KX2-361 | 897016-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: KX2-361
• 英文别名: N-[(3-fluorophenyl)methyl]-5-[4-(4-morpholinyl)phenyl]-2-pyridineacetamide；N-(3-fluorobenzyl)-2-(5-(4-morpholinophenyl)pyridin-2-yl)acetamide；KX2-361 free base；KX-02；KX02；N-[(3-fluorophenyl)methyl]-2-[5-(4-morpholin-4-ylphenyl)pyridin-2-yl]acetamide
• CAS: 897016-26-1
• 化学式: C₂₄H₂₄FN₃O₂
• 分子量: 405.472
• InChiKey: CMKKPJNMYLOUCE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

KX2-361（KX-02）是一种Src激酶和微管蛋白聚合抑制剂，在小鼠体内表现出良好的口服生物利用度，并且能够穿过血脑屏障。该化合物具有抗肿瘤活性，能够诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  KX2-361 、 苯磺酸 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.43h， 以98%的产率得到N-(3-fluorobenzyl)-2-(5-(4-morpholinophenyl)pyridin-2-yl)acetamide benzenesulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  Composition and Methods for Modulating a Kinase Cascade

  摘要：

  这项发明涉及化合物和调节激酶级联中一个或多个组分的方法。该发明还涉及基本纯净的化合物1和基本纯净的化合物1盐（例如，化合物1盐酸盐和化合物1苯磺酸盐）。该发明还涉及制备基本纯净的化合物1和化合物1盐的方法。

  公开号：

  US20140066445A1
• 作为产物：
  描述：

  5-[4-(4-Morpholinyl)phenyl]-2-pyridineacetonitrile 在 三甲基氯硅烷 作用下， 反应 83.82h， 生成 KX2-361
  参考文献：
  名称：

  Composition and Methods for Modulating a Kinase Cascade

  摘要：

  这项发明涉及化合物和调节激酶级联中一个或多个组分的方法。该发明还涉及基本纯净的化合物1和基本纯净的化合物1盐（例如，化合物1盐酸盐和化合物1苯磺酸盐）。该发明还涉及制备基本纯净的化合物1和化合物1盐的方法。

  公开号：

  US20140066445A1

文献信息

• Discovery of Novel Dual Mechanism of Action Src Signaling and Tubulin Polymerization Inhibitors (KX2-391 and KX2-361)
  作者：Michael P. Smolinski、Yahao Bu、James Clements、Irwin H. Gelman、Taher Hegab、David L. Cutler、Jane W. S. Fang、Gerald Fetterly、Rudolf Kwan、Allen Barnett、Johnson Y. N. Lau、David G. Hangauer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00164

  日期：2018.6.14

  The discovery of potent, peptide site directed, tyrosine kinase inhibitors has remained an elusive goal. Herein we describe the discovery of two such clinical candidates that inhibit the tyrosine kinase Src. Compound 1 is a phase 3 clinical trial candidate that is likely to provide a first in class topical treatment for actinic keratosis (AK) with good efficacy and dramatically less toxicity compared

  发现有效的肽定点酪氨酸激酶抑制剂仍然是一个难以实现的目标。在本文中，我们描述了两种抑制酪氨酸激酶 Src 的临床候选药物的发现。化合物1是 3 期临床试验候选药物，与现有标准疗法相比，它可能为光化性角化病 (AK) 提供一流的局部治疗，具有良好的疗效和显着更低的毒性。化合物2是一项 1 期临床试验候选药物，可能为恶性胶质母细胞瘤提供一流的治疗，并在动物模型中诱导 30% 的长期肿瘤完全缓解。这些化合物的发现策略反复利用分子建模，以及越来越详细的概念化合物证明的合成和测试，直到得出最终的临床候选药物。随后进行的作用机制 (MOA) 研究表明，微管蛋白聚合抑制是第二个 MOA。
• Amide group-containing compounds and use for cancer treatment
  申请人：King Abdulaziz University

  公开号：US10844007B1

  公开（公告）日：2020-11-24

  Therapeutic compounds containing a phenyl core and amide link(s). Also described are pharmaceutical compositions incorporating the therapeutic compounds and a method for treating cancer with the compounds. These compounds are cytotoxic to stomach, colon, breast, and leukemia cancer cell lines via dual inhibition of Src kinases and tubulin.

  含有苯基核和酰胺键的治疗化合物。还描述了包含这些治疗化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗癌症的方法。通过抑制Src激酶和微管蛋白，这些化合物对胃癌、结肠癌、乳腺癌和白血病细胞系具有细胞毒性。
• COMPOSITION AND METHODS FOR MODULATING A KINASE CASCADE
  申请人：Athenex, Inc.

  公开号：US20180170875A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The invention relates to compounds and methods for modulating one or more components of a kinase cascade. The invention also relates to substantially pure compound 1 and substantially pure compound 1 salt (e.g., compound 1 hydrochloride salt and compound 1 benzenesulfonate salt). The invention further relates to methods of preparing substantially pure compound 1 and compound 1 salts.

  本发明涉及化合物和方法，用于调节激酶级联的一个或多个组分。本发明还涉及实质上纯的化合物1和实质上纯的化合物1盐（例如，化合物1盐酸盐和化合物1苯磺酸盐）。本发明还涉及制备实质上纯的化合物1和化合物1盐的方法。
• Biaryl compositions and methods for modulating a kinase cascade
  申请人：Hangauer G. David

  公开号：US20070015752A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  The invention relates to compounds and methods for modulating one or more components of a kinase cascade.

  该发明涉及化合物和方法，用于调节激酶级联中的一个或多个组分。
• Compositions and methods of treating cell proliferation disorders
  申请人：Hangauer G. David

  公开号：US20070197783A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  The invention relates to compounds and methods for treating cell proliferation disorders.

  本发明涉及用于治疗细胞增殖障碍的化合物和方法。