(+)-(4aR,10bR)-3,4,4a,10b-tetrahydro-4-propyl-2H,5H-<1>benzopyrano<4,3-b>-1,4-oxazin-9-ol | 123671-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (+)-(4aR,10bR)-3,4,4a,10b-tetrahydro-4-propyl-2H,5H-<1>benzopyrano<4,3-b>-1,4-oxazin-9-ol
• 英文别名: (+)-PD 128907；(4aR,10bR)-4-propyl-3,4,4a,10b-tetrahydro-2H,5H-chromeno[4,3-b][1,4]oxazin-9-ol；(4aR,10bR)-rel-4-Propyl-2,3,4,4a,5,10b-hexahydrochromeno[4,3-b][1,4]oxazin-9-ol；(4aR,10bR)-4-propyl-3,4a,5,10b-tetrahydro-2H-chromeno[4,3-b][1,4]oxazin-9-ol
• CAS: 123671-92-1
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃
• 分子量: 249.31
• InChiKey: YOILXOMTHPUMRG-TZMCWYRMSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇：>10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  SA

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(4aR,10bR)-3,4,4a,10b-tetrahydro-4-propyl-2H,5H-<1>benzopyrano<4,3-b>-1,4-oxazin-9-ol 在 溴化氰 、 potassium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 乙腈 、 水 为溶剂， 120.0 ℃ 、1.9 MPa 条件下， 反应 0.67h， 以31%的产率得到(4aR,10bR)-3,4,4a,10b-tetrahydro-2H,5H-chromeno[4,3-b][1,4]oxazin-9-ol
  参考文献：
  名称：

  手性在药物设计和作为D3受体（D3R）选择性激动剂的Bitopic配体合成中的意义。

  摘要：

  由于多巴胺D2样受体之间的高度同源性，发现能够区分D2，D3和D4受体亚型的配体仍然是一项重大挑战。先前的工作已举例说明了使用双位配体作为一种强大的策略，可实现对激动剂和拮抗剂的亚型选择性。受D3优先激动剂（+）-PD128,907（1）和PF592,379（2）的化学修饰潜力的启发，我们合成了双位结构以进一步提高其D3R选择性。我们发现支架2的（2S，5S）构象导致特权架构具有增加的亲和力和D3R的选择性。此外，引入连接基的环丙基部分和手性中心的完全拆分，导致铅化合物53和eutomer 53a的D3R结合选择性明显高于参考化合物。此外，大鼠肝微粒体中有利的代谢稳定性支持将来在多巴胺系统失调的体内模型中的研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00702
• 作为产物：
  描述：

  6-methoxychroman-4-one oxime 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium tert-butylate 、 sodium 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (+)-(4aR,10bR)-3,4,4a,10b-tetrahydro-4-propyl-2H,5H-<1>benzopyrano<4,3-b>-1,4-oxazin-9-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] D3 RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS; METHODS OF PREPARATION; INTERMEDIATES THEREOF; AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS AGONISTES DU RÉCEPTEUR D3; PROCÉDÉS DE PRÉPARATION; INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI; ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文披露了包括多巴胺D3受体激动剂在内的新颖化合物、其组合物、使用方法以及合成这些化合物的方法。进一步披露了D3R选择性激动剂化合物，具体包括具有手性的双位点配体。

  公开号：

  WO2020210785A1

文献信息

• Synthesis and dopamine agonist properties of (+)-trans-3,4,4a,10b-tetrahydro-4-propyl-2H,5H-[1]benzopyrano[4,3-b]-1,4-oxazin-9-ol and its enantiomers
  作者：Horace A. DeWald、Thomas G. Heffner、Juan C. Jaen、David M. Lustgarten、Andrew T. McPhail、Leonard T. Meltzer、Thomas A. Pugsley、Lawrence D. Wise

  DOI：10.1021/jm00163a068

  日期：1990.1

  The dopamine agonist profile of (+-)-trans-3,4,4a,10b-tetrahydro-4-propyl-2H,5H-[1]benzopyrano [4,3-b]-1,4-oxazin-9-ol (16a) and its enantiomers (16b-c) was examined. Racemic 16a exhibited moderate affinity for the dopamine (DA) D2 receptor labeled with the DA antagonist ligand [3H]haloperidol and moderate in vivo activity; it attenuated gamma-butyrolactone-stimulated DA synthesis, decreased DA neuronal

