(tert-butyloxycarbonyl)-β-benzyl-L-aspartyl-L-phenylalanine amide | 60058-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (tert-butyloxycarbonyl)-β-benzyl-L-aspartyl-L-phenylalanine amide
• 英文别名: BOC-β-benzyl-Asp-Phe-NH2；Boc-Asp(OBzl)-Phe-NH2；N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-(L)-α-aspartyl-(L)-phenylalaninamide phenylmethyl ester；Boc-Asp(OBn)(OBn)-Phe-NH2；benzyl (3S)-4-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxobutanoate
• CAS: 60058-69-7
• 化学式: C₂₅H₃₁N₃O₆
• 分子量: 469.538
• InChiKey: RFEDYLIEBHLXIK-PMACEKPBSA-N

物化性质

• 熔点：
  137-138 °C
• 沸点：
  741.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (tert-butyloxycarbonyl)-β-benzyl-L-aspartyl-L-phenylalanine amide 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 五肽胃泌素
  参考文献：
  名称：

  Microwave-assisted solution phase peptide synthesis in neat water

  摘要：

  在微波辐射下，使用TBTU/HOBt/DIEA作为耦合组合，在纯水中开发了一种环境友好的溶液相多肽合成方法。该方法的关键特点包括替代常见的毒性有机溶剂如DMF和NMP，使用更少的反应物，与N-α-Boc保护和N-α-Fmoc保护的氨基酸以及所有常用侧链保护基团兼容，反应时间短，且在高效和高纯度下实现无消旋合成。

  DOI：

  10.1039/c3ra43040e
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯 在 盐酸 、 sodium methylate 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 formamide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (tert-butyloxycarbonyl)-β-benzyl-L-aspartyl-L-phenylalanine amide
  参考文献：
  名称：

  Microwave-assisted solution phase peptide synthesis in neat water

  摘要：

  在微波辐射下，使用TBTU/HOBt/DIEA作为耦合组合，在纯水中开发了一种环境友好的溶液相多肽合成方法。该方法的关键特点包括替代常见的毒性有机溶剂如DMF和NMP，使用更少的反应物，与N-α-Boc保护和N-α-Fmoc保护的氨基酸以及所有常用侧链保护基团兼容，反应时间短，且在高效和高纯度下实现无消旋合成。

  DOI：

  10.1039/c3ra43040e

文献信息

• Boc-Trp-Orn(Z)-Asp-NH2 and derivatives: a new family of CCK antagonists
  作者：R. Gonzalez-Muniz、F. Bergeron、I. Marseigne、C. Durieux、Bernard P. Roques

  DOI：10.1021/jm00174a016

  日期：1990.12

  (Z) and of the N-terminal tripeptide moiety in the antagonist properties of the cholecystokinin CCK8 analogue Boc-[Nle28,Orn(Z)31]CCK27-33 (Marseigne et al. J. Med. Chem. 1988, 31, 966.) were studied with the following derivatives: Boc-[Nle28,Orn(X)31]CCK27-33, Boc[Nle28,Orn(X)31]CCK27-32, Boc-[Orn(X)31]CCK30-33, and Boc-[Orn(X)31]CCK30-32 (X = Z, Boc, H). These derivatives, the synthesis of eight of

  苄氧羰基（Z）和N端三肽部分在胆囊收缩素CCK8类似物Boc- [Nle28，Orn（Z）31] CCK27-33的拮抗特性中的各自作用（Marseigne et al.J.Med。 Chem。1988，31，966.）研究了以下衍生物：Boc- [Nle28，Orn（X）31] CCK27-33，Boc [Nle28，Orn（X）31] CCK27-32，Boc- [Orn（ X）31] CCK30-33和Boc- [Orn（X）31] CCK30-32（X = Z，Boc，H）。测试了这些衍生物的合成，此处报道了其中的八种衍生物的合成，以测试它们抑制[3H] pCCK8与豚鼠胰腺和脑膜结合的能力，以及刺激豚鼠胰腺痤疮淀粉酶释放的能力。Z衍生物均不产生淀粉酶分泌，但它们竞争性拮抗CCK8诱导的刺激。N末端三肽和/或Phe-NH2（33）残基的缺失在识别外周受体和这些肽的活性中不发挥关键作
• A study on endocrine disorder in patients with chronic renal failure. I. Synthesis and biological activity of human gastrin I.
  作者：TAKASHI ABIKO、IKUKO ONODERA、HIROSHI SEKINO

  DOI：10.1248/cpb.30.2604

  日期：——

  A heptadecapeptide amide, H-Pyr-Gly-Pro-Trp-Leu-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-Tyr-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2, corresponding to the entire amino acid sequence of human gastric I, was synthesized by the solution method. This peptide inhibited lactate dehydrogenase activity by 87.6% at a concentration of 300 pg/ml. This peptide was tested for suppression of PHA-induced lymphocyte proliferation, but showed no significant activity.

