cephalotaxinone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 三尖杉生物碱
• 英文名称: cephalotaxinone
• 英文别名: (±)-cephalotaxinone；(+/-)-Cephalotaxinon；(2S,6S)-4-Methoxy-16,18-dioxa-10-azapentacyclo[11.7.0.02,6.06,10.015,19]icosa-1(20),4,13,15(19)-tetraen-3-one
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₄
• 分子量: 313.353
• InChiKey: VMMVTEUUDORRJX-AEFFLSMTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cephalotaxinone 在 Noyori's catalyst 、 甲酸 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 170.17h， 生成 高三尖杉酯碱
  参考文献：
  名称：

  通过呋喃氧化-环过曼尼希环化法合成（-）-头孢他辛和（-）-高灵碱

  摘要：

  合成了人harringtonine及其同类物头孢他辛。呋喃的氧化性开环揭示了一种胺系的二羰基化合物，该胺基化合物会自发地经过环面Mannich环化。级联通过一次操作以60％的产率构建完整的头孢他辛亚结构。通过Noyori还原，能够以优异的对映选择性（k rel＝ 278）合成标题化合物。

  DOI：

  10.1002/anie.201902174
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-2,2-dimethyl-3αβ,6αβ-dihydro-4H-cyclopenta-1,3-dioxol-4-one 在 palladium on activated charcoal chromium dichloride 、 盐酸 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 sodium tetrahydroborate 、 samarium diiodide 、 cerium(III) chloride 、 Schwartz's reagent 、 氢气 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 caesium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 207.25h， 生成 cephalotaxinone
  参考文献：
  名称：

  N-乙烯基-2-芳基氮丙啶的应变释放重排。抗白血病生物碱 (-)-Deoxyharringtonine 的全合成

  摘要：

  Deoxyharringtonine (1) 是从 Cephalotaxus 属中分离出的最有效的抗白血病生物碱之一。报道了 (-)-1 的收敛全合成，涉及新的合成方法和策略，包括 (1) 用于 [3] 苯并氮杂合成的 N-芳基-2-乙烯基氮丙啶的应变释放重排，(2) 一种乙烯基酰胺用于螺-吡咯烷构建的酰化-环加成级联反应，以及 (3) α-(β-内酯) 羧酸衍生物对头孢菌素核心的有效酰化，以获得具有生物活性的头孢菌酯。这些创新不仅应允许快速获取其他三尖杉生物碱，而且还应允许快速获取具有潜在治疗效用的非天然类似物。

  DOI：

  10.1021/ja063304f

文献信息

• [EN] ANALOGUES AND DERIVATIVES OF CEPHALOTAXINE AND METHODS FOR MAKING AND USING THE COMPOUNDS<br/>[FR] ANALOGUES ET DÉRIVÉS DE CÉPHALOTAXINE ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION DES COMPOSÉS
  申请人：UNIV OREGON STATE

  公开号：WO2020185695A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  Disclosed herein are embodiments of a compound having a Formula I, or a salt, solvate, N-oxide, prodrug, diastereomer or enantiomer thereof. Also disclosed are derivative compounds made from the compound of Formula I. Certain derivative compounds have a Formula V-2, or a salt, solvate, N-oxide, prodrug, diastereomer or enantiomer thereoAlso disclosed are method for making and using the disclosed compounds. Certain disclosed embodiments are useful for treating and/or preventing certain diseases and/or disorders, including proliferation diseases, such as leukemia.

  本文披露了具有化学式I的化合物的实施例，或其盐、溶剂合物、N-氧化物、前药、二对映异构体或对映体。还披露了由化合物I制备的衍生化合物。某些衍生化合物具有化学式V-2，或其盐、溶剂合物、N-氧化物、前药、二对映异构体或对映体。还披露了制备和使用所披露化合物的方法。某些披露的实施例可用于治疗和/或预防某些疾病和/或紊乱，包括增殖性疾病，如白血病。
• Stereoselectivity in <i>N</i>-Iminium Ion Cyclization: Development of an Efficient Synthesis of (±)-Cephalotaxine
  作者：Hao Liu、Jing Yu、Xinyu Li、Rui Yan、Ji-Chang Xiao、Ran Hong

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02106

  日期：2015.9.18

  the concise synthesis of (±)-cephalotaxine. The current strategy features a TiCl4-promoted cyclization and ring-closure metathesis to furnish the spiro-ring system. The stereochemical outcome in the N-acyliminium ion cyclization was rationalized by the stereoelectronic effect of the Z- or E-allylsilane. Two diastereomers arising from the cyclization were merged into the formal synthesis of (±)-cephalotaxine