  （+-）-反式-3,4,4a，10b-四氢-4-丙基-2H，5H- [1]苯并吡喃[4,3-b] -1,4-恶嗪-9-的多巴胺激动剂谱检查了醇（16a）及其对映异构体（16b-c）。外消旋体16a对用DA拮抗剂配体[3H]氟哌啶醇标记的多巴胺（DA）D2受体表现出中等亲和力，并具有中等体内活性。它减弱了γ-丁内酯刺激的DA合成，减少了黑质DA神经元的DA神经元放电，并抑制了大鼠的探索性运动活动，这一特征与DA自体受体激动剂的作用机制一致。与拮抗剂配体相比，（+）-对映体16b与激动剂配体[3H] -N-丙基-诺哌吗啡具有更大的DA受体亲和力。在大鼠中，它有效地抑制了DA的合成和神经元的放电，还抑制了探索性运动。（-）-对映体 另一方面，在任何这些测试中都没有明显的活性。该曲线表明，与许多其他刚性DA激动剂一样，多巴胺能活性存在于一种对映体中，在这种情况下为（+）-对映体16b。根据关键中间
• Exception That Proves the Rule: Investigation of Privileged Stereochemistry in Designing Dopamine D₃R Bitopic Agonists
  作者：Francisco O. Battiti、Amy Hauck Newman、Alessandro Bonifazi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00660

  日期：2020.10.8

  D3R agonist FOB02-04A (5), we investigated the chemical space around the linker portion of the molecule via insertion of a hydroxyl substituent and ring-expansion of the trans-cyclopropyl moiety into a trans-cyclohexyl scaffold. Moreover, to further elucidate the importance of the primary pharmacophore stereochemistry in the design of bitopic ligands, we investigated the chiral requirements of (+)-PD128907

  在这项研究中，从我们的选择性 D 3 R 激动剂FOB02-04A ( 5 ) 开始，我们通过插入羟基取代基和反式环丙基部分环扩展成反式，研究了分子接头部分周围的化学空间。-环己基支架。此外，为了进一步阐明主要药效团立体化学在双位配体设计中的重要性，我们通过合成和解析研究了(+)-PD128907 ( (+)-(4a R ,10b R )-2) )的手性要求所有顺式和反式中的双位类似物其-9-甲氧基-3,4,4a，10b-四氢-2-组合ħ，5 ħ -chromeno [4,3- b ] [1,4]恶嗪骨架。尽管在获得具有改进生物特征的新类似物方面缺乏成功，但与我们目前的先导相比，由于生物特征较差或根本没有改进而导致的“负面”结果对于更好地理解化学空间和用于目标识别的最佳立体化学至关重要。在此，我们确定了必要的结构信息，以了解正构和双位配体-受体结合相互作用之间的差异，区分 D 3 R 活性
• Capture compounds, collections thereof and methods for analyzing the proteome and complex compositions
  申请人：Kõster Hubert

  公开号：US20100248264A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Capture compounds and collections thereof and methods using the compounds for the analysis of biomolecules are provided. In particular, collections, compounds and methods are provided for analyzing complex protein mixtures, such as the proteome. The compounds are multifunctional reagents that provide for the separation and isolation of complex protein mixtures. Automated systems for performing the methods also are provided.

  提供了捕获化合物及其集合以及使用这些化合物进行生物分子分析的方法。特别地，提供了用于分析复杂蛋白质混合物（如蛋白质组）的集合、化合物和方法。这些化合物是多功能试剂，可用于分离和分离复杂的蛋白质混合物。还提供了执行这些方法的自动化系统。
• DEWALD, HORACE A.;WISE, LAWRENCE D.
  作者：DEWALD, HORACE A.、WISE, LAWRENCE D.

  DOI：——

  日期：——
• D3 RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS; METHODS OF PREPARATION; INTERMEDIATES THEREOF; AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The United States of America, as Represented by The Department of Health and Human Services

  公开号：EP3953350A1

  公开（公告）日：2022-02-16