6β-hydroxyandrostane-3,17-dione | 7801-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 6β-hydroxyandrostane-3,17-dione
• 英文别名: 5alpha-Androstane-3,17-dione, 6beta-hydroxy-；(5S,6R,8R,9S,10R,13S,14S)-6-hydroxy-10,13-dimethyl-2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 7801-26-5
• 化学式: C₁₉H₂₈O₃
• 分子量: 304.43
• InChiKey: BZUNXTCIQIZKKN-SSJDOZBGSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6β-hydroxyandrostane-3,17-dione 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 (3S,6R)-2-(6-hydroxy-17-oxoandrostane-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  高选择性 SERCA2a 激活剂：同类首创药物的临床前开发可抗心力衰竭

  摘要：

  刺激肌浆网钙 ATP 酶 SERCA2a 成为一种新的治疗策略，可有效改善心力衰竭 (HF) 的整体心脏功能，同时降低致心律失常风险。 Istaroxime 是一种临床 IIb 期化合物，具有双重作用机制：Na + /K + ATPase 抑制和 SERCA2a 刺激。从观察到伊斯塔肟代谢物PST3093不抑制Na + /K + ATPase而刺激SERCA2a开始，我们合成了一系列缺乏Na + /K + ATPase抑制活性的生物等排PST3093类似物。他们中的大多数在健康豚鼠和链脲佐菌素 (STZ) 治疗的大鼠的心脏制剂中保留了具有纳摩尔效力的 SERCA2a 刺激作用。一种化合物在分离的心肌细胞中被进一步表征，证实了 SERCA2a 刺激，并且在 STZ 大鼠急性输注后在体内显示出安全性和心脏性能的改善。我们确定了一类新型选择性 SERCA2a 激活剂作为心力衰竭治疗的一流候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00347
• 作为产物：
  描述：

  去氢表雄酮 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 对甲苯磺酸 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 6β-hydroxyandrostane-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和合成新型强效Na +，K + -ATPase抑制剂，它们是5α，14α-雄烷骨架的正性变力性化合物。

  摘要：

  据报道，Na（+），K（+）-ATPase新型抑制剂作为潜在的正性变力性化合物的设计，合成和生物学特性。遵循我们在卡萨因和洋地黄毒苷之间叠加的模型，通过对5alpha，14alpha-androstane骨架进行适当的修饰，从非洋地黄类固醇结构引发了洋地黄样活性。以雄甾烷骨架取反方向，可以有效地获得洋地黄或酪assa碱多环核的强疏水相互作用。因此，我们最近引入的有效药效基团的C-6氧化和在C-3位置的引入（在洋地黄骨架的17位），即O-（ω-氨基烷基）肟，导致了一系列的能够抑制Na（+），K（+）-ATPase的取代雄蕊 它们大多数具有低微摩尔水平的IC（50），并在豚鼠中引起正性肌力作用。在该系列中，当两种化合物时，雄甾烷-3,6,17-三酮（E，Z）-3-（2-氨基乙基）肟（22b，PST 2744）产生强烈的正性肌力作用，而心律失常性低于地高辛。以等熵剂量进行比较。

  DOI：

  10.1021/jm030830y

文献信息

• Novel Analogues of Istaroxime, a Potent Inhibitor of Na⁺,K⁺-ATPase: Synthesis and Structure−Activity Relationship
  作者：Mauro Gobbini、Silvia Armaroli、Leonardo Banfi、Alessandra Benicchio、Giulio Carzana、Giorgio Fedrizzi、Patrizia Ferrari、Giuseppe Giacalone、Michele Giubileo、Giuseppe Marazzi、Rosella Micheletti、Barbara Moro、Marco Pozzi、Piero Enrico Scotti、Marco Torri、Alberto Cerri

  DOI：10.1021/jm800257s

  日期：2008.8.1

  We report the synthesis and biological properties of novel inhibitors of the Na(+),K(+)-ATPase as positive inotropic compounds. Following our previously described model from which Istaroxime was generated, the 5alpha,14alpha-androstane skeleton was used as a scaffold to study the space around the basic chain of our lead compound. Some compounds demonstrated higher potencies than Istaroxime on the receptor

  我们报告Na（+），K（+）-ATPase作为正性肌力化合物的新型抑制剂的合成和生物学特性。遵循我们先前描述的生成Istaroxime的模型后，将5alpha，14alpha-雄甾烷骨架用作支架来研究我们先导化合物的基本链周围的空间。一些化合物在受体上显示出比四氢呋喃肟更高的效价，（E）-3-[（R）-3-吡咯烷基]肟衍生物15最有效。为进一步证实我们的模型，肟的E异构体比Z形式更有效。在豚鼠模型中测试的化合物诱导了正性肌力作用，这与Na（+），K（+）-ATPase的体外抑制能力有关。发现所有受测化合物产生的心律失常性均低于地高辛，
• ANDROSTANE DERIVATIVES WITH ACTIVITY AS PURE OR PREDOMINANTLY PURE STIMULATORS OF SERCA2A FOR THE TREATMENT OF HEART FAILURE
  申请人：Windtree Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3805243A1

  公开（公告）日：2021-04-14

  Compounds and compositions for the activation of SERCA2a are disclosed. In particular, provided are compounds that act as predominantly pure or pure SERCA2a activators while only moderately inhibiting the Na+/K+ ATPase. In general, the disclosed compounds are derivatives of androstane having the formula (I) Also disclosed herein are pharmaceutical compositions comprising one or more of the compounds of formula (I) for use for the treatment of heart failure.

