(S)-1-(1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl)-4-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-4-yl)pyridin-2(1H)-one benzenesulfonate | 1817728-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-1-(1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl)-4-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-4-yl)pyridin-2(1H)-one benzenesulfonate
• 英文别名: GDC-0994*benzenesulfonate；Ravoxertinib besylate；benzenesulfonic acid;1-[(1S)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[(2-methylpyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-one
• CAS: 1817728-45-2
• 化学式: C₆H₆O₃S*C₂₁H₁₈ClFN₆O₂
• 分子量: 599.042
• InChiKey: TWSFAQBOAWKKIH-GMUIIQOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.09
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-氟苯甲醛 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 methyl triphenylphosphonium bromide 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二乙二醇二甲醚 、 水 、 乙酸乙酯 、 丁酮 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (S)-1-(1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl)-4-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-4-yl)pyridin-2(1H)-one benzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF MEDICAMENTS

  摘要：

  本发明提供了一种制造式VIIIa化合物及其盐形式的方法，其中R是芳基磺酸。

  公开号：

  US20170022183A1

文献信息

• Development of a Practical Synthesis of ERK Inhibitor GDC-0994
  作者：Xin Linghu、Nicholas Wong、Hans Iding、Vera Jost、Haiming Zhang、Stefan G. Koenig、C. Gregory Sowell、Francis Gosselin

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00006

  日期：2017.3.17

  development of a synthetic route to manufacture ERK inhibitor GDC-0994 on multikilogram scale is reported herein. The API was prepared as the corresponding benzenesulfonate salt in 7 steps and 41% overall yield. The synthetic route features a biocatalytic asymmetric ketone reduction, a regioselective pyridone SN2 reaction, and a safe and scalable tungstate-catalyzed sulfide oxidation. The end-game

  本文报道了以多千克规模生产ERK抑制剂GDC-0994的合成路线的工艺开发。通过7个步骤将API制备为相应的苯磺酸盐，总产率为41％。合成路线具有生物催化不对称酮还原，区域选择性吡啶酮S N 2反应和安全且可扩展的钨酸盐催化的硫化物氧化的特征。最终的过程包括望远镜式的S N Ar /去甲硅烷基化/苯磺酸盐的形成过程。最后，API结晶的发展允许清除与过程相关的杂质，获得> 99.5 A％的HPLC和> 99％ee的目标分子。
• SALTS OF ERK INHIBITORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：EP3494971A1

  公开（公告）日：2019-06-12

  The present invention provides salts of (S)-1-(1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl)-4-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-4-yl)pyridin-2(1H)-one as ERK inhibitor.

  本发明提供了以下物质的盐类 (S)-1-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-羟乙基)-4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮作为 ERK 抑制剂。
• Process for the manufacturing of medicaments
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10611753B2

  公开（公告）日：2020-04-07

  The present invention provides a process for the manufacture of a compound of formula VIIIa and salts forms of VIIIa where Rc is an aryl sulfonic acid

  本发明提供了一种制造式 VIIIa 化合物及其盐类的工艺，其中 Rc 为芳基磺酸
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF MEDICAMENTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE MÉDICAMENTS
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2015154674A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention provides a process for the manufacture of a compound of formula (VIIIa) and salts forms of (VIIIa) where Rc is an aryl sulfonic acid.
• PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF MEDICAMENTS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20170022183A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention provides a process for the manufacture of a compound of formula VIIIa and salts forms of VIIIa where R c is an aryl sulfonic acid

  本发明提供了一种制造式VIIIa化合物及其盐形式的方法，其中R是芳基磺酸。