4'-[3-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidino]propoxy]-3'-methoxyacetophenone hydrochloride | 1299470-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4'-[3-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidino]propoxy]-3'-methoxyacetophenone hydrochloride
• 英文别名: Iloperidone hydrochloride；1-[4-[3-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]propoxy]-3-methoxyphenyl]ethanone;hydrochloride
• CAS: 1299470-39-5
• 化学式: C₂₄H₂₇FN₂O₄*ClH
• 分子量: 462.949
• InChiKey: FGACDTCLJARDGD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.25
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Iloperidone hydrochloride（HP 873 硫酸盐）是一种 D2/5-HT2 受体拮抗剂，属于非典型抗精神病药。

靶点

• Rat D2受体：54 nM (Ki)
• Rat 5-HT2受体：3.1 nM (Ki)
• Rat D1受体：546 nM (Ki)
• Rat 5-HT1A受体：168 nM (Ki)
• Rat 5-HT6受体：42.7 nM (Ki)
• Rat 5-HT7受体：21.6 nM (Ki)
• Human D1受体：216 nM (Ki)
• Human D3受体：7.1 nM (Ki)
• Human D4受体：25 nM (Ki)
• Human D5受体：319 nM (Ki)
• Human 5-HT2A受体：5.6 nM (Ki)
• Human 5-HT2C受体：42.8 nM (Ki)

体外研究

Iloperidone hydrochloride 对多巴胺 D3 受体（Ki = 7.1 nM）的亲和力高于对 D4 受体（Ki = 25 nM）。它与 5-HT6 和 5-HT7 受体表现出高亲和力（Ki 分别为 42.7 和 21.6 nM），并显示出对 5-HT2A 受体的亲和力高于对 5-HT2C 受体（Ki = 5.6 nM）。

体内研究

Iloperidone hydrochloride 的消除速度较慢，平均半衰期为 13.5 至 14.0 小时。与食物同服未显著影响 AUC、tmax 或 Cmax。这些结果表明，在进食时，药物的吸收率降低，但总体生物利用度不变。最常见的不良事件包括直立性低血压、头晕和嗜睡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-[3-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidino]propoxy]-3'-methoxyacetophenone hydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 伊潘立酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ILOPERIDONE
  [FR] AMÉLIORATION DE PROCÉDÉ D'ÉLABORATION D'ILOPÉRIDONE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备公式（I）的依洛噻酮的方法。此外，本发明还提供了一种新型的依洛噻酮盐酸盐多晶形式。

  公开号：

  WO2011055188A1
• 作为产物：
  描述：

  伊潘立酮 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 4'-[3-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidino]propoxy]-3'-methoxyacetophenone hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ILOPERIDONE
  [FR] AMÉLIORATION DE PROCÉDÉ D'ÉLABORATION D'ILOPÉRIDONE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备公式（I）的依洛噻酮的方法。此外，本发明还提供了一种新型的依洛噻酮盐酸盐多晶形式。

  公开号：

  WO2011055188A1

文献信息

• US5559116A
  申请人：——

  公开号：US5559116A

  公开（公告）日：1996-09-24
• US5593995A
  申请人：——

  公开号：US5593995A

  公开（公告）日：1997-01-14
• [EN] PROCESS FOR PREPARING ILOPERIDONE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ILOPERIDONE
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2012063269A2

  公开（公告）日：2012-05-18

  The invention relates to iloperidone and process for its preparation. In particular, it relates to an improved process for preparation of iloperidone in crystalline form. The invention relates pharmaceutical compositions that include crystalline iloperidone substantially free from N-oxide, desflouro and dimer impurities.
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ILOPERIDONE<br/>[FR] AMÉLIORATION DE PROCÉDÉ D'ÉLABORATION D'ILOPÉRIDONE
  申请人：ORCHID CHEMICALS & PHARM LTD

  公开号：WO2011055188A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Iloperidone of formula (I). Further the present invention also provides a novel polymorph of acid addition salts of Iloperidone of formula (I). (I)

  本发明涉及一种改进的制备公式（I）的依洛噻酮的方法。此外，本发明还提供了一种新型的依洛噻酮盐酸盐多晶形式。