  一种十七肽酰胺H-Pyr-Gly-Pro-Trp-Leu-Glu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-Tyr-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2，对应于人胃泌素I的整个氨基酸序列，通过溶液法合成。该肽在300 pg/ml的浓度下抑制乳酸脱氢酶活性达87.6%。该肽被测试用于抑制PHA诱导的淋巴细胞增殖，但未显示出显著活性。
• Boc-CCK-4 derivatives containing side-chain ureas as potent and selective CCK-A receptor agonists
  作者：Kazumi Shiosaki、Chun Wel Lin、Hana Kopecka、Michael D. Tufano、Bruce R. Bianchi、Thomas R. Miller、David G. Witte、Alex M. Nadzan

  DOI：10.1021/jm00113a023

  日期：1991.9

  derivatives were communicated recently as having high potency and selectivity for the CCK-A receptor (Shiosaki et al. J. Med. Chem. 1990, 33, 2950-2952). While Boc-CCK-4 binds selectively to the CCK-B receptor, replacement of the methionine with an N epsilon-substituted lysine dramatically reversed receptor selectivity, leading to the development of this novel series of tetrapeptides. A detailed structure-activity

  最近公开了新型Boc-CCK-4衍生物，其具有对CCK-A受体的高效力和选择性（Shiosaki等人，J.Med.Chem.1990，33，2950-2952）。当Boc-CCK-4选择性结合CCK-B受体时，用Nε取代的赖氨酸替代甲硫氨酸可显着逆转受体选择性，从而导致了这一新颖的四肽系列的发展。以一般结构Boc-Trp-Lys（N epsilon-CO-NHR）-Asp-Phe-NH2表示的一系列脲取代的四肽的详细结构活性分析显示，许多取代的苯基，萘基，赖氨酸侧链上的脂肪族脲残基产生了有效的选择性CCK-A配体。这些四肽在刺激胰淀粉酶释放中引起完全的激动剂反应，其被选择性的CCK-A受体拮抗剂有效地阻断。尿素向硫脲的转化显着降低了CCK-A结合力，用赖氨酸或同源赖氨酸替代赖氨酸也是如此。相对于CCK-8，在磷酸肌醇（PI）水解中作为部分激动剂（功效低于80％）的四肽未在豚鼠痤疮中表现出高剂量抑制淀粉酶分泌的作用。
• Synthesis and biological activity of some partially modified retro-inverso analogs of cholecystokinin
  作者：Marc Rodriguez、Marie Christine Galas、Marie Francoise Lignon、Christiane Mendre、Jeanine Laur、Andre Aumelas、Jean Martinez

  DOI：10.1021/jm00130a018

  日期：1989.10

  Syntheses of some partially modified retro-inverso analogues of the C-terminal octa- or heptapeptide of cholecystokinin are described. These analogues (in which the C-terminal carboxamide was deleted or not) were obtained by reverting one or several peptide bonds in the parent molecule. All these compounds were able to inhibit binding of labeled CCK-8 to rat pancreatic acini and guinea pig brain membranes

  描述了胆囊收缩素的C末端八肽或七肽的一些部分修饰的逆反类似物的合成。这些类似物（其中C-末端羧酰胺被缺失或未被缺失）是通过还原母体分子中的一个或几个肽键而获得的。所有这些化合物都能够抑制标记的CCK-8与大鼠胰腺腺泡和豚鼠脑膜的结合，并以各种效力刺激从大鼠胰腺腺泡释放的淀粉酶。这些衍生物中的一些仅在淀粉酶释放时再现CCK的生物学反应的一部分。
• Investigation of peripheral cholecystokinin receptor heterogeneity by cyclic and related linear analogs of CCK26-33. Synthesis and biological properties
  作者：Bruno Charpentier、Christiane Durieux、Isabelle Menant、Bernard P. Roques

  DOI：10.1021/jm00389a002

  日期：1987.6

  by a D-Lys residue in Boc[Nle28,31]CCK27-33, a derivative as active as CCK8. The linear peptide Boc-Asp-Tyr(SO3H)-Nle-D-Lys-Trp-Nle-Asp-Phe-NH2 was cyclized through amide bond formation between the side chains of Asp26 and D-Lys29 to give the peptide Boc-Asp-Tyr(SO3H)-Nle-D-Lys-Trp-Nle-Asp-Phe-NH2. Analogues 1 and 2 were shown to stimulate secretion of amylase from rat pancreas with a potency that

  通过替换柔性Gly29残基，研究了CCK26-33 [Asp-Tyr（SO3H）-Met-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2]（CCK8）周围受体的可能异质性在CCK8折叠中，通过Boc [Nle28，31] CCK27-33中的D-Lys残基，具有与CCK8同样活性的衍生物。线性肽Boc-Asp-Tyr（SO3H）-Nle-D-Lys-Trp-Nle-Asp-Phe-NH2通过Asp26和D-Lys29侧链之间的酰胺键形成环化，得到肽Boc-Asp -Tyr（SO3H）-Nle-D-Lys-Trp-Nle-Asp-Phe-NH2。已显示类似物1和2刺激大鼠胰腺淀粉酶的分泌，其效力分别比CCK8低40和80倍。相反，两种肽均作为CCK8诱导的豚鼠回肠收缩的弱拮抗剂（EC50约为10（-5）M）。尽管它们的C末端Asp32残基发生酰胺化，但从1和2中除去苯丙氨酸获得的肽3和4在所