8-O-demethylbutanoyl trilobolide | 105612-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 8-O-demethylbutanoyl trilobolide
• 英文别名: [(3S,3aR,4S,6S,6aS,8R,9bS)-6-acetyloxy-3,3a,4-trihydroxy-3,6,9-trimethyl-2-oxo-4,5,6a,7,8,9b-hexahydroazuleno[4,5-b]furan-8-yl] (Z)-2-methylbut-2-enoate
• CAS: 105612-28-0
• 化学式: C₂₂H₃₀O₉
• 分子量: 438.475
• InChiKey: HWQMASMYZLGDKP-RDCVPLHSSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-O-demethylbutanoyl trilobolide 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 以74%的产率得到8-oxo-trilobolide
  参考文献：
  名称：

  Trilobolide-卟啉结合物：对合成和生物效应的评价。

  摘要：

  毒胡萝卜素的一种有效的天然对应物三氟乙内酯（Tb）是一种从马葛缕子中分离出的倍半萜内酯类型的倍半萜内酯（Laser trilobum，L。Borkh）。Tb基于不可逆地抑制肌/内质网钙ATP酶（SERCA）的作用而具有非凡的药理特性，因此，对于癌症的治疗越来越引起人们的兴趣。另外，在一些研究中还报道了Tb以及毒胡萝卜素的另一种药理活性，Tb是一氧化氮和细胞因子产生的有效诱导剂。这些非凡的生物学特性使这些分子在进一步的临床前评估中发挥了作用。由于SERCA表达无处不在，开发特定靶向的生物活性分子是不可避免的。由于众所周知卟啉优先被癌细胞吸收，我们已经设计并合成了新颖的Tb-卟啉结合物。铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应可立即将Tb与卟啉连接。合成了Tb和卟啉的两种模型共轭物，并对其进行了适当的表征。利用卟啉的天然存在的荧光特性，我们利用荧光显微镜在活细胞中研究了缀合物的胞内定位。有趣的是，制备

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2014.08.024
• 作为产物：
  描述：

  (2aS,2a1R,5aS,7S,7aS,9S,10R,10aR,10bS)-9-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-2a1,7-dihydroxy-2a,4,4,7,10-pentamethyldecahydro-1,3,5-trioxabenzo[cd]cyclopenta[h]azulen-2(2aH)-one 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 4 A molecular sieve 、 苯基溴化硒 、 四丁基氟化铵 、 二甲基二环氧乙烷 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 216.5h， 生成 8-O-demethylbutanoyl trilobolide
  参考文献：
  名称：

  五种毒胡萝卜素的总合成：表现出亚纳摩尔SERCA抑制作用的愈创木酚内酯天然产物。

  摘要：

  在这里，我们描述了五种愈创木酚内酯天然产物的总合成：thapsigargin，thapsivillosin C，thapsivillosin F，trilobolide和nortrilobolide。毒胡萝卜素的前药衍生物已显示出对前列腺肿瘤的选择性体内细胞毒性，并且对该现象的进一步研究的需要凸显了这些总合成的重要性。还描述了毒胡萝卜素C的第一个绝对立体化学分配。

  DOI：

  10.1002/chem.200700302

文献信息

• Immunoassay for determination of trilobolide
  作者：Lukáš Huml、Michal Jurášek、Petra Mikšátková、Tomáš Zimmermann、Pavla Tomanová、Miloš Buděšínský、Zdeňka Rottnerová、Markéta Šimková、Juraj Harmatha、Eva Kmoníčková、Oldřich Lapčík、Pavel B. Drašar

  DOI：10.1016/j.steroids.2016.08.019

  日期：2017.1

  were obtained by immunization of rabbits.Indirect competitive ELISA for determination of trilobolide was developed.Immunoassay was used to quantify trilobolide in different parts of Laser trilobum. Abstract Trilobolide (Tb) is a pharmacologically interesting sesquiterpene lactone isolated from Laser trilobum (L.) Borkh. Structural relation to a sarco/endoplasmic reticulum Ca2+‐ATPase inhibitor thapsigargin

  图形抽象图。没有可用的字幕。亮点制备三叶内酯与牛血清白蛋白和生物素的新型偶联物。通过免疫家兔获得三叶内酯特异性多克隆抗体。开发了测定三叶内酯的间接竞争ELISA方法。采用免疫测定法对激光三叶内不同部位的三叶内酯进行定量。摘要 三叶内酯 (Tb) 是一种从 Laser trilobum (L.) Borkh 中分离出来的具有药理学意义的倍半萜内酯。与肌/内质网 Ca2+-ATPase 抑制剂毒胡萝卜素的结构关系为 Tb 用于开发新的抗癌药物带来了广阔的前景。只要有关其调查的问题仍未得到解答，就会出现对新型分析工具的需求。由于免疫测定是天然产物研究中的有力工具之一，因此描述了利用基于亲和素-生物素技术的涂层的间接竞争性酶联免疫吸附测定 (ELISA) 的开发。在我们的 ELISA 设置中，新合成的生物素化 Tb 作为固定竞争者。Tb-羧甲基肟-牛血清白蛋白 (BSA) 和 Tb-琥珀酰-BSA
• Divergent synthesis of thapsigargin analogs
  作者：Hang Chu、Georg Dünstl、Jakob Felding、Phil S. Baran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.065

