长森药业有限公司

  公开号：CN107074876B

  公开（公告）日：2019-12-20

  本申请涉及一类抑制HCV的化合物，所述化合物由式A表示。本申请还涉及该类化合物的制备和制药用途。
• [EN] QUINOXALINE-CONTAINING COMPOUNDS AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT DE LA QUINOXALINE EN TANT QU'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2009064975A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  The present invention discloses compounds of formula I and II or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明公开了抑制丝氨酸蛋白酶活性的I和II公式化合物，或其药物可接受的盐、酯或前药，尤其是抑制丙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，并且也用作抗病毒剂。本发明进一步涉及包含前述化合物的药物组合物，用于给患有HCV感染的主体进行管理。本发明还涉及通过管理包含本发明化合物的药物组合物来治疗主体中的HCV感染的方法。
• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Wang Alan Xiangdong

  公开号：US20090304626A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Hepatitis C virus inhibitors having the general formula are disclosed. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  揭示了具有一般公式的丙型肝炎病毒抑制剂。还揭示了包含这些化合物的组合物和使用这些化合物抑制HCV的方法。
• [EN] DIFLUOROMETHYL-CONTAINING MACROCYCLIC COMPOUNDS AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES CONTENANT DU DIFLUOROMÉTHYLE COMME INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2009134987A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The present invention discloses compounds of formula I or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: (formula I), which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明揭示了化合物I或其药学上可接受的盐、酯或前药：（化合物I）的结构，其抑制丝氨酸蛋白酶活性，特别是丝氨酸蛋白酶NS3-NS4A的活性。因此，本发明的化合物干扰了丙型肝炎病毒的生命周期，并且还可用作抗病毒剂。本发明还涉及包含上述化合物的制药组合物，用于治疗患有丙型肝炎病毒感染的受试者。本发明还涉及通过给予包含本发明化合物的制药组合物来治疗受试者的丙型肝炎感染的方法。