5-(4-乙基苯亚甲基)绕丹宁(该产品不可在美国销售) | 403811-55-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞周期(Cell Cycle)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 5-(4-乙基苯亚甲基)绕丹宁(该产品不可在美国销售)
• 中文别名: 5-(4-乙基苯亚甲基)绕丹宁 (该产品不可在美国销售)
• 英文名称: 10058-F4
• 英文别名: 5-[(4-ethylphenyl)methylene]-2-thioxo-4-thiazolidinone；(5E)-5-[(4-ethylphenyl)methylidene]-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one；5-[(4-ethylphenyl)methylidene]-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one
• CAS: 403811-55-2
• 化学式: C₁₂H₁₁NOS₂
• mdl: MFCD04969046
• 分子量: 249.357
• InChiKey: SVXDHPADAXBMFB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  86.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37
• 危险类别码：
  R36,R43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934100090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319

制备方法与用途

生物活性 10058-F4是一种c-Myc抑制剂，特异性抑制c-Myc-Max相互作用，并阻止c-Myc靶基因表达的转录激活。此外，10058-F4还可促进Caspase-3依赖的凋亡并调节自噬。

体外研究 10058-F4抑制白血病细胞生长，并且抑制Myc和Max二聚化。该化合物诱导急性髓系白血病（AML）细胞周期停滞和凋亡，使细胞停留在G0/G1期，下调c-Myc的表达，同时上调CDK抑制剂p21和p27的水平。通过激活线粒体途径，10058-F4诱导细胞凋亡，表现为Bcl-2下调、Bax上调以及胞浆内细胞色素C释放，还有Caspase 3、7、9的裂解。此外，10058-F4还促进骨髓细胞分化，可能通过激活多种转录因子。在原代AML细胞中，该化合物同样诱导凋亡和分化。它还能降低c-Myc蛋白水平，并抑制HepG2细胞增殖，这可能是通过上调细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂p21WAF1以及降低细胞内α-甲胎蛋白（AFP）的水平实现的。在转录水平上，10058-F4还能下调人类端粒酶逆转录酶（hTERT）。此外，该化合物除了抑制HepG2细胞增殖，还增强了其对常规化疗药物Doxorubicin、5-fluorouracil (5-FU) 和 Cisplatin的敏感性。

体内研究 10058-F4单独静脉注射，在5分钟时达到血浆峰值浓度约为300 μM，并在360分钟后下降至低于检测下限。其血药浓度-时间数据最好用二室开放线性模型来描绘。最高组织浓度主要集中在脂肪、肺、肝和肾中。10058-F4的肿瘤峰值浓度比血浆峰值浓度低至少十倍。在血浆、肝和肾中确定了该化合物的8种代谢物。10058-F4的终末半衰期约为1小时，分布容积大于200 ml/kg。按20或30 mg/kg剂量静脉注射处理小鼠，没有显著的肿瘤生长抑制作用。

靶点

Target	Value
c-Myc (Cell-free assay)	-

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反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-乙基苯亚甲基)绕丹宁(该产品不可在美国销售) 、 3-(diphenylphosphino)propionic acid-gold(I)chloride 在 (chloromethylene)dimethyliminium chloride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以58%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  基于金的药效团抑制细胞内 MYC 蛋白

  摘要：

  通过用于生物医学应用的小分子直接靶向内在无序的蛋白质，包括 MYC，将解决化学生物学和医学中长期存在的问题。因此，我们开发了基于金的小分子 MYC 试剂，可在细胞内与 MYC 结合并调节 MYC 转录活性。先导化合物包括亲和配体和能够进行蛋白质化学修饰的金 (I) 或金 (III) 弹头。通过 CETSA 和免疫共沉淀进行的基于细胞的 MYC 靶标参与研究揭示了化合物与 MYC 在细胞中的特异性相互作用。与包括 TNBC、MDA-MB-231 在内的细胞中的 10058-F4 相比，铅金 (I) 试剂1以 MYC 依赖性方式表现出卓越的细胞杀伤潜力（高达 35 倍）。随后，1通过功能比色测定抑制 MYC 转录因子活性，使用全细胞转录组学进行基因分析显示 MYC 靶基因受到1的显着调节。这些发现表明，基于金的金属介导的配体亲和化学（MLAC）是开发针对 MYC 的化学探针和抗癌疗法的有前景的策略。

  DOI：

  10.1002/chem.202004962
• 作为产物：
  描述：

  罗丹宁 、 4-乙基苯甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 5-(4-乙基苯亚甲基)绕丹宁(该产品不可在美国销售)
  参考文献：
  名称：

  基于金的药效团抑制细胞内 MYC 蛋白

  摘要：

  通过用于生物医学应用的小分子直接靶向内在无序的蛋白质，包括 MYC，将解决化学生物学和医学中长期存在的问题。因此，我们开发了基于金的小分子 MYC 试剂，可在细胞内与 MYC 结合并调节 MYC 转录活性。先导化合物包括亲和配体和能够进行蛋白质化学修饰的金 (I) 或金 (III) 弹头。通过 CETSA 和免疫共沉淀进行的基于细胞的 MYC 靶标参与研究揭示了化合物与 MYC 在细胞中的特异性相互作用。与包括 TNBC、MDA-MB-231 在内的细胞中的 10058-F4 相比，铅金 (I) 试剂1以 MYC 依赖性方式表现出卓越的细胞杀伤潜力（高达 35 倍）。随后，1通过功能比色测定抑制 MYC 转录因子活性，使用全细胞转录组学进行基因分析显示 MYC 靶基因受到1的显着调节。这些发现表明，基于金的金属介导的配体亲和化学（MLAC）是开发针对 MYC 的化学探针和抗癌疗法的有前景的策略。

  DOI：

  10.1002/chem.202004962

文献信息

• [EN] PYRROL-1 -YL BENZOIC ACID DERIVATES USEFUL AS MYC INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE PYRROL-1-YL-BENZOÏQUE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MYC
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2014071247A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention provides compounds of Formula (I-A), (I-B), and (I-C), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting Myc (e.g., c-Myc) activity. The present invention further provides methods of using the compounds described herein for treating Myc-mediated disorders (e.g., cancer and other proliferative diseases). The present invention also provides assays for identifying Myc inhibitors.