  日期：2018.9

  scalable syntheses of thapsigargin (3) and nortrilobolide (2) have been disclosed previously. To demonstrate the modularity of the previous routes, three natural products (compounds 6, 13, 15) and four analogs (compounds 17–20) have been divergently prepared from a common building block featuring varied acyl chains at the C2, C3, and C8 positions. Biological tests revealed that all of the compounds prepared

  Thapsigargin（3）是SERCA泵蛋白的有效抑制剂，具有在多种医学领域中应用的潜力。thapsigargin（3）和nortrilobolide（2）的有效且可扩展的合成方法先前已经公开。为了证明先前路线，三个天然产物（化合物的模块化6，13，15）和四个类似物（化合物17 - 20）已经被发散从一个共同的结构单元制备在C2，C3和C8设有改变酰基链职位。生物学测试表明，所制备的所有化合物均显示出令人鼓舞的活性。
• Chemo- and Regioselective Functionalization of Nortrilobolide: Application for Semisynthesis of the Natural Product 2-Acetoxytrilobolide
  作者：Nhu Thi Quynh Doan、François Crestey、Carl Erik Olsen、Søren Brøgger Christensen

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.5b00333

  日期：2015.6.26

  nortrilobolide (3) was compared in order to develop a chemo- and regioselective method for the conversion of nortrilobolide (3) into the natural product 2-acetoxytrilobolide (4). For the first time, a stereoselective synthesis of 2-acetoxytrilobolide (4) is described, which involves two key reactions: the first chemical step was a one-pot substitution–oxidation reaction of an allylic ester into its corresponding

  比较了六氧化天然产物thapsigargin（1）和五氧化天然降糖脂（3）在反应性上的差异，以开发一种化学和区域选择性方法，用于将降三糖化物（3）转化为天然产物2-乙酰氧基三糖（4）。 。首次立体选择性合成2-乙酰氧基三氟乙内酯（4）进行了描述，其中涉及两个关键反应：第一个化学步骤是烯丙基酯向其相应的α，β-不饱和酮的单锅取代-氧化反应。第二个过程包括关键中间体α，β-不饱和酮的立体选择性α'-酰氧基化，以提供其相应的乙酰氧基酮，将其在几个步骤中转化为2-乙酰氧基三氟乙酸酯（4）。这种创新的方法将允许合成广泛的新颖和有价值的五和六氧化的愈创木酚内酯作为潜在的抗癌药。
• Immunobiological properties of sesquiterpene lactones obtained by chemically transformed structural modifications of trilobolide
  作者：Juraj Harmatha、Karel Vokáč、Miloš Buděšínský、Zdeněk Zídek、Eva Kmoníčková

  DOI：10.1016/j.fitote.2015.10.002

  日期：2015.12

  immunostimulatory properties of trilobolide and its structurally related natural analogues isolated from Laser trilobum (L.) Borkh., encouraged us to investigate structurally related guaianolides belonging to a specific group of sesquiterpene lactones with characteristic glycol moiety attached to the lactone ring. Ever increasing attention has been paid to certain guaianolides such as thapsigargin and trilobolide

  我们先前对从三叶草（L.Borkh.L。由于某些有希望的抗炎，抗癌，抗感染和SERCA抑制活性，愈来愈多地关注某些愈创木酚内酯，如thapsigargin和trilobolide。但是，由于它们的烷基化能力，它们可能具有细胞毒性。寻找具有保留的免疫生物学特性和降低的细胞毒性的化合物使我们改变了它们的某些结构特征，尤其是那些与它们的侧链功能有关的结构特征。为此原因，我们制备了一系列20多种三酰基硼化物的脱酰基，酰基修饰或再内酯化的衍生物。使用脂多糖引发的大鼠腹膜细胞体外筛选免疫生物学作用。用ELISA法测定干扰素-γ（IFN-γ），白介素（IL），IL-1β，IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的分泌，用Griess试剂测定一氧化氮（NO）的产生。研究了分子结构与免疫生物学活性之间的关系。内酯环的7-OH和11-OH位置的乙酰化，或三叶环酸酯的愈创木酚内酯官能团（包括再内酯化）的酰基修饰
• A Route to the Thapsigargins from (S)-Carvone Providing a Substrate-Controlled Total Synthesis of Trilobolide, Nortrilobolide, and Thapsivillosin F
  作者：Steven F. Oliver、Klemens Högenauer、Oliver Simic、Alessandra Antonello、Martin D. Smith、Steven V. Ley

  DOI：10.1002/anie.200353140

  日期：2003.12.15