GCLE | 104146-10-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: GCLE
• 英文别名: p-methoxybenzyl 7β-(2-phenylacetamido)-3-chloromethyl-3-cephem-4-carboxylate；(4-Methoxyphenyl)methyl 3-(chloromethyl)-8-oxo-7-(2-phenylacetamido)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate；(4-methoxyphenyl)methyl 3-(chloromethyl)-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 104146-10-3
• 化学式: C₂₄H₂₃ClN₂O₅S
• 分子量: 486.976
• InChiKey: KFCMZNUGNLCSJQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-155°C
• 沸点：
  756.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品标志：
  Xn
• RTECS号：
  XZ4380000
• 危险类别码：
  R22,R41,R43

制备方法与用途

一种制备7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯的方法，包括以下步骤：在反应釜中加入基准物氮杂丁酮亚磺酸，并依次加入基准物重量15～25倍的氯化溶剂和1～5%重量的催化剂。开启循环泵，使物料通过薄膜氯化器进行循环，并控制反应温度在20～25℃之间。以空气为载体通入氯气进行氯化反应，当反应结束时停止通入氯气并回收氯化溶剂。然后加入闭环溶剂，在25～30℃的条件下按1.0～1.4mol/mol基准物的比例滴加闭环剂，并在同样温度下用PH调节剂（盐酸、硫酸或醋酸）调节pH值至4～6，继续搅拌后放料离心并用溶剂洗涤。最终干燥处理获得产品7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯。

所使用的氯化溶剂可以是1,4-二氧六环、氯代环己烷、二氯甲烷或甲苯中的一种或几种；催化剂可以选择1,2-环氧丙烷、1,3-环氧丙烷、1,2-丙二醇或1,3-丙二醇中的一种或几种。氯气通入的速度为每小时0.3摩尔/摩尔基准物，空气作为载体的通入量应为氯气体积的两倍，反应持续3.5小时后，取样检测原料氮杂丁酮亚磺酸面积小于0.8%时即视为反应终点。回收氯化溶剂应在真空度20mmHg下进行。

闭环溶剂可选择甲醇、乙醇、甲苯或二氯甲烷中的一种或几种，用量为基准物重量的20倍；滴加速度应控制在每小时1mol/mol基准物，滴加完成后搅拌60分钟。所用闭环剂可以是甲醇钠、乙醇钠单一产物或混合物，并且其浓度为30%（按重量计）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  GCLE 在 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 (4-Methoxyphenyl)methyl 3-(iodomethyl)-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种用于治疗耐药细菌感染的 β-内酰胺酶激活光敏剂

  摘要：

  可活化光敏剂抗菌剂不仅具有传统光敏剂疗效好、耐药性低等优点，而且对细菌有更好的选择性，对正常组织的毒性更低。可激活光敏剂可用于治疗耐药细菌的报道有限。为了应对这一挑战，我们设计合成了一种可激活的光敏剂（），不仅可以通过荧光成像选择性识别高表达β-内酰胺酶的耐甲氧西林（MRSA），而且可以在小于10倍浓度的情况下杀灭MRSA和报道的CySG-2的照射剂量的10倍。不仅结合了荧光诊断和光动力治疗的双重功能，而且选择性地作用于β内酰胺酶高表达的细菌，对正常细胞毒性很小。我们期望这种活化光敏剂的研究将为耐药菌的抗菌光动力治疗（aPDT）提供新的解决方案。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2024.109602
• 作为产物：
  描述：

  p-methoxybenzyl 2-(p-toluenesulfonylthio)-α-(1-chloromethylethenyl)-4-oxo-3-phenacetamido-1-azetidineacetate 在 氨 、 盐酸 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 水 为溶剂， 生成 GCLE
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHLORO METHYL CEPHEM DERIVATIVES
  [FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE DERIVES DE CHLOROMETHYLCEPHEME

  摘要：

  本发明提供了一种改进的方法，用于生产式(I)的氯甲基头孢菌素衍生物，其中R1代表羧基保护基，即，可以轻松去保护的取代甲基基团，例如叔丁基基团，二苯甲基，4-甲氧基苯甲基，2-甲氧基苯甲基，2-氯苯甲基或苄基；R2代表氢，(C1-C4)烷基，取代或未取代的苯基或取代或未取代的苯氧基。

  公开号：

  WO2004039813A1

文献信息

• Fluorescent probe
  申请人：——

  公开号：US07868147B2

  公开（公告）日：2011-01-11

  A fluorescent probe which is represented by the following formula (I): (wherein, R1 represents a monovalent substituent other than hydrogen atom, carboxy group, or sulfo group; R2 represents hydrogen atom, or a monovalent substituent; R3 and R4 each independently represents hydrogen atom or a halogen atom; and R5 represents a monovalent group which is cleaved by contact with a measuring object, provided that a combination of R1 and R2 is selected so that the oxidation potential of the benzene ring to which they bind makes (1) the compound represented by the formula (I) substantially no fluorescent before the cleavage, and (2) a compound after the cleavage, which is derived from the compound represented by the formula (I), substantially highly fluorescent after the cleavage).

