sodium 4-hydroxybutanoate | 502-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: sodium 4-hydroxybutanoate
• 英文别名: sodium oxybate；sodium 4-hydroxybutyrate；sodium gamma-hydroxybutyrate；GHB；γ-hydroxybutyric acid sodium salt；γ-hydroxybutyrate sodium salt；4-hydroxybutyric acid sodium salt；sodium γ-hydroxybutyrate；sodium hydroxybutyrate；Xyrem；γ-hydroxybutyrate sodium；gamma hydroxybutyrate；sodium;4-hydroxybutanoate
• CAS: 502-85-2
• 化学式: C₄H₇O₃*Na
• 分子量: 126.088
• InChiKey: XYGBKMMCQDZQOZ-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.49
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

动物研究表明，主要的消除途径是通过克雷布斯循环产生二氧化碳和水，其次是经过β-氧化。在主要途径中，羟基酸-酮酸转移酶催化了羟丁酸钠转化为琥珀半醛的过程，随后琥珀半醛被琥珀半醛脱氢酶转化为琥珀酸。琥珀酸然后在克雷布斯循环中转变为二氧化碳和水。在α-酮戊二酸存在的情况下，琥珀半醛也可以通过转移酶代谢成二氧化碳和水。

Animal studies indicate that the major elimination pathway is metabolism by the creation of carbon dioxide and water through the Krebs cycle and secondarily by beta-oxidation. In the primary pathway hydroxyacid-oxoacid transhydrogenase catalyzes the conversion of sodium oxybate to succinic semialdehyde which is then transformed to succinic acid by succinic semmialdehyde dehydrogenase. Succinic acid is then turned into carbon dioxide and water in the Krebs cycle. Succinic semialdehyde is also metabolised into carbon dioxide and water by a transhydrofenase in the presence of alpha ketoglutarate.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

在预先注册的临床试验中，治疗的小部分患者报告了血清酶升高，但没有报告出现临床明显的肝损伤的实例。自从批准并更广泛使用氧酸酯以来，没有发表过因氧酸酯导致的肝损伤的案例，并且在上市后不良反应概述中并未列出肝毒性。因此，尽管使用高剂量（每日3至9克），氧酸酯导致的急性肝损伤极为罕见，如果真的发生的话。

In preregistration clinical trials, serum enzyme elevations were reported in small numbers of treated patients, but no instance of clinically apparent liver injury was reported. Since the approval and more widespread use of oxybate, there have been no published cases of liver injury due to oxybate, and in postmarketing overviews of adverse events hepatotoxicity was not listed. Thus, despite use in high doses (3 to 9 g daily), acute liver injury from oxybate must be very rare, if it occurs at all.

来源:LiverTox

毒理性

• 毒性总结

过量症状可能包括：意识抑制，可能在混乱、激动、好斗状态与共济失调和昏迷之间快速波动，恶心呕吐、大量出汗、头痛和运动技能障碍。昏迷的深度与摄入量有关，并且有报道称出现肌阵挛和强直阵挛性癫痫。大鼠口服LD50为9690毫克/千克[物质安全数据表]。

Symptoms of overdose may include; depressed consciousness that may fluctuate rapidly between a confusional, agitated combative state with ataxia and coma, emesis, diaphoresis, headache and impaired psychomotor skills. Depth of coma varies with the amount ingested and myoclonus and tonic-clonic seizures have been reported. Oral LD50 of 9690mg/kg in rats [MSDS].

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

在3 mcg/L到300 mcg/L的浓度范围内，蛋白结合率低于1%。

Less then 1% is protein bound at concentrations ranging from 3 mcg/L to 300 mcg/L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

绝对生物利用度大约为88%。达峰时间（Tmax）为30.7-51.9分钟[A19403]。

Absolute bioavailability is approximately 88%. Tmax of 30.7-51.9min [A19403].

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

主要代谢物是二氧化碳，通过呼吸排出；在给药后6-8小时内，不到5%的药物以原形出现在尿液中。

The major metabolite is carbon dioxide which is cleared by expiration, less then 5% appears as the unchanged drug in the urine within 6-8 hours after dosing.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

Vd的值为37.7-67.7 [A19403]

Vd of 37.7-67.7 [A19403]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

总体清除率为895-1361毫升/分钟 [A19403]。

Total clearance of 895-1361mL/min [A19403].

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  Controlled Substance, Stored at -20°C Freezer

制备方法与用途

制备方法

由γ-丁内酸开环而得。具体步骤如下：将氢氧化钠在搅拌下溶于水中，然后在50-60℃条件下滴加γ-丁内酯，待完全反应后继续保温搅拌2小时，加入活性炭脱色40分钟，过滤后减压浓缩至干，再用乙醇搅拌成浆状，过滤并用少量乙醇洗涤，最后在80℃以下干燥，即可得到γ-羟基丁酸钠。收率约为90%。

用途简介

γ-羟基丁酸钠是一种全身麻醉药，适用于神经外科、妇产科、整形外科以及头颈和四肢部位的手术麻醉。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium 4-hydroxybutanoate 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以63%的产率得到4-羟基丁酸
  参考文献：
  名称：