  揭示了用于激活SERCA2a的化合物和组合物。具体来说，提供了作为主要纯或纯净的SERCA2a激活剂的化合物，同时仅在适度抑制Na+/K+ ATP酶。一般来说，所述的化合物是雄甾烷的衍生物，其化学式为(I)。本文还揭示了包含化学式(I)中的一个或多个化合物的药物组合物，用于治疗心力衰竭。
• WO2020180356A5
  申请人：——

  公开号：WO2020180356A5

  公开（公告）日：2022-11-17
• Structure-Based Design and Synthesis of Novel Potent Na⁺,K⁺-ATPase Inhibitors Derived from a 5α,14α-Androstane Scaffold as Positive Inotropic Compounds
  作者：Sergio De Munari、Alberto Cerri、Mauro Gobbini、Nicoletta Almirante、Leonardo Banfi、Giulio Carzana、Patrizia Ferrari、Giuseppe Marazzi、Rosella Micheletti、Antonio Schiavone、Simona Sputore、Marco Torri、Maria Pia Zappavigna、Piero Melloni

  DOI：10.1021/jm030830y

  日期：2003.8.1

  The design, synthesis, and biological properties of novel inhibitors of the Na(+),K(+)-ATPase as potential positive inotropic compounds are reported. Following our model of superposition between cassaine and digitoxigenin, digitalis-like activity has been elicited from a non-digitalis steroidal structure by suitable modifications of the 5alpha,14alpha-androstane skeleton. The strong hydrophobic interaction

  据报道，Na（+），K（+）-ATPase新型抑制剂作为潜在的正性变力性化合物的设计，合成和生物学特性。遵循我们在卡萨因和洋地黄毒苷之间叠加的模型，通过对5alpha，14alpha-androstane骨架进行适当的修饰，从非洋地黄类固醇结构引发了洋地黄样活性。以雄甾烷骨架取反方向，可以有效地获得洋地黄或酪assa碱多环核的强疏水相互作用。因此，我们最近引入的有效药效基团的C-6氧化和在C-3位置的引入（在洋地黄骨架的17位），即O-（ω-氨基烷基）肟，导致了一系列的能够抑制Na（+），K（+）-ATPase的取代雄蕊 它们大多数具有低微摩尔水平的IC（50），并在豚鼠中引起正性肌力作用。在该系列中，当两种化合物时，雄甾烷-3,6,17-三酮（E，Z）-3-（2-氨基乙基）肟（22b，PST 2744）产生强烈的正性肌力作用，而心律失常性低于地高辛。以等熵剂量进行比较。
• Highly Selective SERCA2a Activators: Preclinical Development of a Congeneric Group of First-in-Class Drug Leads against Heart Failure
  作者：Andrea Luraghi、Mara Ferrandi、Paolo Barassi、Martina Arici、Shih-Che Hsu、Eleonora Torre、Carlotta Ronchi、Alessio Romerio、Gwo-Jyh Chang、Patrizia Ferrari、Giuseppe Bianchi、Antonio Zaza、Marcella Rocchetti、Francesco Peri

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00347

  日期：2022.5.26

  activity. Most of them retained SERCA2a stimulatory action with nanomolar potency in cardiac preparations from healthy guinea pigs and streptozotocin (STZ)-treated rats. One compound was further characterized in isolated cardiomyocytes, confirming SERCA2a stimulation and in vivo showing a safety profile and improvement of cardiac performance following acute infusion in STZ rats. We identified a new class

  刺激肌浆网钙 ATP 酶 SERCA2a 成为一种新的治疗策略，可有效改善心力衰竭 (HF) 的整体心脏功能，同时降低致心律失常风险。 Istaroxime 是一种临床 IIb 期化合物，具有双重作用机制：Na + /K + ATPase 抑制和 SERCA2a 刺激。从观察到伊斯塔肟代谢物PST3093不抑制Na + /K + ATPase而刺激SERCA2a开始，我们合成了一系列缺乏Na + /K + ATPase抑制活性的生物等排PST3093类似物。他们中的大多数在健康豚鼠和链脲佐菌素 (STZ) 治疗的大鼠的心脏制剂中保留了具有纳摩尔效力的 SERCA2a 刺激作用。一种化合物在分离的心肌细胞中被进一步表征，证实了 SERCA2a 刺激，并且在 STZ 大鼠急性输注后在体内显示出安全性和心脏性能的改善。我们确定了一类新型选择性 SERCA2a 激活剂作为心力衰竭治疗的一流候选药物。