sivelestat sodium | 150374-95-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: sivelestat sodium
• 英文别名: sivelestat sodium salt；sivelestat；sodium;2-[[2-[[4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)phenyl]sulfonylamino]benzoyl]amino]acetate
• CAS: 150374-95-1
• 化学式: C₂₀H₂₁N₂O₇S*Na
• 分子量: 456.452
• InChiKey: ZAIFANJZUGNYCK-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  104-108 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.08
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  干燥保存（室温）

制备方法与用途

生物活性

Sivelestat (EI546) sodium 是一种竞争性的人类中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂，其IC50值为 44 nM，Ki 值为 200 nM。Sivelestat (EI546) sodium 具有潜力用于研究 COVID-19 的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征或弥散性血管内凝血。

体外研究

Sivelestat (ONO-5046) 不抑制 Trypsin、Thrombin、Plasmin、Plasma Kallikrein、Pancreas Kallikrein、Chymotrypsin 和 Cathepsin G，即使在浓度高达 100 μM 的情况下也是如此。Sivelestat (ONO-5046) 对人类、兔子、大鼠、豚鼠和小鼠中性粒细胞弹性蛋白酶的 IC50 值分别为 44 nM、36 nM、19 nM、37 nM 和 49 nM。

体内研究

• Sivelestat (ONO-5046, 0.021-2.1 mg/kg，经气管给药) 可通过经气管给药抑制由人类中性粒细胞弹性蛋白酶诱导的金黄仓鼠肺出血，并且静脉注射后可增加豚鼠皮肤毛细血管通透性。上述效应的半数致死剂量 (ID50) 分别为 82 pg/kg 和 9.6 mg/kg。
• Sivelestat (10 mg/kg，经尾静脉灌注) 可减轻大鼠出血性休克后的肺损伤。
• Sivelestat (15, 60 mg/kg，腹腔注射) 可预防大鼠膀胱缺血再灌注损伤。

实验动物模型 肺出血抑制实验

• 动物模型：雄性金黄仓鼠（体重 90-110 g）
• 剂量：0.021-2.1 mg/kg
• 给药方式：经气管，在注入 HNE 前五分钟给药
• 结果：显著且剂量依赖性地抑制了肺出血

出血性休克后肺损伤实验

• 动物模型：体重 350-400 g 的雄性 Sprague-Dawley 大鼠
• 剂量：10 mg/kg
• 给药方式：在复苏阶段通过尾静脉持续灌注 10 mg/kg/h，共 60 分钟
• 结果：显著减轻了 HSR 引起的肺损伤；显著降低了 TNF-α 和 iNOS 基因水平

缺血再灌注实验

• 动物模型：8 周龄雄性 Sprague Dawley 大鼠，体重 250-320 g
• 剂量：15 mg/kg 或 60 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射
• 结果：再灌注期膀胱血流显著低于 IR 组

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  西维来司他 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 以78.6 %的产率得到sivelestat sodium
  参考文献：
  名称：

  一种制备高纯度西维来司他钠的方法

  摘要：

  本发明公开了一种西维来司他钠的制备方法，更具体的讲是一种无需多次后处理，可以“一锅法”制备西维来司他钠粗品的方法，再经过有机溶剂重结晶得到西维来司他钠精品；本发明合成方法无需将中间体多次提取出，避免了繁琐的后处理步骤，使用“一锅法”就可以制备得到西维来司他钠，且总产率可以达到75%以上，纯度在99.5%以上。#imgabs0#

  公开号：

  CN116874396A

文献信息

• Glycine derivative monosodium salt tetrahydrate having an inhibitory effect on elastase
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0539223A1

  公开（公告）日：1993-04-28

  N-[o-(p-pivaloyloxybenzenesulfonylamino)benzoyl] glycine monosodium salt tetrahydrate of the formula (I) : is a non-hygroscopic, homogeneous and stable compound, and has an inhibitory effect on elastase.

