3,5,6,8,9,14b-Hexahydro-4H-cyclopenta[a][1,3]dioxolo[4,5-h]-pyrrolo[2,1-b][3]benzazepine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 三尖杉生物碱
• 英文名称: 3,5,6,8,9,14b-Hexahydro-4H-cyclopenta[a][1,3]dioxolo[4,5-h]-pyrrolo[2,1-b][3]benzazepine
• 英文别名: (2S,6S)-16,18-dioxa-10-azapentacyclo[11.7.0.02,6.06,10.015,19]icosa-1(20),3,13,15(19)-tetraene
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₂
• 分子量: 269.343
• InChiKey: URFWVEHFKHKTQG-WMLDXEAASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5,6,8,9,14b-Hexahydro-4H-cyclopenta[a][1,3]dioxolo[4,5-h]-pyrrolo[2,1-b][3]benzazepine 在 四氧化锇 、 十二/十四烷基二甲基氧化胺 、 (CF₃CO₂)2O 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 cephalotaxinone
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of (-)-Cephalotaxine

  摘要：

  Total synthesis of (-)-cephalotaxine was achieved from D-(+)-proline by a short sequence of steps. The key intermediate, 1-azaspiro[4.4]nonane, was prepared from vinyl iodide, using stannyl anion generated from Me(3)SiSnBu(3) and CsF, in good yield.

  DOI：

  10.1021/jo00106a023
• 作为产物：
  描述：

  3-乙氧基-2-环戊烯酮 在 四(三苯基膦)钯 、 trans-di(μ-acetato)bis[o-(di-o-tolylphosphino)benzyl]dipalladium(II) 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 1,1,2,3-四甲基胍 、 水 、 甲基氯化镁 、 四丁基醋酸铵 、 四丁基碘化铵 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3,5,6,8,9,14b-Hexahydro-4H-cyclopenta[a][1,3]dioxolo[4,5-h]-pyrrolo[2,1-b][3]benzazepine
  参考文献：
  名称：

  钯催化的头孢他辛类似物的合成。

  摘要：

  头孢他辛环类似物10的合成是通过两个连续的分子内钯催化的12至11反应，即烯丙基胺化和Heck反应。通过伯胺13与甲苯磺酸酯14的烷基化获得底物12。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3765(20000204)6:3<510::aid-chem510>3.0.co;2-h

文献信息

• Formal Synthesis of (−)-Cephalotaxine Based on a Tandem Hydroamination/Semipinacol Rearrangement Reaction
  作者：Qing-Wei Zhang、Kai Xiang、Yong-Qiang Tu、Shu-Yu Zhang、Xiao-Ming Zhang、Yu-Ming Zhao、Tian-Cai Zhang

  DOI：10.1002/asia.201101029

  日期：2012.5

  Catalytic asymmetric formal synthesis of (−)‐cephalotaxine has been accomplished based on an efficient tandem intramolecular hydroamination/asymmetric semipinacol rearrangement reaction catalyzed by chiral silver phosphate. During the course of the study it was observed that an advanced intermediate could be obtained in enantiopure form by enantiomer separation on silica gel.

  （-）-头孢他辛的催化不对称形式合成已基于手性磷酸银催化的高效串联分子内加氢胺化/不对称半频哪醇重排反应而完成。在研究过程中，观察到通过在硅胶上对映异构体分离可以得到对映纯形式的高级中间体。
• Convergency and Divergency as Strategic Elements in Total Synthesis:  The Total Synthesis of (−)-Drupacine and the Formal Total Synthesis of (±)-Cephalotaxine, (−)-Cephalotaxine, and (+)-Cephalotaxine
  作者：Qi Liu、Eric M. Ferreira、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1021/jo0710883

  日期：2007.9.1

  A concise route toward the syntheses of (−)-drupacine and (+)- and (−)-cephalotaxine has been developed. The syntheses rely on Pd(II)-catalyzed aerobic oxidative heterocyclization chemistry, which was employed to rapidly construct an important spirocyclic amine intermediate. A dynamic β-elimination/conjugate addition process was strategically applied to complete the first asymmetric total synthesis

  已经开发出一种简明的合成（-）-杜帕卡因和（+）-和（-）-头孢他辛的方法。合成依赖于Pd（II）催化的好氧氧化杂环化学，该化学可用于快速构建重要的螺环胺中间体。策略性地应用了动态β消除/共轭加成过程，以完成（-）-杜拉帕汀的首次不对称全合成。
• Enantioselective Highly Efficient Synthesis of (−)-Cephalotaxine Using Two Palladium-Catalyzed Transformations
  作者：Lutz F. Tietze、Hartmut Schirok

  DOI：10.1021/ja991650+

  日期：1999.11.1

  Cephalotaxine (1), the major alkaloid isolated from Cephalotaxus species, has attracted considerable attention due to the promising antitumor activity of several of its derivatives and its unique structural features. Herein we describe a highly efficient enantioselective synthesis of 1 employing two successive Pd-catalyzed transformations starting from 25 to give the pentacyclic product 6. The controlling

  Cephalotaxine (1) 是从 Cephalotaxus 物种中分离出来的主要生物碱，由于其几种衍生物的有希望的抗肿瘤活性及其独特的结构特征而引起了相当大的关注。在本文中，我们描述了 1 的高效对映选择性合成，采用两个连续的 Pd 催化转化，从 25 开始得到五环产物 6。 25 中的控制立体中心是通过对映选择性还原烯酮 16 引入的。
• A Formal Synthesis of (-)-Cephalotaxine
  作者：William R. Esmieu、Stephen M. Worden、David Catterick、Claire Wilson、Christopher J. Hayes

  DOI：10.1021/ol8010166

  日期：2008.7.17

  An enantioselective formal synthesis of the alkaloid (-)-cephalotaxine has been completed, using an alkylidene carbene 1,5-CH insertion reaction as a key step to construct the spiro[4.4]azanonane core D/E-ring system. A Heck-type cyclization was used to close the tetrahydroazepine C-ring and a selective epoxidation-rearrangement sequence was used to elaborate the E-ring.

  使用亚烷基卡宾1,5-CH插入反应作为构建螺环[4.4]氮杂壬烷核心D / E环系统的关键步骤，完成了对生物碱（-）-头孢他辛的对映选择性形式合成。使用Heck型环化反应封闭四氢a庚因C环，并使用选择性环氧化重排序列制作E环。
• Formal Synthesis of (−)-Cephalotaxine
  作者：Monica G. Gonçalves-Martin、Sarunas Zigmantas、Philippe Renaud

  DOI：10.1002/hlca.201200486

  日期：2012.12

  A formal synthesis of (−)‐cephalotaxine (1) by means of a highly stereoselective radical carboazidation process is reported. The synthesis begins with the protected (S)‐cyclopent‐2‐en‐1‐ol derivative 10 and uses the concept of self‐reproduction of a stereogenic center (Schemes 5 and 6). For this purpose, the double bond adjacent to the initial chiral center in 10 is converted into an acetonide after

  据报道，通过高度立体选择性的自由基碳叠氮化过程可以正式合成（-）-头孢他辛（1）。合成从受保护的（S）-环戊-2-烯-1-醇衍生物10开始，并使用立体中心的自我复制概念（方案5和6）。为此目的，在立体选择性二羟基化之后，将与10中的初始手性中心相邻的双键转变成乙炔化物。最初的醇官能团用于构建适合8 → 7碳叠氮化过程（方案7）的环外亚甲基。最后，将受保护的二醇部分转化回烯烃（14 → 15 → 6）和用于形成环的通过乙一个的Heck反应（6 →（ - ） - 16 ;方案8）。