aldoxorubicin | 151038-96-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: aldoxorubicin
• 英文别名: DOX-EMCH；Aldoxo；N-[[1-[(2S,4S)-4-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracen-2-yl]-2-hydroxyethylidene]amino]-6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanamide
• CAS: 151038-96-9
• 化学式: C₃₇H₄₂N₄O₁₃
• 分子量: 750.759
• InChiKey: OBMJQRLIQQTJLR-FRTGXRTISA-N

物化性质

• 密度：
  1.60
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  268
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  15

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性：MC-DOXHZN 是 Doxorubicin（DNA 拓扑异构酶 II 抑制剂）的白蛋白结合前药，具有酸敏感性。

靶点：

• Topoisomerase II
• Daunorubicins/Doxorubicins

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  aldoxorubicin 、 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  WO2008/53360

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  6-(2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)己烷肼 2,2,2-三氟乙酸酯 、 阿霉素 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 aldoxorubicin
  参考文献：
  名称：

  A nanocarrier based on a genetically engineered protein cage to deliver doxorubicin to human hepatocellular carcinoma cells

  摘要：

  在此，我们报告了基因工程蛋白笼（HspG41C-SP94）的制备过程，人肝癌（HCC）细胞可选择性地吸收这种蛋白笼。工程化蛋白笼-多柔比星（DOX）共轭物对 HCC 细胞的细胞毒性与游离 DOX 相当，但对正常肝细胞的细胞毒性要低得多。

  DOI：

  10.1039/c3cc44508a

文献信息

• 一种抗肿瘤肽-阿霉素衍生物及其制备方法和 抗肿瘤药物
  申请人：北华大学

  公开号：CN109675051B

  公开（公告）日：2021-12-21

  本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种抗肿瘤肽‑阿霉素衍生物及其制备方法和抗肿瘤药物。本发明提供的抗肿瘤肽‑阿霉素衍生物中阿霉素与抗肿瘤KLAK肽通过具有酸响应特性的腙键键合，在肿瘤细胞内的弱酸性(pH值为5.5～6.5)环境下，响应性释放两种抗癌药物(阿霉素和抗肿瘤KLAK肽)，降低了正常组织的毒副作用并增强了对肿瘤细胞的杀伤，从而利用释放的两种抗癌药物通过各自的作用机制发挥协同抗肿瘤效果，最终达到理想的治疗效果。
• [EN] ANTICANCER PRODRUG THERAPIES<br/>[FR] THÉRAPIES PAR PROMÉDICAMENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2012167255A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The invention provides prodrug compounds with superior efficacy and reduced incidence of nonspecific adverse effects when used for the treatment of cancers expressing carboxylesterase 2. Also provided are pharmaceutical compositions containing these prodrug compounds of the invention, together with at least one pharmaceutically acceptable carrier. Also provided are methods of treating or preventing cancers comprising administering to a mammal in need thereof, therapeutically effective amounts of at least one of the prodrug compounds of the invention.

  本发明提供了一种具有卓越疗效和减少非特异性不良反应的前药化合物，用于治疗表达羧酸酯酶2的癌症。还提供了包含本发明的这些前药化合物的制药组合物，以及至少一个药用载体。还提供了治疗或预防癌症的方法，包括向需要治疗的哺乳动物中给予本发明的至少一种前药化合物的治疗有效量。
• A Dual-FRET-Based Versatile Prodrug for Real-Time Drug Release Monitoring and In Situ Therapeutic Efficacy Evaluation
  作者：Shi-Ying Li、Li-Han Liu、Lei Rong、Wen-Xiu Qiu、Hui-Zhen Jia、Bin Li、Fei Li、Xian-Zheng Zhang

  DOI：10.1002/adfm.201503262

  日期：2015.12

  DOX release of the V‐prodrug can be real‐time monitored by the increase of the red fluorescence from DOX. Thereafter, DOX‐induced cell apoptosis can also be in situ assessed by the fluorescence recovery of the FAM, due to the caspase‐3‐mediated Asp‐Glu‐Val‐Asp (DEVD) peptide sequence cleavage. This novel prodrug provides a cascaded imaging of real‐time drug release and subsequent cell apoptosis, which

  基于双福斯特共振能量转移（FRET）的通用前药（V-prodrug），其中5（6）-羧基荧光素（FAM）和阿霉素（DOX）的荧光都可以被4-（二甲基氨基偶氮）苯淬灭本文开发了具有高淬灭效率的-4-羧酸（Dabcyl）。V形前药可选择性结合α v β 3整联蛋白通过Arg-Gly-Asp（RGD）靶向部分过度表达癌细胞。之后，可以通过DOX发出的红色荧光的增加来实时监测V前药的酸介导的DOX释放。此后，由于caspase-3介导的Asp-Glu-Val-Asp（DEVD）肽序列的裂解，也可以通过FAM的荧光恢复来原位评估DOX诱导的细胞凋亡。这种新颖的前药提供了实时药物释放和随后的细胞凋亡的级联成像，从而能够原位检测癌症反应并评估前药的疗效。
• Dual-targeting hybrid peptide-conjugated doxorubicin for drug resistance reversal in breast cancer
  作者：Yuan Sheng、Yiwen You、Yun Chen

  DOI：10.1016/j.ijpharm.2016.08.016

  日期：2016.10

  extended use of doxorubicin (DOX) could be limited due to the emergence of drug resistance associated with its treatment. In addition to the overexpression of ATP-binding cassette (ABC) transporters such as P-glycoprotein (P-gp), other mechanisms including apoptosis evasion and tumor cell survival may also be important contributor to drug resistance. Within this context, targeting extracellular signal-regulated

  阿霉素（DOX）的广泛使用可能会受到限制，因为出现了与其治疗相关的耐药性。除了诸如P-糖蛋白（P-gp）之类的ATP结合盒（ABC）转运蛋白的过表达外，其他机制（包括细胞凋亡逃避和肿瘤细胞存活）也可能是耐药性的重要因素。在这种情况下，靶向细胞外信号调节激酶（ERK），细胞凋亡中的主要蛋白质分子之一已成为一种有吸引力的治疗概念。在这项研究中，设计了一种双靶杂交肽HAIYPRHGGCGMPKKKPTPIQLNP（T10-ERK），它由ERK肽抑制剂MPKKKPTPIQLNP，硫醇间隔基（即GGCG）和转铁蛋白受体（TfR）结合肽HAIYPRH组成。然后，该硫醇修饰的杂合肽与DOX的DOXO-EMCH（6-马来酰亚胺基己酰基）缀合，形成新的肽-DOX缀合物T10-ERK-DOX。使用（1）1 H NMR，质谱和HPLC表征该缀合物的结构和性质。使用MCF-7 / ADR细胞作为体外模型系统，并将带有MCF-7
• pH responsive supramolecular prodrug micelles based on cucurbit[8]uril for intracellular drug delivery
  作者：Yin Wang、Dandan Li、Haibo Wang、Yangjun Chen、Haijie Han、Qiao Jin、Jian Ji

  DOI：10.1039/c4cc03978e

  日期：——

  The first attempt of constructing pH responsive supramolecular prodrug micelles based on cucurbit[8]uril is reported. The obtained prodrug micelles are found to be able to inhibit proliferation of cancer cells. It is anticipated that this facile strategy may open a novel avenue for the development of multifunctional drug delivery systems.

  据报道，首次尝试建立基于葫芦[8] uril的pH响应性超分子前药胶束。发现获得的前药胶束能够抑制癌细胞的增殖。可以预期的是，这种简便的策略可以为多功能药物输送系统的开发开辟一条新途径。