(-)-PD 128907 | 123594-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (-)-PD 128907
• 英文别名: (-)-(4aS,10bS)-3,4,4a,10b-tetrahydro-4-propyl-2H,5H-<1>benzopyrano<4,3-b>-1,4-oxazin-9-ol；(4aS,10bS)-4-propyl-3,4,4a,10b-tetrahydro-2H,5H-chromeno[4,3-b][1,4]oxazin-9-ol；(-)-FOB03-57A；[3H]-PD 128907；(4aS,10bS)-4-propyl-3,4a,5,10b-tetrahydro-2H-chromeno[4,3-b][1,4]oxazin-9-ol
• CAS: 123594-64-9
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃
• 分子量: 249.31
• InChiKey: YOILXOMTHPUMRG-JSGCOSHPSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165
• 溶解度：
  乙醇：>10 mg/mL
• 稳定性/保质期：

  如果按照规格使用和储存，则不会分解，也未有已知危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 储存条件：
  请将贮藏器密封保存，在阴凉、干燥处存放，并确保工作环境中具有良好的通风或排气设施。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  螺哌隆 、 、 (-)-PD 128907 、 三羟甲基氨基甲烷盐酸盐 、 氯化钾 、 氯化镁 、 无水氯化钙 、 butaclamol 、 反应 1.5h， 生成 多巴胺
  参考文献：
  名称：

  Selective Ligands for the Dopamine 3 (D3) Receptor and Methods of using the Same

  摘要：

  揭示了对多巴胺3（D3）受体具有强效和选择性的配体。D3受体配体具有结构式（I），其中X是C═O或SO2，R1是C1-6烷基，R2是芳基，杂环芳基，芳基，—（CH2）1-3芳基或—（CH2）1-3杂环芳基，n为0或1。还揭示了在调节D3受体提供益处的疾病和病况的治疗中使用D3受体配体的方法。

  公开号：

  US20110184033A1
• 作为产物：
  描述：

  6-methoxychroman-4-one oxime 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium tert-butylate 、 sodium 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (-)-PD 128907
  参考文献：
  名称：

  [EN] D3 RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS; METHODS OF PREPARATION; INTERMEDIATES THEREOF; AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS AGONISTES DU RÉCEPTEUR D3; PROCÉDÉS DE PRÉPARATION; INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI; ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文披露了包括多巴胺D3受体激动剂在内的新颖化合物、其组合物、使用方法以及合成这些化合物的方法。进一步披露了D3R选择性激动剂化合物，具体包括具有手性的双位点配体。

  公开号：

  WO2020210785A1

文献信息

• Synthesis and dopamine agonist properties of (+)-trans-3,4,4a,10b-tetrahydro-4-propyl-2H,5H-[1]benzopyrano[4,3-b]-1,4-oxazin-9-ol and its enantiomers
  作者：Horace A. DeWald、Thomas G. Heffner、Juan C. Jaen、David M. Lustgarten、Andrew T. McPhail、Leonard T. Meltzer、Thomas A. Pugsley、Lawrence D. Wise

  DOI：10.1021/jm00163a068

  日期：1990.1

  The dopamine agonist profile of (+-)-trans-3,4,4a,10b-tetrahydro-4-propyl-2H,5H-[1]benzopyrano [4,3-b]-1,4-oxazin-9-ol (16a) and its enantiomers (16b-c) was examined. Racemic 16a exhibited moderate affinity for the dopamine (DA) D2 receptor labeled with the DA antagonist ligand [3H]haloperidol and moderate in vivo activity; it attenuated gamma-butyrolactone-stimulated DA synthesis, decreased DA neuronal

  （+-）-反式-3,4,4a，10b-四氢-4-丙基-2H，5H- [1]苯并吡喃[4,3-b] -1,4-恶嗪-9-的多巴胺激动剂谱检查了醇（16a）及其对映异构体（16b-c）。外消旋体16a对用DA拮抗剂配体[3H]氟哌啶醇标记的多巴胺（DA）D2受体表现出中等亲和力，并具有中等体内活性。它减弱了γ-丁内酯刺激的DA合成，减少了黑质DA神经元的DA神经元放电，并抑制了大鼠的探索性运动活动，这一特征与DA自体受体激动剂的作用机制一致。与拮抗剂配体相比，（+）-对映体16b与激动剂配体[3H] -N-丙基-诺哌吗啡具有更大的DA受体亲和力。在大鼠中，它有效地抑制了DA的合成和神经元的放电，还抑制了探索性运动。（-）-对映体 另一方面，在任何这些测试中都没有明显的活性。该曲线表明，与许多其他刚性DA激动剂一样，多巴胺能活性存在于一种对映体中，在这种情况下为（+）-对映体16b。根据关键中间
• Exception That Proves the Rule: Investigation of Privileged Stereochemistry in Designing Dopamine D₃R Bitopic Agonists
  作者：Francisco O. Battiti、Amy Hauck Newman、Alessandro Bonifazi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00660

