雄甾烷-3,6,17-三醇 | 49644-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 雄甾烷-3,6,17-三醇
• 英文名称: 5α-androstane-3β,6α,17β-triol
• 英文别名: 3beta,6alpha,17beta-Trihydroxy-5alpha-androstane；(3S,5S,6S,8R,9S,10R,13S,14S,17S)-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,6,17-triol
• CAS: 49644-04-4
• 化学式: C₁₉H₃₂O₃
• 分子量: 308.461
• InChiKey: OFAZPSYXUKIJIK-JGRZZSDMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  雄甾烷-3,6,17-三醇 在 ruthenium(IV) oxide 、 sodium bromate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到5α-androst-3,6,17-trione
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和合成新型强效Na +，K + -ATPase抑制剂，它们是5α，14α-雄烷骨架的正性变力性化合物。

  摘要：

  据报道，Na（+），K（+）-ATPase新型抑制剂作为潜在的正性变力性化合物的设计，合成和生物学特性。遵循我们在卡萨因和洋地黄毒苷之间叠加的模型，通过对5alpha，14alpha-androstane骨架进行适当的修饰，从非洋地黄类固醇结构引发了洋地黄样活性。以雄甾烷骨架取反方向，可以有效地获得洋地黄或酪assa碱多环核的强疏水相互作用。因此，我们最近引入的有效药效基团的C-6氧化和在C-3位置的引入（在洋地黄骨架的17位），即O-（ω-氨基烷基）肟，导致了一系列的能够抑制Na（+），K（+）-ATPase的取代雄蕊 它们大多数具有低微摩尔水平的IC（50），并在豚鼠中引起正性肌力作用。在该系列中，当两种化合物时，雄甾烷-3,6,17-三酮（E，Z）-3-（2-氨基乙基）肟（22b，PST 2744）产生强烈的正性肌力作用，而心律失常性低于地高辛。以等熵剂量进行比较。

  DOI：

  10.1021/jm030830y
• 作为产物：
  描述：

  雄诺龙 生成 雄甾烷-3,6,17-三醇
  参考文献：
  名称：

  Bell,A.M. et al., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1973, p. 2131 - 2136

  摘要：

  DOI：

文献信息

• ANDROSTANE DERIVATIVES WITH ACTIVITY AS PURE OR PREDOMINANTLY PURE STIMULATORS OF SERCA2A FOR THE TREATMENT OF HEART FAILURE
  申请人：Windtree Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3805243A1

  公开（公告）日：2021-04-14

  Compounds and compositions for the activation of SERCA2a are disclosed. In particular, provided are compounds that act as predominantly pure or pure SERCA2a activators while only moderately inhibiting the Na+/K+ ATPase. In general, the disclosed compounds are derivatives of androstane having the formula (I) Also disclosed herein are pharmaceutical compositions comprising one or more of the compounds of formula (I) for use for the treatment of heart failure.

  揭示了用于激活SERCA2a的化合物和组合物。具体来说，提供了作为主要纯或纯净的SERCA2a激活剂的化合物，同时仅在适度抑制Na+/K+ ATP酶。一般来说，所述的化合物是雄甾烷的衍生物，其化学式为(I)。本文还揭示了包含化学式(I)中的一个或多个化合物的药物组合物，用于治疗心力衰竭。
• Catalytic Oxidations of Steroid Substrates by Artificial Cytochrome P-450 Enzymes
  作者：Jerry Yang、Bartolo Gabriele、Sandro Belvedere、Ying Huang、Ronald Breslow

  DOI：10.1021/jo020174u

  日期：2002.7.1

  perform hydroxylations with substrate selectivity and regio- and stereoselectivity and high catalytic turnovers. The geometries of the catalyst/substrate complexes override intrinsic substrate reactivities, permitting attack on geometrically accessible saturated carbons of steroids in the presence of secondary carbinol groups and carbon-carbon double bonds, as in enzymatic reactions. Selective hydroxylations

  包含带有环糊精结合基团的锰-卟啉的催化剂能够以底物选择性，区域和立体选择性以及高催化转化率进行羟基化。催化剂/底物配合物的几何形状超越了固有的底物反应性，从而允许在存在仲甲醇基团和碳-碳双键的情况下，如在酶促反应中，攻击类固醇的几何可及的饱和碳。甾族碳9位的选择性羟基化特别实用。
• Biomimetic hydroxylation of saturated carbons with artificial cytochrome P-450 enzymes—liberating chemistry from the tyranny of functional groups
  作者：Ronald Breslow、Jerry Yang、Jiaming Yan

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)01098-5

  日期：2002.1

  Five mimics of cytochrome P-450 have been prepared and examined as catalysts for the specific hydroxylation of steroids. Reactions occur dictated by the geometries of the complexes, overcoming the intrinsic reactivity of a carbon–carbon double bond and of a secondary carbinol group. In some cases as many as 3000 catalytic turnovers are observed.