  为简化合成（±）-头孢他辛，开发了利用烯丙基硅烷的立体选择性N-亚胺离子环化反应，以构建邻位的季-叔碳中心。当前的策略以TiCl 4促进的环化和闭环复分解为特征，以提供螺环系统。通过Z-或E-烯丙基硅烷的立体电子效应，可以使N-酰亚胺离子环化中的立体化学结果合理化。由环化产生的两个非对映异构体被合并到（±）-头孢他辛的正式合成中。
• Synthesis of AntiproliferativeCephalotaxus Esters and Their Evaluation against Several Human Hematopoietic and Solid Tumor Cell Lines: Uncovering Differential Susceptibilities to Multidrug Resistance
  作者：Joseph D. Eckelbarger、Jeremy T. Wilmot、Matthew T. Epperson、Chandar S. Thakur、David Shum、Christophe Antczak、Leonid Tarassishin、Hakim Djaballah、David Y. Gin

  DOI：10.1002/chem.200701998

  日期：2008.5.9

  isolated from the Cephalotaxus genus. Convergent syntheses of these four natural products are described, each involving novel synthetic methods and strategies. These syntheses enabled evaluation of several advanced natural and non-natural compounds against an array of human hematopoietic and solid tumor cells. Potent cytotoxicity was observed in several cell lines previously not challenged with these

  据报道，脱氧三尖杉酯碱 (2)、高三尖杉酯碱 (3)、高脱氧三尖杉酯碱 (4) 和脱水三尖杉酯碱 (5) 是从三尖杉属分离的抗白血病生物碱中最有效的成员。描述了这四种天然产物的收敛合成，每一种都涉及新的合成方法和策略。这些合成使得能够针对一系列人类造血和实体肿瘤细胞评估几种先进的天然和非天然化合物。在先前未用这些生物碱攻击的几种细胞系中观察到强细胞毒性。该生物碱家族内酯链结构的变化赋予了针对长春新碱抗性 HL-60/RV+ 的不同活性谱，为这些天然产物的分子设计以对抗多药耐药性提供了新的途径。
• Gold(I)-Catalyzed Cyclization–3-Aza-Cope–Mannich Cascade and Its Application to the Synthesis of Cephalotaxine
  作者：Takeo Sakai、Chise Okumura、Masatoshi Futamura、Naotaka Noda、Akari Nagae、Chiharu Kitamoto、Madoka Kamiya、Yuji Mori

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01323

  日期：2021.6.4

  The discovery of a new gold(I)-catalyzed cascade reaction involving cyclization onto a vinylammonium, 3-aza-Cope rearrangement, and Mannich cyclization is reported. A variety of fused nitrogen heterocycles were prepared from simple cyclic tertiary amines using 1–5 mol % of a AuCl(PPh3)/Ag[C5(CN)5] cocatalyst system. The developed reaction was used in a study aimed at synthesizing cephalotaxine. A five-step

  据报道，发现了一种新的金 (I) 催化级联反应，包括环化到乙烯基铵、3-氮杂-科普重排和曼尼希环化。使用 1–5 mol% 的 AuCl(PPh 3 )/Ag[C 5 (CN) 5 ] 助催化剂体系，从简单的环状叔胺制备了多种稠氮杂环。开发的反应用于旨在合成头孢噻肟的研究中。来自去甲肼苯哒嗪的五步操作以 39.1% 的总收率提供了去甲基头孢噻吩，其分两步转化为 (-)-头孢噻肟。
• Cephalotaxane derivatives and their processes of preparation and purification
  申请人：Robin Jean-Pierre

  公开号：US20050090484A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  The present invention concerns a new general process for asymmetric hemisynthesis of harringtonines and their analogs, that are alkaloids used in chemotherapy. This process comprises direct esterification of a natural cephalotaxine with an acylating compound constituted of a side chain precursor which backbone and functionalization are entirely preformed. The invention also concerns a natural, synthetic or semi-synthetic harringtonines including their tautomeric forms and their salts of the following formula: wherein n=2 (i.e. harringtonine) or n=3 (i.e. homoharringtonine), in which the total content of impurities, possibly including enantiomeric forms, is lower than 1%, and/or the content of the major impurity is lower than 0.9%, and/or the chromatographic assay exhibits a harringtonines content higher than 97.5%.

  本发明涉及一种新的不对称半合成哈林顿碱及其类似物的通用工艺，这些碱是用于化疗的生物碱。该工艺包括将天然的头孢松与一个酰化化合物直接酯化，该化合物由一个侧链前体构成，其主干和功能化已经完全形成。该发明还涉及以下式子的天然、合成或半合成哈林顿碱及其互变异构体和盐：其中n=2（即哈林顿碱）或n=3（即同型哈林顿碱），其中可能包括对映异构体在内的总杂质含量低于1％，和/或主要杂质含量低于0.9％，和/或色谱测定显示哈林顿碱含量高于97.5％。