  本发明提供了式(I-A)、(I-B)和(I-C)的化合物、药用可接受的盐及其药用组合物。本发明的化合物可用于抑制Myc（例如，c-Myc）活性。本发明进一步提供了使用所述化合物治疗Myc介导的疾病（例如，癌症和其他增殖性疾病）的方法。本发明还提供了用于识别Myc抑制剂的检测方法。
• POTENT ANALOGUES OF THE C-MYC INHIBITOR 10074-G5 WITH IMPROVED CELL PERMEABILITY
  申请人：University of Maryland, Baltimore

  公开号：US20140296307A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention relates compounds and compositions for interfering with the association of Myc and Max. These compounds and compositions are useful in methods for inhibiting growth or proliferation of a cell. Methods of inhibiting growth or proliferation of a cell comprise contacting the cell with an amount of a compound that interferes with Myc and Max association effective to inhibit growth or proliferation of the cell. The compounds exhibit increased inhibitory activity against c-Myc relative to the known c-Myc inhibitor small-molecule benzofurazan N-([1,1′-biphenyl]-2-yl)-7-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-4-amine (10074-G5).

  本发明涉及一种干扰Myc和Max结合的化合物和组合物。这些化合物和组合物在抑制细胞生长或增殖的方法中非常有用。抑制细胞生长或增殖的方法包括将干扰Myc和Max结合的化合物与细胞接触，有效地抑制细胞的生长或增殖。这些化合物对c-Myc表现出比已知的c-Myc抑制剂小分子苯并呋喃唑酮N-([1,1′-联苯基]-2-基)-7-硝基苯并[c][1,2,5]噁二唑-4-胺（10074-G5）更高的抑制活性。
• Low molecular weight Myc-Max inhibitors
  申请人：Metallo J. Steven

  公开号：US20070203188A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  Compounds and compositions for interfering with the association of Myc and Max are described herein. These compounds and compositions are useful in methods inhibiting growth or proliferation of a cell. Methods of inhibiting growth or proliferation of a cell are provided, comprising contacting the cell with an amount of a compound that interferes with Myc and Max association effective to inhibit growth or proliferation of the cell.

  本文描述了干扰Myc和Max结合的化合物和组合物。这些化合物和组合物在抑制细胞生长或增殖的方法中很有用。本文提供了抑制细胞生长或增殖的方法，包括接触细胞与干扰Myc和Max结合的化合物的有效量，以抑制细胞生长或增殖。
• [EN] CATIONIC AMPHIPHILIC POLYMERS FOR CODELIVERY OF HYDROPHOBIC AGENTS AND NUCLEIC ACIDS<br/>[FR] POLYMÈRES AMPHIPHILES CATIONIQUES POUR CO-ADMINISTRATION D'AGENTS HYDROPHOBES ET D'ACIDES NUCLÉIQUES
  申请人：UNIV PITTSBURGH COMMONWEALTH SYS HIGHER EDUCATION

  公开号：WO2019204799A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  A formulation includes a plurality of polymers including a hydrophobic polymer backbone (for example, formed via radical polymerization), a first plurality of pendant groups attached to the hydrophobic polymer backbone and including at least one cationic group, and a second plurality of pendant groups attached to the hydrophobic polymer backbone and including at least one hydrophilic polymer, a first therapeutic compound, and a second therapeutic compound, wherein the second therapeutic compound is different from the first therapeutic compound and includes a nucleic acid.

  该配方包括多种聚合物，包括疏水性聚合物骨架（例如，通过自由基聚合形成），附着在疏水性聚合物骨架上的第一多种挂基，其中包括至少一个阳离子基团，以及附着在疏水性聚合物骨架上的第二多种挂基，其中包括至少一种亲水性聚合物、第一治疗化合物和第二治疗化合物，其中第二治疗化合物不同于第一治疗化合物，包括核酸。
• PYRROL-1-YL BENZOIC ACID DERIVATIVES USEFUL AS MYC INHIBITORS
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US20150291521A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention provides compounds of Formula (I-A), (I-B), and (I-C), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting Myc (e.g., c-Myc) activity. The present invention further provides methods of using the compounds described herein for treating Myc-mediated disorders (e.g., cancer and other proliferative diseases). The present invention also provides assays for identifying Myc inhibitors.

  本发明提供了公式(I-A)、(I-B)和(I-C)的化合物，其药学上可接受的盐以及其制药组合物。本发明的化合物可用于抑制Myc（例如c-Myc）的活性。本发明还提供了使用本文所描述的化合物治疗Myc介导的疾病（例如癌症和其他增殖性疾病）的方法。本发明还提供了用于鉴定Myc抑制剂的检测方法。