  化合物N-[o-(p-戊二酰氧基苯磺酰氨基)苯甲酰]甘氨酸单钠盐四水合物，化学式为(I)：是一种非吸湿性、均匀且稳定的化合物，并具有对弹性蛋白酶的抑制作用。
• Solution of N- O(p-pivaloyloxbenzenesulfonylamino)benzoyl glycine monosodium salt tetra-hydrate and drug product thereof
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1166773A1

  公开（公告）日：2002-01-02

  A solution of N-[o-(p-pivaloyloxybenzenesulfonylamino) benzoyl]glycine monosodium salt tetra-hydrate of formula (I) comprising at least one pH adjuster selected from tri-sodium phosphate, a hydrate thereof, sodium hydroxide or potassium hydroxide.

  式 (I) 的 N-[邻(对新戊酰氧基苯磺酰氨基)苯甲酰]甘氨酸单钠盐四水合物溶液 包含至少一种 pH 值调节剂，选自磷酸三钠、其水合物、氢氧化钠或氢氧化钾。
• PREVENTIVE AND THERAPEUTIC AGENTS FOR EYE DISEASES
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1213018A1

  公开（公告）日：2002-06-12

  The present invention provides a prophylactic and therapeutic medicament for ophthalmic diseases, especially ophthalmic inflammatory diseases and corneal ulcer, comprising as an active ingredient a compound represented by the formula (I) : or a pharmacologically acceptable salt or hydrate thereof.

  本发明提供了一种用于眼科疾病，特别是眼科炎症性疾病和角膜溃疡的预防和治疗药物，其活性成分包括由式（I）......代表的化合物或其药理学可接受的盐或水合物： 或其药理学上可接受的盐或水合物。
• FREEZE-DRIED PREPARATION OF N- o-(p-PIVALOYLOXYBENZENESULFONYLAMINO)BENZOYL]GLYCINE MONOSODIUM SALT TETRAHYDRATE AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1304106A1

  公开（公告）日：2003-04-23

  A method for the preparation of a freeze-dried product of N-[o-(p-pivaloyloxybenzenesulfonylamino) benzoyl]glycine monosodium salt tetra-hydrate dissolved in a mixed solvent of water and ethanol, and the freeze-dried product obtained by the method. According to the present invention, N-[o-(p-pivaloyloxybenzenesulfonylamino) benzoyl]glycine monosodium salt tetra-hydrate is dissolved in a small amount of a mixed solvent of water and ethanol, and therefore it is possible to manufacture high-dosage product by freeze-drying.

  一种将N-[邻-(对-新戊酰氧基苯磺酰氨基)苯甲酰基]甘氨酸单钠盐四水合物溶解在水和乙醇混合溶剂中的冻干产品的制备方法，以及通过该方法获得的冻干产品。 根据本发明，N-[邻(对新戊酰氧基苯磺酰氨基)苯甲酰基]甘氨酸单钠盐四水合物溶解在少量水和乙醇混合溶剂中，因此可以通过冷冻干燥法生产高剂量产品。
• REMEDIAL AGENT FOR MYELOPATHIC DISEASE
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1393727A1

  公开（公告）日：2004-03-03

  A remedy and/or preventive for diseases due to myelopathy which comprises as the active ingredient a compound represented by the general formula (I): (wherein Y represents sulfonyl or carbonyl; R1 and R2 each represents hydrogen, alkyl, or -X-A-(R4)n or NR1R2 represents a heterocycle; R3 represents OH, alkyl, etc.; and m is an integer of 0 to 4), a non-toxic salt of the compound, or a hydrate of the compound. The compound represented by the general formula (I), non-toxic salt, and hydrate are useful for the treatment and/or prevention of diseases due to myelopathy, e.g., spinal cord injury, spinal cord ischemia-reprefusion injury, or central nervous system disorders accompanying these.

  一种治疗和/或预防因脊髓病引起的疾病的药物，其活性成分包括通式（I）所代表的化合物： (其中 Y 代表磺酰基或羰基；R1 和 R2 各自代表氢、烷基或-X-A-(R4)n 或 NR1R2 代表杂环；R3 代表 OH、烷基等；m 为 0 至 4 的整数）、该化合物的无毒盐或该化合物的水合物。通式(I)代表的化合物、无毒盐和水合物可用于治疗和/或预防脊髓病引起的疾病，如脊髓损伤、脊髓缺血再灌注损伤或伴随这些疾病的中枢神经系统紊乱。