methyl N-[9-(β-D-glucuronyl)benzyloxycarbonyl]aminocamptothecin | 246032-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: methyl N-[9-(β-D-glucuronyl)benzyloxycarbonyl]aminocamptothecin
• 英文别名: methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[4-[[(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-8-yl]carbamoyloxymethyl]phenoxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate
• CAS: 246032-59-7
• 化学式: C₃₅H₃₃N₃O₁₃
• 分子量: 703.659
• InChiKey: BATJRPUYDYYJNR-VKAIFVNHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  224
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-[9-(β-D-glucuronyl)benzyloxycarbonyl]aminocamptothecin 在 potassium trimethylsilonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以62%的产率得到potassium N-[9-(β-D-glucuronyl)benzyloxycarbonyl]aminocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的水溶性葡萄糖醛酸苷衍生物的设计和合成，用于癌症前药单药治疗和抗体指导的酶前药治疗（ADEPT）。

  摘要：

  合成了9-氨基喜树碱的葡萄糖醛酸前药。前药4（其中9-氨基喜树碱通过氨基甲酸酯键通过芳香族间隔基与葡萄糖醛酸连接）在水溶液和人血浆中均稳定。前药4及其钾盐12对人肿瘤细胞的毒性比9-氨基喜树碱低20-80倍。同时向肿瘤细胞中添加β-葡萄糖醛酸苷酶和4或12导致的细胞毒性作用与单独的9-氨基喜树碱相同。在pH 4.0的水溶液中，前药4和12的溶解度分别比9-氨基喜树碱高80倍和4000倍。化合物4和12可用于累积细胞外溶酶体β-葡糖醛酸糖苷酶的肿瘤的前药单一疗法，以及用于癌症的抗体指导的酶前药疗法（ADEPT）。

  DOI：

  10.1021/jm990124q
• 作为产物：
  描述：

  D-GLUCURONIDEMETHYLESTERD-葡糖苷酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 高氯酸 、 sodium methylate 、 溴化钛(IV) 、 silver(l) oxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 methyl N-[9-(β-D-glucuronyl)benzyloxycarbonyl]aminocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  喜树碱的水溶性葡萄糖醛酸苷衍生物的设计和合成，用于癌症前药单药治疗和抗体指导的酶前药治疗（ADEPT）。

  摘要：

  合成了9-氨基喜树碱的葡萄糖醛酸前药。前药4（其中9-氨基喜树碱通过氨基甲酸酯键通过芳香族间隔基与葡萄糖醛酸连接）在水溶液和人血浆中均稳定。前药4及其钾盐12对人肿瘤细胞的毒性比9-氨基喜树碱低20-80倍。同时向肿瘤细胞中添加β-葡萄糖醛酸苷酶和4或12导致的细胞毒性作用与单独的9-氨基喜树碱相同。在pH 4.0的水溶液中，前药4和12的溶解度分别比9-氨基喜树碱高80倍和4000倍。化合物4和12可用于累积细胞外溶酶体β-葡糖醛酸糖苷酶的肿瘤的前药单一疗法，以及用于癌症的抗体指导的酶前药疗法（ADEPT）。

  DOI：

  10.1021/jm990124q