  以下公式（I）代表的一种荧光探针： （其中，R1代表除氢原子、羧基或磺酸基以外的单价取代基；R2代表氢原子或单价取代基；R3和R4各自独立代表氢原子或卤素原子；R5代表通过与测量对象接触而被裂解的单价基团，前提是R1和R2的组合选择使得它们结合的苯环的氧化电位使得（1）在裂解前，由公式（I）表示的化合物基本上无荧光，并且（2）裂解后，从由公式（I）表示的化合物衍生出的化合物在裂解后基本上具有高度荧光）。
• NOVEL CEPHALOSPORIN DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：CHO Young Lag

  公开号：US20120264727A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to novel cephalosporin derivatives represented by Chemical Formula 1. Wherein, X, Y, L, R 1 , and R 2 are as same as defined in the description of the invention. The present invention also relates to pharmaceutical antibiotic compositions comprising a novel celphalosporin derivative represented by Chemical Formula 1, a prodrug thereof, a hydrate thereof, a solvate thereof, an isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an effective ingredient. According to the present invention, novel cephalosporin derivatives, a prodrug thereof, a hydrate thereof, a solvate thereof, an isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an effective ingredient for the broad spectrum of antibiotic resistant, low toxicity, particularly in Gram-negative bacteria, which can be useful with strong antimicrobial activity.

  本发明涉及由化学公式1表示的新型头孢菌素衍生物。其中，X、Y、L、R1和R2与发明描述中定义的相同。本发明还涉及包含由化学公式1表示的新型头孢菌素衍生物、前药、水合物、溶剂化物、异构体或药用可接受盐作为有效成分的药物抗生素组合物。根据本发明，新型头孢菌素衍生物、前药、水合物、溶剂化物、异构体或药用可接受盐作为广谱抗生素耐药、低毒性的有效成分，特别是在革兰氏阴性细菌中，可以具有强大的抗菌活性。
• 一种协同抗生素靶向治疗金黄色葡萄球菌感染的抗菌药物及其合成方法和应用
  申请人：西北大学

  公开号：CN108794508A

  公开（公告）日：2018-11-13

  本发明基于β‑内酰胺类抗生素分子母核结构之β‑内酰胺环，设计、合成了一类针对金黄色葡萄球菌的新型抗菌药物ASC，ASC不仅本身是一类抗菌试剂，而且还是一类β‑内酰胺类抗生素耐药靶蛋白金属β‑内酰胺酶的广谱型抑制剂，ASC可协同β‑内酰胺类、氨基糖苷类和四环素类三类7‑8种抗生素靶向性治疗金黄色葡萄球菌的感染。联用1μg/mL剂量的ASC，使得这些抗生素的活力提高4‑128倍。
• Fibrous testing papers for fluorescence trace sensing and photodynamic destruction of antibiotic-resistant bacteria
  作者：Long Zhao、Yuan Liu、Zhanlin Zhang、Jiaojun Wei、Songzhi Xie、Xiaohong Li

  DOI：10.1039/d0tb00002g

  日期：——

  cephalosporin molecules to construct TPE-Cep probes, and the fluorescence emission is turned on specifically in the presence of β-lactamase, which is a critical marker for screening resistant bacteria. Fibrous mats are lit up only in the presence of antibiotic-resistant bacteria, and the fluorescence intensity changes could be statistically fitted into an equation for quantitative analysis. Fibrous strips

  耐药性细菌的日益流行需要快速识别和有效的销毁途径。这项研究提出了一种由电纺纤维毡和聚集诱导发射（AIE）探针衍生的试纸，用于痕量感测和同时破坏抗药性的大肠杆菌。适体缀合在纤维上以选择性捕获大肠杆菌，捕获能力可通过用盐溶液冲洗。羟基四苯乙烯（TPE）与两个头孢菌素分子连接以构建TPE-Cep探针，并且在存在β-内酰胺酶的情况下特异性地开启荧光发射，β-内酰胺酶是筛选抗性细菌的关键标志物。仅在存在抗生素抗药性细菌的情况下才照亮纤维毡，并且可以将荧光强度的变化统计地拟合到方程中进行定量分析。纤维条显示出从蓝色到绿色的明显颜色变化，以可视方式读出细菌水平，并且检测极限（LOD）远低于以前的纸张基材。此外，TPE-Cep探针可在室内光照下产生活性氧（ROS），以杀死捕获的细菌。从而，
• A Mild and Selective Reduction of β-Lactams: Rh-Catalyzed Hydrosilylation towards Important Pharmacological Building Blocks
  作者：Christoph Bornschein、Alastair J. J. Lennox、Svenja Werkmeister、Kathrin Junge、Matthias Beller

  DOI：10.1002/ejoc.201403655

  日期：2015.3

  broad range of pharmacological activities. Herein, we report a useful rhodium-catalyzed protocol for the activation of phenylsilane to reduce tertiary β-lactams. Reaction with the tertiary amides was selective over secondary amides, esters, olefins and nitriles, with no erosion of stereochemistry. A one-pot protocol from commercially available starting materials and a selective reduction of a complex

  四元 N-杂环化合物表现出广泛的药理活性。在此，我们报告了一种有用的铑催化方案，用于活化苯基硅烷以减少叔 β-内酰胺。与叔酰胺的反应对仲酰胺、酯、烯烃和腈具有选择性，不会破坏立体化学。来自市售起始材料的一锅法和复杂青霉素衍生物的选择性还原证明了这种简便程序的合成效用。