1-p-toluenesulfonyl-3-(4-chlorobutyl)-5-cyanoindole | 1398358-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-p-toluenesulfonyl-3-(4-chlorobutyl)-5-cyanoindole
• 英文别名: 3-(4-chlorobutyl)-1-tosyl-1H-indole-5-carbonitrile；3-(4-Chlorobutyl)-1-tosyl-1H-indole-5-carbonitrile；3-(4-chlorobutyl)-1-(4-methylphenyl)sulfonylindole-5-carbonitrile
• CAS: 1398358-69-4
• 化学式: C₂₀H₁₉ClN₂O₂S
• 分子量: 386.902
• InChiKey: KFPINBNYKKILEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  605.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-p-toluenesulfonyl-3-(4-chlorobutyl)-5-cyanoindole 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 维拉佐酮
  参考文献：
  名称：

  Scale-Up Synthesis of Antidepressant Drug Vilazodone

  摘要：

  DOI：

  10.1021/op300171m
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氯 在 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 四丁基溴化铵 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 1-p-toluenesulfonyl-3-(4-chlorobutyl)-5-cyanoindole
  参考文献：
  名称：

  含吲哚结构的化合物或其药学上可接受的盐、制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了具有通式(I)结构的含吲哚结构的化合物或其药学上可接受的盐、制备方法和用途。本发明的含吲哚结构的化合物或其药学上可接受的盐的可以用于制备抗抑郁药物中。

  公开号：

  CN111533738A

文献信息

• A NaH-promoted N-detosylation reaction of diverse p-toluenesulfonamides
  作者：Wanwan Sun、Xiaobei Chen、Ying Hu、Huihui Geng、Yuanrui Jiang、Yuxin Zhou、Wenjing Zhu、Min Hu、Haohua Hu、Xingyi Wang、Xinli Wang、Shilei Zhang、Yanwei Hu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152442

  日期：2020.10

  features cheap reagent, convenient operations, mild reaction conditions and broad substrate scope. Moreover, this study revealed that the loading of NaH in tosylation reactions of nitrogen-containing compounds with NaH as a base in DMA or DMF should be controlled due to the possibility of adverse detosylation.

  据报道，由NaH介导的各种Ts保护的吲哚，氮杂杂环，苯胺和二苄基胺的解毒反应。该方法试剂便宜，操作方便，反应条件温和，底物范围广。此外，这项研究表明，由于可能发生不利的脱甲苯基作用，因此应控制在含氮化合物以NaH为碱的含氮化合物甲苯磺酸化反应中NaH的负载量。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF VILAZODONE HYDROCHLORIDE AND ITS AMORPHOUS FORM
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US20150087835A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention relates to an improved process for the preparation of vilazodone Hydrochloride and a process for preparation of novel pure amorphous form of vilazodone hydrochloride.

  本发明涉及一种改进的维拉唑酮盐酸盐制备工艺，以及一种制备新型纯非晶态维拉唑酮盐酸盐的工艺。
• 含苯硫醚结构的化合物或其药学上可接受的盐、制备方法和用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN111518012A

  公开（公告）日：2020-08-11

  本发明公开了具有通式(I)结构的含苯硫醚结构的化合物或其药学上可接受的盐、制备方法和用途。本发明的含苯硫醚结构的化合物或其药学上可接受的盐的可以用于制备抗抑郁药物。
• CRYSTALLINE FORMS OF VILAZODONE HYDROCHLORIDE AND VILAZODONE FREE BASE
  申请人：DR. REDDY'S LABORATORIES LIMITED

  公开号：US20150126525A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Provided are crystalline and amorphous vilazodone hydrochloride. Further provided are amorphous solid dispersions of vilazodone hydrochloride with pharmaceutically acceptable carries. Also provided is a process for the preparation of form I of vilazodone free base.

  提供的是晶态和非晶态的vilazodone hydrochloride。进一步提供了vilazodone hydrochloride与医药可接受载体的非晶态固体分散物。还提供了一种制备vilazodone free base的I型的方法。
• Development of a Robust and Scalable Process for the Large-Scale Preparation of Vilazodone
  作者：Zihong Zhou、Yahui Feng、Yongbo Xu、Shuming Wu、Jingping Kou、Yanqing Hu、Meng Zhang、Weijian Ling、Lei Zhang、Zhongqing Wang

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00206

  日期：2022.10.21

  functionality transformations, this process successfully prevented the tosyl group from encountering any alkoxides, which would inevitably lead to the generation of alkyl tosylate and indole N-alkylated vilazodone byproducts. In addition, this manufacturing process has also been demonstrated on a kilogram scale, delivering 1.05 kg of vilazodone hydrochloride with an overall yield of 71% (calculated from ethyl

  开发了一种稳健且可扩展的维拉佐酮合成方法，以避免在酒精条件下形成源自 N-去甲苯基化反应的杂质。在我们的研究中，这些杂质，潜在的基因毒性甲苯磺酸烷基酯和不合格的吲哚 N-烷基化维拉佐酮，被确定为从未报告过的工艺杂质。通过调整官能团的转变，该过程成功地防止了甲苯磺酰基遇到任何醇盐，这将不可避免地导致甲苯磺酸烷基酯和吲哚N-烷基化维拉佐酮副产物的产生。此外，该制造工艺也已在千克规模上进行了演示，可生产 1.05 千克盐酸维拉佐酮，总产率为 71%（以 5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酸乙酯盐酸盐计算）7·盐酸）。产品HPLC检测纯度>99.5%，任何单一杂质<0.1% HPLC面积百分比。未检测到吲哚 N-烷基化维拉佐酮，产率比之前的 Friedel-Crafts 酰化途径高 10%。