N-(propargyl)deoxycholanamide | 1024746-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N-(propargyl)deoxycholanamide
• 英文别名: (4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,12-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-N-prop-2-ynylpentanamide
• CAS: 1024746-93-7
• 化学式: C₂₇H₄₃NO₃
• 分子量: 429.643
• InChiKey: MGBIUWWOXMHKFE-DIENXTIDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(propargyl)deoxycholanamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 63.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] MOLECULAR PROBES FOR DETECTION OF MYCOBACTERIA
  [FR] SONDES MOLÉCULAIRES POUR LA DÉTECTION DE MYCOBACTÉRIES

  摘要：

  一种经过修改的通用公式（I）或（II）或其各种形式的小分子，可用于通过探针、检测、试剂盒、纳米颗粒、传感器等不同检测系统对非致病、致病、对药物敏感、耐药、活/死、持久、静止、代谢不活跃或任何类型的分枝杆菌种类进行选择性检测。

  公开号：

  WO2019211705A1
• 作为产物：
  描述：

  去氧胆酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-(propargyl)deoxycholanamide
  参考文献：
  名称：

  使用双功能亚磷酰胺进行寡核苷酸与糖苷的杂点击偶联

  摘要：

  合成了两种亚磷酰胺衍生物 1 和 2，分别具有两个正交功能：炔烃/硫代乙酰基或炔烃/甲苯磺酰基，并用于生成杂糖 5'-寡核苷酸缀合物。偶联后，第一次偶联是在固体支持物上使用 CuAAC 与含叠氮化物的碳水化合物进行的。对于 1，使用溴乙酰胺半乳糖苷通过硫醇“点击”反应在溶液中进行第二次缀合，而对于 2，甲苯磺酰基转化为叠氮化物，并将第二个 CuAAC 施加到固体支持物上。因此，成功地合成了一个以脱氧胆酸为中心的杂糖簇，它具有两个 D-半乳糖和两个 L-岩藻糖基序，与寡核苷酸缀合。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201500165

文献信息

• Synthesis of nucleoside and nucleotide conjugates of bile acids, and polymerase construction of bile acid-functionalized DNA
  作者：Satu Ikonen、Hana Macíčková-Cahová、Radek Pohl、Miloslav Šanda、Michal Hocek

  DOI：10.1039/b924072a

  日期：——

  Sonogashira cross-coupling reactions of 5-iodopyrimidine or 7-iodo-7-deazaadenine nucleosides with bile acid-derived terminal acetylenes linked via an ester or amide tether gave the corresponding bile acid–nucleoside conjugates. Analogous reactions of halogenated nucleoside triphosphates gave directly bile acid-modified dNTPs. Enzymatic incorporation of these modified nucleotides to DNA was successfully

  Sonogashira的水交叉偶联反应 5-碘嘧啶带有胆汁酸衍生的末端乙炔的7-iodo-7-deazaadenine核苷通过酯或酰胺系链连接在一起，得到了相应的胆汁酸-核苷共轭物。卤代核苷三磷酸的类似反应直接得到胆汁酸修饰的dNTP。使用Phusion聚合酶进行引物延伸，成功地将这些修饰的核苷酸酶促掺入DNA。dNTP之一（dCTP 轴承 胆酸）对于PCR扩增也是有效的。
• A zinc–salophen/bile-acid conjugate receptor solubilized by CTABr micelles binds phosphate in water
  作者：Ondřej Jurček、Massimo Cametti、Marta Pontini、Erkki Kolehmainen、Kari Rissanen

  DOI：10.1039/c3ob40724a

  日期：——

  Receptor 1, composed of two deoxycholic acid moieties appended to a Zn–salophen complex, was prepared, characterized and tested for anion binding by 1H NMR and UV-vis spectroscopic techniques. While in polar DMSO, 1 is able to bind phosphate (K = ∼700 M−1), the addition of water severely diminishes the association. In a 1 : 9 water–DMSO mixture, the binding constant K is only ca. 20 M−1. Notably, in

  制备了受体1，它由两个脱氧胆酸部分与Zn-salophen配合物组成，并通过1 H NMR和UV-vis光谱技术对阴离子的结合进行了表征和测试。在极地时二甲基亚砜，1能够结合磷酸盐（K = 〜700 M -1），添加水严重削弱了这种联系。在1：9水–二甲基亚砜在混合物中，结合常数K仅为约。20 M -1。值得注意的是，在四溴联苯醚胶束（CTABr为10 mM，cmc =约1 mM），由于其两个非极性的胆汁酸部分，因此形成了锌–盐酚共轭物1，可溶，最重要的是，它几乎完全恢复了其与磷酸盐的结合能力，显示出显着的亲和力（K = 〜450 M -1）在水。
• Bile-Acid-Appended Triazolyl Aryl Ketones: Design, Synthesis, In Vitro Anticancer Activity and Pharmacokinetics in Rats
  作者：Devesh S. Agarwal、Samrat Mazumdar、Kishan S. Italiya、Deepak Chitkara、Rajeev Sakhuja

