dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetraoxane-6',2''-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decan]-4-one | 1016263-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物 - 有机氧化物
• 英文名称: dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetraoxane-6',2''-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decan]-4-one
• 英文别名: adamantane-2-spiro-3'-1',2',4',5'-tetraoxane-6'-spiro-1"-cyclohexanone；dispiro[cyclohexane-1,3′-[1,2,4,5]tetraoxane-6′,2″-tricyclo-[3.3.1.13,7]decan]-4-one；dispiro[cyclohexane-1,3’-[1,2,4,5]tetraoxane-6’,2’’-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decan]-4-one；LC140
• CAS: 1016263-03-8
• 化学式: C₁₆H₂₂O₅
• 分子量: 294.348
• InChiKey: SKKWQUTVIMSXAR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基四氮唑 、 dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetraoxane-6',2''-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decan]-4-one 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以90 %的产率得到N-1H-1,2,3,4-tetraazol-5-yl-dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetraoxane-6',2''-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decan]-4-ylamine
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-Trioxolane and 1,2,4,5-Tetraoxane Endoperoxides against Old-World Leishmania Parasites: In Vitro Activity and Mode of Action

  摘要：

  利什曼病仍然是十种被忽视的热带疾病之一，对人类的发病率和死亡率有重大影响。目前，由于缺乏有效、无毒、无副作用的药物，内脏利什曼病的治疗十分困难。本研究旨在评估 12 种合成内过氧化物（1,2,4-三氧杂环；1,2,4,5-四氧杂环）的选择性，并揭示它们对导致内脏利什曼病的利什曼寄生虫的生化作用。利用甲基噻唑四唑试验筛选了这些化合物对婴儿利什曼原虫和唐诺瓦尼利什曼原虫的体外活性，以及对两种单核细胞系（J774A.1 和 THP-1）的细胞毒性。流式细胞仪测量了活性氧的形成、细胞凋亡和线粒体损伤。这些化合物对这两种利什曼原虫具有一般到中等程度的抗增殖活性，IC50 值从 13.0 ± 1.7 µM 到 793.0 ± 37.2 µM。四氧烷烃 LC132 和 LC138 对婴儿利什曼原虫具有良好的杀利什曼活性（IC50 值分别为 13.2 ± 5.2 和 23.9 ± 2.7 µM），而对哺乳动物细胞的细胞毒性较低（SIs 22.1 和 118.6），这表明它们对寄生虫具有选择性。此外，LC138 还能诱导晚期细胞凋亡和剂量依赖性氧化应激，而不影响密螺旋体。LC132和LC138化合物可作为潜在的抗利什曼病原化学型化合物进行进一步研究。

  DOI：

  10.3390/ph15040446
• 作为产物：
  描述：

  1,4-环己二酮 在 双氧水 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetraoxane-6',2''-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decan]-4-one
  参考文献：
  名称：

  二氧化硅硫酸催化合成非对称二螺-1,2,4,5-四恶烷和二螺-1,2,4-三恶烷

  摘要：

  报道了一种由非均相二氧化硅硫酸 (SSA) 催化剂促进的非对称 1,2,4,5-四恶烷和 1,2,4-三恶烷的制备新方案。不同酮类温和条件下反应，与宝石-dihydroperoxides或peroxysilyl醇/β-氢过氧醇以产生良好的产率相应的内过氧化物。我们的机械建议，在分子轨道计算的帮助下，在 ωB97XD/def2-TZVPP/PCM(DCM)//B3LYP/6-31G(d) 理论水平，增强了 SSA 在环缩聚步骤中的作用。这种新方法与以前报道的方法不同，它使用易于获得且价格低廉的试剂，具有可回收的特性，从而为合成新的生物活性内过氧化物建立了一种有效的替代方法。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01258

文献信息

• Synthesis and Antileishmanial Activity of 1,2,4,5-Tetraoxanes against Leishmania donovani
  作者：Lília I. L. Cabral、Sébastien Pomel、Sandrine Cojean、Patrícia S. M. Amado、Philippe M. Loiseau、Maria L. S. Cristiano

  DOI：10.3390/molecules25030465

  日期：——

  A chemically diverse range of novel tetraoxanes was synthesized and evaluated in vitro against intramacrophage amastigote forms of Leishmania donovani. All 15 tested tetraoxanes displayed activity, with IC50 values ranging from 2 to 45 µm. The most active tetraoxane, compound LC140, exhibited an IC50 value of 2.52 ± 0.65 µm on L. donovani intramacrophage amastigotes, with a selectivity index of 13.5. This compound reduced the liver parasite burden of L. donovani-infected mice by 37% after an intraperitoneal treatment at 10 mg/kg/day for five consecutive days, whereas miltefosine, an antileishmanial drug in use, reduced it by 66%. These results provide a relevant basis for the development of further tetraoxanes as effective, safe, and cheap drugs against leishmaniasis.

