(2S,3S)-5-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2,3-diol | 42200-33-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (2S,3S)-5-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2,3-diol
• CAS: 42200-33-9；54933-33-4；54933-34-5；54933-35-6；54933-36-7；80844-55-9；98391-45-8
• 化学式: C₁₇H₂₇NO₄
• 分子量: 309.406
• InChiKey: VWPOSFSPZNDTMJ-ZRNAQANOSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-130°C
• 沸点：
  449.67°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0449 (rough estimate)
• 溶解度：
  微溶于水，易溶于乙醇（96%），几乎不溶于丙酮。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2922509090

制备方法与用途

抗心律失常药物：纳多洛尔 纳多洛尔概述

纳多洛尔属于长效非选择性β阻滞剂，无内在拟交感活性及膜稳定作用，其阻断β受体的强度为心得安的3~9倍。纳多洛尔作为强力抗心律失常药物，主要通过阻断心肌的β1受体产生负性频率、负性传导和负性肌力的三负作用，并且还阻断气管和血管平滑肌的β2受体，从而降低静息和运动时的收缩压及舒张压。纳多洛尔每片含40mg或80mg，初始剂量为20~40mg，常用量为40~80mg/天。

生物活性

Nadolol（Corgard、Solgol、Anabet、SQ11725）是一种非选择性的β-肾上腺素能受体拮抗剂，具有抗高血压和抗心律失常的生物活性。

靶点

Target	Value
β-adrenergic receptor	()

体外研究

在人类胚胎肾293细胞中，(-)-表儿茶素没食子酸酯（EGCG）竞争性地抑制OATP1A2介导的纳多洛尔摄取，其Ki值为19.4 μM。对于纳多洛尔而言，OATP1A2的Km值为84 μM。

体内研究

在雄性OF1小鼠（携带有B16F10肿瘤细胞）中，通过纳多洛尔（20 mg/kg）阻断神经内分泌反应，在遭受急性社会压力的情况下，可以减少肺部转移灶的数量和大小。

化学性质

结晶性粉末，熔点为124-136℃。易溶于醇，微溶于氯仿，不溶于丙酮、苯。

用途

纳多洛尔是一种抗心律失常药，适用于治疗高血压、心绞痛、心律失常、偏头痛和甲状腺功能亢进。

生产方法

由5,8-二氢-1-萘酚制备顺式-5,6,7,8-四氢-1,6,7-萘三醇（熔点为188-188.5℃），再与甲醇钠、二甲亚砜和3-氯-1,2-环氧丙烷反应生成2,3-顺式-1,2,3,4-四氧-5-[2,3-(环氧)丙氧基]-2,3-萘酚二醇，最后与叔丁胺反应得到纳多洛尔。