  DOI：10.3390/molecules26195741

  日期：——

  A library of bile-acid-appended triazolyl aryl ketones was synthesized and characterized by detailed spectroscopic techniques such as 1H and 13C NMR, HRMS and HPLC. All the synthesized conjugates were evaluated for their cytotoxicity at 10 µM against MCF-7 (human breast adenocarcinoma) and 4T1 (mouse mammary carcinoma) cells. In vitro cytotoxicity studies on the synthesized conjugates against MCF-7 and 4T1 cells indicated one of the conjugate 6cf to be most active against both cancer cell lines, with IC50 values of 5.71 µM and 8.71 µM, respectively, as compared to the reference drug docetaxel, possessing IC50 values of 9.46 µM and 13.85 µM, respectively. Interestingly, another compound 6af (IC50 = 2.61 µM) was found to possess pronounced anticancer activity as compared to the reference drug docetaxel (IC50 = 9.46 µM) against MCF-7. In addition, the potent compounds (6cf and 6af) were found to be non-toxic to normal human embryonic kidney cell line (HEK 293), as evident from their cell viability of greater than 86%. Compound 6cf induces higher apoptosis in comparison to 6af (46.09% vs. 33.89%) in MCF-7 cells, while similar apoptotic potential was observed for 6cf and 6af in 4T1 cells. The pharmacokinetics of 6cf in Wistar rats showed an MRT of 8.47 h with a half-life of 5.63 h. Clearly, these results suggest 6cf to be a potential candidate for the development of anticancer agents.

  合成了一系列胆酸附加的三唑基芳基酮，并通过详细的光谱技术如1H和13C NMR、HRMS和HPLC进行表征。所有合成的共轭物在10 µM浓度下对MCF-7（人类乳腺腺癌）和4T1（小鼠乳腺癌）细胞的细胞毒性进行了评估。对合成的共轭物在MCF-7和4T1细胞上的体外细胞毒性研究表明，其中一种共轭物6cf 对两种癌细胞系的活性最高，其IC50值分别为5.71 µM和8.71 µM，而参比药物多西紫杉醇的IC50值分别为9.46 µM和13.85 µM。有趣的是，另一种化合物6af（IC50 = 2.61 µM）与多西紫杉醇（IC50 = 9.46 µM）相比在MCF-7细胞中表现出明显的抗癌活性。此外，这些有效化合物（6cf和6af）对正常人类胚胎肾细胞系（HEK 293）没有毒性，其细胞存活率大于86%。化合物6cf在MCF-7细胞中诱导更高的凋亡（46.09% vs. 33.89%），而在4T1细胞中，6cf和6af的凋亡潜力相似。6cf在Wistar大鼠的药代动力学研究显示，其MRT为8.47小时，半衰期为5.63小时。显然，这些结果表明6cf是潜在的抗癌药物开发候选物。
• Synthesis and biological evaluation of bile acid dimers linked with 1,2,3-triazole and bis-β-lactam
  作者：Namdev S. Vatmurge、Braja G. Hazra、Vandana S. Pore、Fazal Shirazi、Mukund V. Deshpande、Sreenath Kadreppa、Samit Chattopadhyay、Rajesh G. Gonnade

  DOI：10.1039/b809221d

  日期：——

  We report herein the synthesis and biological evaluation of bile acid dimers 11–18 linked through 1,2,3-triazole and bis-β-lactam. The dimers 11–18 were synthesized using 1,3-dipolar cycloaddition reaction of diazido bis-β-lactams 3, 4 and terminal alkynes 7–10 derived from cholic acid/deoxycholic acid in the presence of Cu(I) catalyst (click chemistry). These novel molecules were evaluated in vitro for their antifungal and antibacterial activity. Most of the compounds exhibited significant antifungal as well as antibacterial activity against all the tested fungal and bacterial strains. Moreover, their in vitro cytotoxicities towards HEK-293 and MCF-7 cells were also established.

  我们在此报告通过 1,2,3-三唑和双δ-内酰胺连接的胆汁酸二聚体 11â18 的合成和生物学评价。胆汁酸二聚体 11â18 是在 Cu(I) 催化剂（点击化学）作用下，通过重氮双δ-内酰胺 3、4 和胆酸/脱氧胆酸衍生的末端炔烃 7â10 的 1,3-二极环加成反应合成的。对这些新型分子的抗真菌和抗细菌活性进行了体外评估。大多数化合物对所有测试的真菌和细菌菌株都表现出了明显的抗真菌和抗细菌活性。此外，还确定了它们对 HEK-293 和 MCF-7 细胞的体外细胞毒性。
• Synthesis and antimicrobial activity of β-lactam–bile acid conjugates linked via triazole
  作者：Namdev S. Vatmurge、Braja G. Hazra、Vandana S. Pore、Fazal Shirazi、Pradnya S. Chavan、Mukund V. Deshpande

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.102

  日期：2008.3

  Synthesis of novel 1,2,3-triazole-linked beta-lactam-bile acid conjugates 17-24 using 1,3-dipolar cycloaddition reaction of azido beta-lactam and terminal alkyne of bile acids in the presence of Cu( I) catalyst ( click chemistry) have been realized. These molecules were evaluated in vitro for their antifungal and antibacterial activities. Most of the compounds exhibited significant antifungal and moderate antibacterial activity against all the tested strains. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.