  一系列新型四氧杂环己烷类化合物在体外对利什曼原虫（Leishmania donovani）巨噬细胞内阿马斯蒂果形态进行了合成和评价。所有15种测试的四氧杂环己烷类化合物均显示出活性，IC50值范围为2至45 µm。其中最活性的四氧杂环己烷类化合物LC140，在L. donovani巨噬细胞内阿马斯蒂果上表现出IC50值为2.52 ± 0.65 µm，选择性指数为13.5。该化合物通过腹腔注射每天10 mg/kg，连续五天治疗后，将感染利什曼原虫的小鼠肝脏寄生虫负担减少了37％，而目前使用的抗利什曼病药物米尔托芬辛则将其减少了66％。这些结果为进一步开发四氧杂环己烷类化合物作为有效、安全和廉价的利什曼病药物提供了重要依据。
• [EN] NEW ENDOPEROXIDE COMPOUNDS, PROCESS FOR OBTAINING THEM AND USES THEREOF FOR CONTROL OF PERKINSIOSIS IN BIVALVES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ENDOPEROXYDE, LEUR PROCÉDÉ D'OBTENTION ET LEURS UTILISATIONS POUR LE CONTRÔLE DE LA PERKINSIOSE CHEZ LES BIVALVES
  申请人：CCMAR CENTRO DE CIENCIAS DO MAR UNIV DO ALGARVE

  公开号：WO2020240266A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to new endoperoxide compounds and compositions, and to a process for producing them for prophylaxis and control of perkinsiosis in bivalves. Endoperoxide compounds with biological activity against Perkinsus olseni include 13 trioxolanes and 9 tetraoxanes. Protozoan parasites of the genus Perkinsus are known to infect several species of marine molluscs worldwide, like oysters, abalones, clams, scallops, pearl oysters, cockles or mussels. The present invention also describes the synthesis of these compounds, in particular of new endoperoxide compounds of the tetraoxane family. Compositions comprising endoperoxide compounds are useful for prophylaxis and control of perkinsiosis in bivalves. Therefore, the present invention also relates to a method of controlling perkinsiosis in bivalves. The present invention is in the domain of aquaculture, medicine, pharmaceuticals and biochemistry.

  本发明涉及新的内过氧化物化合物和组合物，以及用于预防和控制双壳类动物中珠虫病的生产过程。具有对奥尔森珠虫具有生物活性的内过氧化物化合物包括13个三氧杂环戊烷和9个四氧杂环戊烷。已知属于珠虫属的原生动物寄生虫会感染全球范围内的多种海洋软体动物，如牡蛎、鲍鱼、蛤、扇贝、珍珠贝、蛤蜊或贻贝。本发明还描述了这些化合物的合成，特别是四氧杂环戊烷家族的新的内过氧化物化合物。包含内过氧化物化合物的组合物对于预防和控制双壳类动物中的珠虫病是有用的。因此，本发明还涉及一种控制双壳类动物中珠虫病的方法。本发明涉及水产养殖、医学、制药和生物化学领域。
• An Endoperoxide‐Based Hybrid Approach to Deliver Falcipain Inhibitors Inside Malaria Parasites
  作者：Rudi Oliveira、Ana S. Newton、Rita C. Guedes、Daniela Miranda、Richard K. Amewu、Abhishek Srivastava、Jiri Gut、Philip J. Rosenthal、Paul M. O'Neill、Stephen A. Ward、Francisca Lopes、Rui Moreira

