tert-butyl {2-[methyl({5-[4-(morpholin-4-yl)phenyl]pyridin-3-yl}methyl)amino]-2-oxoethyl}carbamate | 1279030-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl {2-[methyl({5-[4-(morpholin-4-yl)phenyl]pyridin-3-yl}methyl)amino]-2-oxoethyl}carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[methyl-[[5-(4-morpholin-4-ylphenyl)pyridin-3-yl]methyl]amino]-2-oxoethyl]carbamate
• CAS: 1279030-42-0
• 化学式: C₂₄H₃₂N₄O₄
• 分子量: 440.542
• InChiKey: WBHWPDAGVWWPSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-酒石酸 、 tert-butyl {2-[methyl({5-[4-(morpholin-4-yl)phenyl]pyridin-3-yl}methyl)amino]-2-oxoethyl}carbamate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以75%的产率得到N-methyl-N-({5-[4-(morpholin-4-yl)phenyl]pyridin-3-yl}methyl)glycinamide (2R,3R)-tartrate
  参考文献：
  名称：

  没有新型CYP3A4和CYP2C19抑制作用的新型血管粘附蛋白1抑制剂甘氨酸酰胺衍生物的合成和药理学评价

  摘要：

  血管粘附蛋白1（VAP-1）是治疗糖尿病性肾病的有希望的治疗靶标。在这里，我们对我们先前作为新型VAP-1抑制剂报道的先导化合物1进行了优化研究，以增强对人VAP-1的抑制作用并降低CYP3A4和CYP2C19的抑制作用。结果，我们鉴定出3-氯-4- {4- [5-（3-{[甘氨酸（甲基）氨基]甲基}苯基）嘧啶-2-基]哌嗪-1-基}苯甲酸（17h）作为一种新型口服活性VAP-1抑制剂，与没有CYP3A4和CYP2C19抑制作用相比，具有1倍的人VAP-1抑制活性，增加了14倍。口服17h 以0.3和1 mg / kg的剂量显着抑制链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠蛋白尿的进展，表明该化合物具有治疗糖尿病性肾病的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.059
• 作为产物：
  描述：

  BOC-甘氨酸 、 N-甲基-(5-溴吡啶-3-基)甲胺 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl {2-[methyl({5-[4-(morpholin-4-yl)phenyl]pyridin-3-yl}methyl)amino]-2-oxoethyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  没有新型CYP3A4和CYP2C19抑制作用的新型血管粘附蛋白1抑制剂甘氨酸酰胺衍生物的合成和药理学评价

  摘要：

  血管粘附蛋白1（VAP-1）是治疗糖尿病性肾病的有希望的治疗靶标。在这里，我们对我们先前作为新型VAP-1抑制剂报道的先导化合物1进行了优化研究，以增强对人VAP-1的抑制作用并降低CYP3A4和CYP2C19的抑制作用。结果，我们鉴定出3-氯-4- {4- [5-（3-{[甘氨酸（甲基）氨基]甲基}苯基）嘧啶-2-基]哌嗪-1-基}苯甲酸（17h）作为一种新型口服活性VAP-1抑制剂，与没有CYP3A4和CYP2C19抑制作用相比，具有1倍的人VAP-1抑制活性，增加了14倍。口服17h 以0.3和1 mg / kg的剂量显着抑制链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠蛋白尿的进展，表明该化合物具有治疗糖尿病性肾病的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.059

文献信息

• GLYCINE COMPOUND
  申请人：Yoshihara Kousei

  公开号：US20120184520A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  [Problem] The present invention provides a compound which is useful as an active ingredient of a pharmaceutical composition, in particular, a pharmaceutical composition for preventing and/or treating VAP-1-related diseases. [Means for Solution] The present inventors have conducted intensive studies on a compound having a VAP-1 inhibitory activity, and as a result, they have found that a compound of the present invention or a salt thereof exhibits an excellent VAP-1 inhibitory activity and is useful for preventing and/or treating VAP-1-related diseases, in particular, diabetic nephropathy or diabetic macular edema, thereby completing the present invention. The present invention further relates to a pharmaceutical composition, in particular, a pharmaceutical composition for preventing and/or treating VAP-1-related diseases, which comprises the compound of the present invention or a salt thereof, and an excipient.

  本发明提供了一种化合物，该化合物可用作药物组合物的活性成分，特别是用于预防和/或治疗与VAP-1相关的疾病的药物组合物。 本发明的解决方案是，本发明者对具有VAP-1抑制活性的化合物进行了深入研究，结果发现本发明的化合物或其盐表现出优异的VAP-1抑制活性，并且对于预防和/或治疗与VAP-1相关的疾病，特别是糖尿病肾病或糖尿病黄斑水肿，具有用处，从而完成了本发明。本发明还涉及一种药物组合物，特别是用于预防和/或治疗与VAP-1相关的疾病的药物组合物，其包括本发明的化合物或其盐以及赋形剂。
• US8802679B2
  申请人：——

  公开号：US8802679B2

  公开（公告）日：2014-08-12
• Synthesis and pharmacological evaluation of glycine amide derivatives as novel vascular adhesion protein-1 inhibitors without CYP3A4 and CYP2C19 inhibition
  作者：Susumu Yamaki、Yuji Koga、Akira Nagashima、Mitsuhiro Kondo、Yoshiaki Shimada、Keitaro Kadono、Ayako Moritomo、Kosei Yoshihara

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.05.059

  日期：2017.8

  Vascular adhesion protein-1 (VAP-1) is a promising therapeutic target for the treatment of diabetic nephropathy. Here, we conducted optimization studies of our lead compound 1, which we previously reported as a novel VAP-1 inhibitor, to enhance the inhibition of human VAP-1 and to reduce CYP3A4 and CYP2C19 inhibition. As a result, we identified 3-chloro-4-4-[5-(3-[glycyl(methyl)amino]methyl}phen

  血管粘附蛋白1（VAP-1）是治疗糖尿病性肾病的有希望的治疗靶标。在这里，我们对我们先前作为新型VAP-1抑制剂报道的先导化合物1进行了优化研究，以增强对人VAP-1的抑制作用并降低CYP3A4和CYP2C19的抑制作用。结果，我们鉴定出3-氯-4- 4- [5-（3-[甘氨酸（甲基）氨基]甲基}苯基）嘧啶-2-基]哌嗪-1-基}苯甲酸（17h）作为一种新型口服活性VAP-1抑制剂，与没有CYP3A4和CYP2C19抑制作用相比，具有1倍的人VAP-1抑制活性，增加了14倍。口服17h 以0.3和1 mg / kg的剂量显着抑制链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠蛋白尿的进展，表明该化合物具有治疗糖尿病性肾病的潜力。