  的反应γ羟基Ñ下的“直接环化酰胺”条件[1-（二甲基氨基甲基）乙基] butanamides -

  摘要：

  标题化合物的制备是通过“叠氮基/恶唑酮法”从相应的γ-羟基酸开始的。将γ-羟基-N- [1-（二甲基氨基甲酰基）乙基]丁酰胺4置于所谓的“直接酰胺环化”（DAC）条件下，即可得到氯化酸11或亚氨基内酯12作为唯一的产物。预期的环二肽A或它们的环二聚体（方案4）。4中取代基的变化不影响反应的结果，并且已经提出了由中间体恶唑酮13形成两种产物的机理。在DAC的酸性条件下，亚氨基内酯以其HCl盐12的形式形成，其在极性溶剂中或在硅胶上进一步反应生成氯化酸11。亚氨基内酯的稳定化是通过增加五元环中的取代来实现的，它们的盐酸盐形式的结构通过X射线晶体学独立建立（图4）。亚氨基内酯12a的衍生物15通过与2 H-叠氮基-3-胺反应而制备。10a ; 通过X射线晶体结构确定也确定了其结构（图3）。此外，通过X射线晶体学确定ω-氯酸11a和11b的结构（图2）。

  DOI：

  10.1002/hlca.200690008
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-nitrophenoxy)butanoic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 sodium 4-hydroxybutanoate
  参考文献：
  名称：

  THE PREPARATION OF CERTAIN GAMMA-LACTONES

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01372a042

文献信息

• [EN] DIPEPTIDE AND TRIPEPTIDE EPOXY KETONE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIPEPTIDE ET DE TRIPEPTIDE ÉPOXY CÉTONE PROTÉASES
  申请人：ONYX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014152127A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Provided herein are dipeptide and tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of proliferative diseases including cancer and autoimmune diseases.

  本文提供了二肽和三肽环氧酮蛋白酶抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用它们的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（X）：及其药用盐和包括这些化合物的组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗增生性疾病，包括癌症和自身免疫疾病。
• 2-saccharinylmethyl aryl carboxylates useful as proteolytic enzyme
  申请人：Sterling Winthrop Inc.

  公开号：US05512589A1

  公开（公告）日：1996-04-30

  A compound having the formula: ##STR1## wherein Ar, R.sup.4 and R.sup.5 are defined herein have pharmaceutical utility as proteolytic enzyme inhibitors.

  具有以下化学式的化合物：##STR1## 其中Ar，R.sup.4和R.sup.5的定义如下，在药物上具有蛋白酶抑制剂的用途。
• Hypervalent (<i>tert</i>-Butylperoxy)iodanes Generate Iodine-Centered Radicals at Room Temperature in Solution:  Oxidation and Deprotection of Benzyl and Allyl Ethers, and Evidence for Generation of α-Oxy Carbon Radicals
  作者：Masahito Ochiai、Takao Ito、Hideo Takahashi、Akinobu Nakanishi、Mika Toyonari、Takuya Sueda、Satoru Goto、Motoo Shiro

  DOI：10.1021/ja9610287

  日期：1996.1.1

  reductive deprotection. Oxidation with 1a occurs readily with C−H bonds activated by both enthalpic effects (benzylic, allylic, and propargylic C−H bonds) and/or polar effects (α-oxy C−H bonds), generating α-oxy carbon-centered radicals, which can be detected by nitroxyl radical trapping. Measurement of the relative rates of oxidation for a series of ring-substituted benzyl n-butyl ethers 2d and 2p−s

  1-(tert-Butylperoxy)-1,2-benziodoxol-3(1H)-one (1a) 在室温下，在苯或环己烷中，在碱金属碳酸盐存在下，将苄基和烯丙基醚氧化成酯。由于该反应与其他保护基团（例如 MOM、THP 和 TBDMS 醚以及乙酰氧基）相容，并且由于酯在碱性条件下容易水解，因此这种新方法为通常的还原性脱保护提供了一种方便有效的替代方法。与 1a 的氧化很容易发生，C-H 键被焓效应（苄基、烯丙基和炔丙基 C-H 键）和/或极性效应（α-氧 C-H 键）激活，生成 α-氧碳中心自由基，可以通过硝酰基自由基捕获来检测。
• [EN] PANTETHENOYLCYSTEINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PANTÉTHÉNOYLCYSTÉINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：COMET THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020198573A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I) or (II): (Formulae (I), (II)), and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds and therapeutic and diagnostic uses of the compounds and pharmaceutical compositions.

  本公开涉及式(I)或(II)的化合物：(式(I)，(II))，以及其药用可接受的盐或溶剂化合物。本公开还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和药物组合物的治疗和诊断用途。
• 四马来酰亚胺型连接子及其应用
  申请人：上海新理念生物医药科技有限公司

  公开号：CN107652219B

  公开（公告）日：2021-06-08

  本发明涉及四马来酰亚胺型连接子及其应用。特别地，本发明涉及式I所示的化合物，以及其作为连接子在制备抗体药物偶联物中的用途。通过该连接子制得的抗体药物偶联物具有较高的均一性和稳定性，可以有效用于肿瘤等各种疾病的治疗。式I中各基团的定义与说明书中相同。

表征谱图