4-methoxy-2-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-3-nitropyridine | 1224884-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 4-methoxy-2-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-3-nitropyridine
• 英文别名: 4-methoxy-2-(4-methylimidazol-1-yl)-3-nitropyridine
• CAS: 1224884-67-6
• 化学式: C₁₀H₁₀N₄O₃
• 分子量: 234.214
• InChiKey: VLEQNVBVPBUXSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxy-2-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-3-nitropyridine 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-methoxy-2-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  新型三嗪作为有效的和选择性的磷酸二酯酶10A抑制剂

  摘要：

  据报道鉴定了抑制PDE10A的高效和口服活性三嗪。新的类似物对PDE10A表现出低纳摩尔效价，对PDE家族的所有其他成员表现出高选择性，并显示出所需的类药物特性。采用基于结构的药物设计方法，我们通过系统地探索PDE10A配体结合口袋的各个子区域，研究了PDE10A抑制剂对其他已知PDE同工型的选择性。对新合成化合物的ADME和药代动力学特性的系统评估已导致设计出具有良好脑通透性和理想药物动力学（t 1/2，生物利用度，清除率）的类药物候选物。化合物66对PDE10A具有很强的效力（IC 50  = 1.4 nM），对其他PDE具有很高的选择性（> 200x），并且在精神病动物模型中有效。MK-801诱导的机能亢进（MED = 0.1 mg / kg）和条件回避反应（CAR; ID 50  = 0.2 mg / kg）的逆转。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.07.076
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基咪唑 、 2-氯-4-甲氧基-3-硝基吡啶 在 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以28%的产率得到4-methoxy-2-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-3-nitropyridine
  参考文献：
  名称：

  Triazine derivatives as inhibitors of phosphodiesterases

  摘要：

  该发明涉及式（I）的三嗪衍生物，它们是磷酸二酯酶2或10的抑制剂，可用于治疗中枢神经系统疾病，如精神病，并且还可用于治疗例如肥胖症、2型糖尿病、代谢综合征、葡萄糖耐受不良和疼痛。

  公开号：

  US20100120762A1

文献信息

• [EN] TRIAZINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASES
  申请人：STANGE HANS

  公开号：WO2010054253A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  The invention relates to triazine derivatives of formula (I): which are inhibitors of phosphodiesterase 2 or 10, useful in treating central nervous system diseases such as psychosis and also in treating, for example, obesity, type 2 diabetes, metabolic syndrome, glucose intolerance, and pain.
• Triazine derivatives as inhibitors of phosphodiesterases
  申请人：Stange Hans

  公开号：US20100120762A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The invention relates to triazine derivatives of formula (I): which are inhibitors of phosphodiesterase 2 or 10, useful in treating central nervous system diseases such as psychosis and also in treating, for example, obesity, type 2 diabetes, metabolic syndrome, glucose intolerance, and pain.

  该发明涉及式（I）的三嗪衍生物，它们是磷酸二酯酶2或10的抑制剂，可用于治疗中枢神经系统疾病，如精神病，并且还可用于治疗例如肥胖症、2型糖尿病、代谢综合征、葡萄糖耐受不良和疼痛。
• Novel triazines as potent and selective phosphodiesterase 10A inhibitors
  作者：Michael S. Malamas、Hans Stange、Rudolf Schindler、Hans-Joachim Lankau、Christian Grunwald、Barbara Langen、Ute Egerland、Thorsten Hage、Yike Ni、James Erdei、Kristi Yi Fan、Kevin Parris、Karen L. Marquis、Steve Grauer、Julie Brennan、Rachel Navarra、Radka Graf、Boyd L. Harrison、Albert Robichaud、Thomas Kronbach、Menelas N. Pangalos、Nicholas J. Brandon、Norbert Hoefgen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.07.076

  日期：2012.9

  identification of highly potent and orally active triazines for the inhibition of PDE10A is reported. The new analogs exhibit low-nanomolar potency for PDE10A, demonstrate high selectivity against all other members of the PDE family, and show desired drug-like properties. Employing structure-based drug design approaches, we investigated the selectivity of PDE10A inhibitors against other known PDE isoforms

  据报道鉴定了抑制PDE10A的高效和口服活性三嗪。新的类似物对PDE10A表现出低纳摩尔效价，对PDE家族的所有其他成员表现出高选择性，并显示出所需的类药物特性。采用基于结构的药物设计方法，我们通过系统地探索PDE10A配体结合口袋的各个子区域，研究了PDE10A抑制剂对其他已知PDE同工型的选择性。对新合成化合物的ADME和药代动力学特性的系统评估已导致设计出具有良好脑通透性和理想药物动力学（t 1/2，生物利用度，清除率）的类药物候选物。化合物66对PDE10A具有很强的效力（IC 50  = 1.4 nM），对其他PDE具有很高的选择性（> 200x），并且在精神病动物模型中有效。MK-801诱导的机能亢进（MED = 0.1 mg / kg）和条件回避反应（CAR; ID 50  = 0.2 mg / kg）的逆转。