  已经制备了五种细胞色素P-450的模拟物，并作为类固醇特异性羟基化的催化剂进行了检测。反应的发生取决于配合物的几何形状，克服了碳-碳双键和仲甲醇基团的固有反应性。在某些情况下，观察到多达3000次催化转化。
• AmAT19, an acetyltransferase from <i>Astragalus membranaceus</i>, catalyses specific 6<i>α</i>-OH acetylation for tetracyclic triterpenes and steroids
  作者：Linlin Wang、Kuan Chen、Zilong Wang、Yang Yi、Meng Zhang、Aobulikasimu Hasan、Yi Kuang、Sharpkate Shaker、Rong Yu、Haotian Wang、Haiyang Liu、Min Ye、Xue Qiao

  DOI：10.1039/d1ob01106e

  日期：——

  Tetracyclic triterpenes and steroids are pharmacologically important molecules, and acetylation could improve their bioactivities. In this study, a highly regio- and stereo-specific acetyltransferase, AmAT19, was discovered from Astragalus membranaceus. AmAT19 could selectively catalyze the 6α-OH acetylation of four tetracyclic triterpenes and steroids. The strict selectivity is associated with different

  四环三萜和类固醇是药理学上重要的分子，乙酰化可以提高它们的生物活性。在这项研究中，从黄芪中发现了一种高度区域和立体特异性的乙酰转移酶 AmAT19 。AmAT19 可以选择性催化四种四环三萜和类固醇的 6α-OH 乙酰化。如分子对接所示，严格的选择性与 6 α / β -OH 的不同取向有关。乙酰化的产物1A，图3a和图4a显着增加的抑制活性靠在3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶（3CL亲）SARS-CoV的-2的，相对于1，3和4。AmAT19 可能是特定 6 α -OH 乙酰化的有前途的催化剂，以扩大三萜和类固醇的分子多样性。
• Human steroid and oxysterol 7α-hydroxylase CYP7B1: substrate specificity, azole binding and misfolding of clinically relevant mutants
  作者：Aleksei V. Yantsevich、Yaroslav V. Dichenko、Farrell MacKenzie、Dmitry V. Mukha、Alexander V. Baranovsky、Andrei A. Gilep、Sergey A. Usanov、Natallia V. Strushkevich

  DOI：10.1111/febs.12733

  日期：2014.3

  experiments with purified enzyme, the requirements for CYP7B1 hydroxylation of steroid molecules are as follows: C5 hydrogen in the α‐configuration (or double bond at C5), a polar group at C17, a hydroxyl group at C3, and the absence of the hydroxyl group at C20–C24 in the C27‐sterol side chain. 21‐hydroxy‐pregnenolone was identified as a new substrate, and overall low activity toward pregnanes could be related

  氧固醇和神经固醇是细胞色素P450家族单加氧酶产生的重要信号分子，通过核受体实现其作用。CYP7B1催化类固醇和氧固醇的6或7羟基化反应，因此分别参与神经类固醇的代谢和胆汁酸的合成。CYP7B1的双重生理作用是由酶功能异常引起的不同疾病，肝衰竭和进行性神经病证明的。在这里，我们在分子水平上介绍CYP7B1的生化特征，以了解底物特异性和对唑类药物的敏感性。根据我们使用纯化酶进行的实验，对类固醇分子的CYP7B1羟基化的要求如下：C5氢为α-构型（或C5为双键），C17为极性基团，在C3的羟基上有一个羟基，而在C27-甾醇侧链的C20-C24上没有羟基。21-羟基孕烯醇酮被认为是一种新的底物，而对孕激素的总体低活性可能与CYP7B1产生的7-羟基衍生物的效力增加有关。CYP7B1在重构系统中的氧固醇的代谢转化（失活）是通过两个连续的羟基化进行的。在疾病患者中发现的两个突变Gly57Arg和Ph