  日期：2020.10.8

  D3R agonist FOB02-04A (5), we investigated the chemical space around the linker portion of the molecule via insertion of a hydroxyl substituent and ring-expansion of the trans-cyclopropyl moiety into a trans-cyclohexyl scaffold. Moreover, to further elucidate the importance of the primary pharmacophore stereochemistry in the design of bitopic ligands, we investigated the chiral requirements of (+)-PD128907

  在这项研究中，从我们的选择性 D 3 R 激动剂FOB02-04A ( 5 ) 开始，我们通过插入羟基取代基和反式环丙基部分环扩展成反式，研究了分子接头部分周围的化学空间。-环己基支架。此外，为了进一步阐明主要药效团立体化学在双位配体设计中的重要性，我们通过合成和解析研究了(+)-PD128907 ( (+)-(4a R ,10b R )-2) )的手性要求所有顺式和反式中的双位类似物其-9-甲氧基-3,4,4a，10b-四氢-2-组合ħ，5 ħ -chromeno [4,3- b ] [1,4]恶嗪骨架。尽管在获得具有改进生物特征的新类似物方面缺乏成功，但与我们目前的先导相比，由于生物特征较差或根本没有改进而导致的“负面”结果对于更好地理解化学空间和用于目标识别的最佳立体化学至关重要。在此，我们确定了必要的结构信息，以了解正构和双位配体-受体结合相互作用之间的差异，区分 D 3 R 活性
• Selective ligands for the dopamine 3 (D3) receptor and methods of using the same
  申请人：The Regents of the University of Michigan

  公开号：US08283368B2

  公开（公告）日：2012-10-09

  Potent and selective ligands for the dopamine 3 (D3) receptor are disclosed. The D3 receptor ligands have a structural formula (I) wherein X is C═O or SO2, R1 is C1-6 alkyl, R2 is aryl, heteroaryl, aryl, —(CH2)1-3aryl, or —(CH2)1-3heteroaryl, and n is 0 or 1. Methods of using the D3 receptor ligands in the treatment of diseases and conditions wherein modulation of the D3 receptor provides a benefit also are disclosed.

  公开了用于多巴胺3（D3）受体的有效和选择性配体。D3受体配体具有结构式（I），其中X为C═O或SO2，R1为C1-6烷基，R2为芳基，杂环芳基，芳基，—（CH2）1-3芳基或—（ ）1-3杂环芳基，n为0或1。还公开了使用D3受体配体治疗调节D3受体可提供益处的疾病和状况的方法。
• Synthesis and pharmacology of trans-4-n-propyl-3,4,4a,10b-tetrahydro-2H,5H-1-benzopyrano[4,3-b]1,4-oxazin-7- and -9-ols. The significance of nitrogen pka values for central dopamine receptor activation
  作者：Durk Dijkstra、Theo B. A. Mulder、Hans Rollema、Pieter G. Tepper、Jan Van der Weide、Alan S. Horn

  DOI：10.1021/jm00119a020

  日期：1988.11

  The 6-oxa analogues of potent dopamine agonists, hexahydronaphthoxazines (4a,4b), have been tested for dopamine receptor binding and stimulating activity and were found to be almost inactive. pKa value determinations indicated that these compounds are protonated to approximately 2%, while potent compounds are protonated to a much greater extent. These results strongly support the assumption that the protonated form of DA agonists is the active species at the receptor.
• D3 RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS; METHODS OF PREPARATION; INTERMEDIATES THEREOF; AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVIC

  公开号：US20220220102A1

  公开（公告）日：2022-07-14

  Disclosed herein are novel compounds including dopamine D 3 receptor agonists, compositions thereof, methods of use thereof, and processes of synthesizing the same. Further disclosed are D 3 R selective agonist compounds, specifically bitopic ligands comprising chirality.