N-(5-chloro-2-methoxy-4-nitrophenyl)-4-piperidinecarboxamide | 69082-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(5-chloro-2-methoxy-4-nitrophenyl)-4-piperidinecarboxamide
• 英文别名: 4-chloro-5-nitro-2-(piperidine-4-carboxamido)anisole；N-(5-chloro-2-methoxy-4-nitrophenyl)piperidine-4-carboxamide
• CAS: 69082-75-3
• 化学式: C₁₃H₁₆ClN₃O₄
• 分子量: 313.741
• InChiKey: SPCRVWLCXMVUBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-chloro-2-methoxy-4-nitrophenyl)-4-piperidinecarboxamide 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-(4-amino-5-chloro-2-methoxyphenyl)-1-(2-phenylethyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  与取代的苯甲酰胺有关的苯胺。N-（4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯基）-1-（苯甲基）-4-哌啶甲酰胺的潜在抗精神病活性。

  摘要：

  取代的苯甲酰胺在临床上既用作抗精神病药，又用作胃动力的兴奋剂。抗精神病作用被认为是其中央多巴胺拮抗剂特性的结果，但是有证据表明，胃刺激作用可能是由其他机制介导的。Clebopride（3）是一种取代的苯甲酰胺，尽管因其对胃蠕动的刺激作用而上市，但它也是有效的中枢多巴胺拮抗剂。已合成了酰胺键已被逆转的相应的苯胺化物BRL 20596（4a），发现其缺乏胃刺激活性。但是，有效的中枢多巴胺拮抗剂活性得以保留，表明苯甲酰胺和苯胺对中枢多巴胺受体具有相似的亲和力。讨论了在这些受体上苯甲酰胺和苯甲酰胺采用的构象的含义。也有证据表明，在这类受体上还有一个亲脂性结合位点，N-苄基最适合。

  DOI：

  10.1021/jm00366a017
• 作为产物：
  描述：

  4-Chloro-2-(4-pyridinecarboxamido)anisole hydrochloride 在 platinum(IV) oxide 硫酸 、 氢气 、 硝酸 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 70.0 ℃ 、2.07 MPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 N-(5-chloro-2-methoxy-4-nitrophenyl)-4-piperidinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  与取代的苯甲酰胺有关的苯胺。N-（4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯基）-1-（苯甲基）-4-哌啶甲酰胺的潜在抗精神病活性。

  摘要：

  取代的苯甲酰胺在临床上既用作抗精神病药，又用作胃动力的兴奋剂。抗精神病作用被认为是其中央多巴胺拮抗剂特性的结果，但是有证据表明，胃刺激作用可能是由其他机制介导的。Clebopride（3）是一种取代的苯甲酰胺，尽管因其对胃蠕动的刺激作用而上市，但它也是有效的中枢多巴胺拮抗剂。已合成了酰胺键已被逆转的相应的苯胺化物BRL 20596（4a），发现其缺乏胃刺激活性。但是，有效的中枢多巴胺拮抗剂活性得以保留，表明苯甲酰胺和苯胺对中枢多巴胺受体具有相似的亲和力。讨论了在这些受体上苯甲酰胺和苯甲酰胺采用的构象的含义。也有证据表明，在这类受体上还有一个亲脂性结合位点，N-苄基最适合。

  DOI：

  10.1021/jm00366a017

文献信息

• Aniline derivatives
  申请人：Beecham Group Limited

  公开号：US04223034A1

  公开（公告）日：1980-09-16

  This invention provides compounds, having major tranquilizing activity, of the formula (II): ##STR1## wherein R.sub.1 is a phenyl group optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or an alkyl or alkoxyl group of up to 3 carbon atoms; R.sub.2 is a hydrogen atom or an alkyl group of up to 4 carbon atoms; R.sub.3 is a hydrogen atom or an amino group, a nitro group or a group of the formula NHCOR.sub.4 or NHCO.sub.2 R.sub.4 where R.sub.4 is an alkyl group of up to 4 carbon atoms optionally substituted by one, two or three chlorine atoms or by three fluorine atoms attached to the same carbon atom; n is 0, 1 or 2; and X is a group of the sub-formula (a), (b), (c) or (d): --CH.sub.2 --CH.sub.2 --NR.sub.5 -- (a) ##STR2## wherein R.sub.5 is an alkyl group of up to 4 carbon atoms; or a N-oxide thereof of the nitrogen atom to which the CHR.sub.2 --(CH.sub.2).sub.n --R.sub.1 moiety is attached; and salts thereof; pharmaceutical compositions containing them; processes for their preparation; and intermediates useful in said process.

  这项发明提供了具有主要镇静活性的化合物，其化学式为(II)：##STR1##其中R.sub.1是一个苯基，可选择地被氟、氯或溴原子或具有最多3个碳原子的烷基或烷氧基取代；R.sub.2是一个氢原子或最多4个碳原子的烷基；R.sub.3是一个氢原子或氨基、硝基或具有化学式NHCOR.sub.4或NHCO.sub.2R.sub.4的基团，其中R.sub.4是一个最多4个碳原子的烷基，可选择地被一个、两个或三个氯原子或三个连接到同一碳原子的氟原子取代；n为0、1或2；X是亚式(a)、(b)、(c)或(d)的一个基团：--CH.sub.2--CH.sub.2--NR.sub.5-- (a) ##STR2##其中R.sub.5是一个最多4个碳原子的烷基；或其氮原子的N-氧化物，连接到CHR.sub.2--(CH.sub.2).sub.n--R.sub.1基团的氮原子；及其盐；包含它们的药物组合物；制备它们的方法；以及在该过程中有用的中间体。
• Aniline analeptics
  申请人：Beecham Group Limited

  公开号：US04331816A1

  公开（公告）日：1982-05-25

  This invention concerns compounds of the formula: ##STR1## and the N-oxides and the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R.sub.1 is phenyl unsubstituted or substituted by fluoro chloro, bromo, alkyl of 1 to 3 carbon atoms or alkoxy of 1 to 3 carbon atoms; R.sub.2 is hydrogen or alkyl of 1 to 4 carbon atoms; R.sub.3 is hydrogen, nitro, amino, ##STR2## in which R.sub.4 is alkyl of 1 to 4 carbon atoms unsubstituted or substituted with up to three chlorine atoms or with three fluorine atoms on the same carbon atoms; R.sub.5 is alkyl of 1 to 4 carbon atoms n has a value of 0, 1 or 2.

  本发明涉及以下式的化合物：##STR1##以及其N-氧化物和药学上可接受的盐，其中R.sub.1是苯基，未取代或取代为氟、氯、溴、1至3个碳原子的烷基或1至3个碳原子的烷氧基；R.sub.2是氢或1至4个碳原子的烷基；R.sub.3是氢、硝基、氨基、##STR2##其中R.sub.4是1至4个碳原子的烷基，未取代或取代有最多三个氯原子或三个氟原子，均在同一碳原子上；R.sub.5是1至4个碳原子的烷基，n的值为0、1或2。
• BLANEY, F. E.;CLARK, M. S. G.;GARDNER, D. V.;HADLEY, M. S.;MIDDLETON, D.;+, J. MED. CHEM., 1983, 26, N 12, 1747-1752
  作者：BLANEY, F. E.、CLARK, M. S. G.、GARDNER, D. V.、HADLEY, M. S.、MIDDLETON, D.、+

  DOI：——

  日期：——
• US4223034A
  申请人：——

  公开号：US4223034A

  公开（公告）日：1980-09-16
• US4329344A
  申请人：——

  公开号：US4329344A

  公开（公告）日：1982-05-11