  DOI：10.1002/cmdc.201300202

  日期：2013.9

  t Plasmodium falciparum malaria in Southeast Asia has reinforced the urgent need to discover novel chemotherapeutic strategies to treat and control malaria. To address this problem, we prepared a set of dual‐acting tetraoxane‐based hybrid molecules designed to deliver a falcipain‐2 (FP‐2) inhibitor upon activation by iron(II) in the parasite digestive vacuole. These hybrids are active in the low nanomolar

  东南亚出现耐青蒿素的恶性疟原虫疟疾，更加迫切需要发现治疗和控制疟疾的新型化疗策略。为了解决这个问题，我们制备了一组双作用四恶烷杂化分子，旨在在寄生虫消化液泡中的铁（II）激活后传递 falcipain-2（FP-2）抑制剂。这些杂种在低纳摩尔范围内对氯喹敏感和耐氯喹恶性疟原虫菌株具有活性。我们还证明，在 FeBr 2存在下或在受感染的红细胞内，这些分子碎片化以释放具有纳摩尔蛋白酶抑制活性的恶性蛋白酶抑制剂。进行分子对接研究以更好地了解基于四恶烷的杂交体与半胱氨酸蛋白酶结合口袋残基之间建立的分子相互作用。我们的结果进一步表明四恶烷伴侣化合物的内在活性可以被掩盖，这表明基于四恶烷的递送系统提供了减弱已知药物的脱靶效应的潜力。
• DISPIRO TETRAOXANE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MALARIA AND/OR CANCER
  申请人：Amewu Richard

  公开号：US20100113436A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  A compound having the formula (I) wherein ring A represents a substituted or unsubstituted monocyclic or multicyclic ring; m=any positive integer; n=0-5; X=CH and Y=—C(O)NR 1 R 2 , —NR 1 R 2 or —S(O) 2 R 4 , where R 1 , R 2 and R 4 are each individually selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted amine, substituted or unsubstituted carbocyclic ring, substituted or unsubstituted heterocyclic ring, or any combination thereof, or R 1 and R 2 are linked so as to form part of a substituted or unsubstituted heterocyclic ring, or X=N and Y=—S(O) 2 R 3 or —C(O)R 3 , where R 3 is selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted amine, substituted or unsubstituted carbocyclic ring, substituted or unsubstituted heterocyclic ring or any combination thereof.

  化合物的式子为（I），其中环A代表取代或未取代的单环或多环环；m=任何正整数；n=0-5；X=CH，Y=—C（O）NR1R2，—NR1R2或—S（O）2R4，其中R1，R2和R4分别从H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的胺基，取代或未取代的碳环，取代或未取代的杂环，或任何这些的组合中单独选择，或R1和R2被连接起来形成取代或未取代的杂环的一部分，或X=N且Y=—S（O）2R3或—C（O）R3，其中R3从H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的胺基，取代或未取代的碳环，取代或未取代的杂环，或任何这些的组合中选择。
• DISPIRO TETRAOXANE COMPOUNDS
  申请人：Amewu Richard

  公开号：US20130023551A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  A compound having the formula (I) wherein ring A represents a substituted or unsubstituted monocyclic or multicyclic ring; m=any positive integer; n=0-5; X═CH and Y═—C(O)NR 1 R 2 , —NR 1 R 2 or —S(O) 2 R 4 , where R 1 , R 2 and R 4 are each individually selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted amine, substituted or unsubstituted carbocyclic ring, substituted or unsubstituted heterocyclic ring, or any combination thereof, or R 1 and R 2 are linked so as to form part of a substituted or unsubstituted heterocyclic ring, or X═N and Y═—S(O) 2 R 3 or —C(O)R 3 , where R 3 is selected from the group consisting of H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted amine, substituted or unsubstituted carbocyclic ring, substituted or unsubstituted heterocyclic ring or any combination thereof.

  化合物的化学式为（I），其中环A代表取代或未取代的单环或多环环；m = 任何正整数；n = 0-5；X = CH，Y = -C（O）NR1R2，-NR1R2或-S（O）2R4，其中R1，R2和R4分别选自H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的胺基，取代或未取代的碳环，取代或未取代的杂环，或任何组合，或R1和R2连接成为取代或未取代的杂环的一部分；或X = N，Y = -S（O）2R3或-C（O）R3，其中R3选自H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的胺基，取代或未取代的碳环，取代或未取代的杂环或任何组合。