2-(5H-imidazo[5,1-a]isoindol-5-yl)acetic acid | 1402836-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(5H-imidazo[5,1-a]isoindol-5-yl)acetic acid
• CAS: 1402836-48-9
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₂
• 分子量: 214.224
• InChiKey: ZYPRRGPKYOLLOE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5H-imidazo[5,1-a]isoindol-5-yl)acetic acid 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (5H-imidazo[5,1-a]isoindol-5-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  稠合咪唑化合物、其制备方法、药物组合物和 用途

  摘要：

  本发明公开了稠合咪唑化合物、其制备方法、药物组合物和用途。本发明提供了一种如式I所示的稠合咪唑化合物或其药学上可接受的盐。本发明的稠合咪唑化合物是一种IDO和/或TDO抑制剂，可用于制备治疗癌症、病毒感染、抑郁症、神经变性病症、白内障、器官移植排斥和自身免疫等疾病的药物。

  公开号：

  CN106478634B
• 作为产物：
  描述：

  1-[(2-溴苯基)甲基]咪唑 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(5H-imidazo[5,1-a]isoindol-5-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  具有IDO/TDO抑制活性的稠合咪唑衍生物及 其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种式(I)结构的具有IDO/TDO抑制活性的稠合咪唑衍生物及其制备方法和应用。该系列稠合咪唑衍生物对IDO/TDO具有很高的抑制活性，可广泛应用于治疗或预防癌症或肿瘤、病毒感染、抑郁症、神经变性病症、创伤、年龄相关的白内障、器官移植排斥或自身免疫疾病，也可用于抑制患者的免疫抑制，有望开发成新一代免疫抑制剂。

  公开号：

  CN107312005B

文献信息

• 含咪唑稠合三环类化合物及其应用
  申请人：广州必贝特医药技术有限公司

  公开号：CN107383024B

  公开（公告）日：2018-06-08

  本发明公开了具有式(I)所示结构的含咪唑稠合三环类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子。该类化合物具有调节IDO1活性的作用，这类化合物通过阻断免疫检查点IDO1，可以增强T细胞激活，用于治疗IDO1介导的免疫抑制，从而能够成为治疗恶性肿瘤的有效药物。与检查点蛋白的抗体药物或其他抗癌药物合用，可以增强抗癌效果。同时也有潜力有效治疗与IDO1异常有关的免疫抑制性疾病，有较大的应用价值。
• Discovery of imidazoleisoindole derivatives as potent IDO1 inhibitors: Design, synthesis, biological evaluation and computational studies
  作者：Yi Zou、Fang Wang、Yan Wang、Qirui Sun、Yue Hu、Yuezhen Li、Wen Liu、Wenjie Guo、Zhangjian Huang、Yihua Zhang、Qiang Xu、Yisheng Lai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.025

  日期：2017.11

  Indoleamine-2,3-dioxygenase-1 (IDO1) is an attractive target for cancer immunotherapy. Herein, a series of novel imidazoleisoindole derivatives were prepared and evaluated for their ability to inhibit IDO1. Among these, derivative 11r was the most active compound with nanomolar potency in the Hela cell-based assay, while showed negligible cellular toxicity. UV-visible spectra study demonstrated that

  吲哚胺-2,3-二加氧酶-1（IDO1）是癌症免疫治疗的诱人靶标。本文中，制备了一系列新型咪唑异吲哚衍生物，并评估了它们抑制IDO1的能力。其中，在基于Hela细胞的测定中，衍生物11r是最具活性的纳摩尔浓度化合物，而细胞毒性却可以忽略不计。紫外可见光谱研究表明，化合物11p和11r与IDO1结合并与血红素铁配位。此外，它们可以显着促进T细胞增殖，增加IFN- γ的产生并减少Foxp3 +的数量。调节性T细胞。最后，进行了诱导拟合对接（IFD）和量子力学/分子力学（QM / MM）计算，以了解这些化合物与IDO1蛋白的相互作用，为进一步的结构修饰和优化提供了全面的指南。
• 咪唑并异吲哚类IDO1抑制剂、其制备方法及 应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN107501272B

  公开（公告）日：2020-03-31

  本发明属于药物领域，具体涉及一种具有式(I)结构特征的咪唑并异吲哚类化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐、其制备方法、以及它们作为吲哚胺2，3‑双加氧酶1(IDO1)抑制剂的用途。实验结果表明，本发明的化合物对IDO1的活性具有显著抑制作用，能够有效地促进T细胞增殖，抑制初始T细胞分化成调节性T细胞，逆转IDO1介导的免疫抑制，可以用于治疗具有IDO1介导的犬尿氨酸代谢途径的病理学特征的相关疾病，包括癌症、病毒感染、神经变性疾病、白内障、器官移植排斥、抑郁症和自身免疫性疾病等。
• 一种含有肼基的吲哚胺2,3-双加氧化酶抑制 剂
  申请人：南京华威医药科技集团有限公司

  公开号：CN108689958B

  公开（公告）日：2021-09-17

  本发明提供一种式I和式II所示的IDO抑制剂及其制备方法，其中R1、R2、X基团的定义如说明书所示。本发明同时提供了包含式I或式II化合物的药物组合物及其用途。所述的化合物及其的药学上可接受的盐在制备与吲哚胺2,3‑双加氧化酶(IDO)相关的疾病药物方面的用途，具体而言其在治疗癌症、阿尔茨海默病、抑郁症、白内障等多种重大疾病方面的应用。本发明的化合物高效低毒，具有潜在的药用价值和广阔的市场化前景。
• Fused Imidazole Derivatives Useful as IDO Inhibitors
  申请人：NewLink Genetics Corporation

  公开号：US20140066625A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  Presently provided are IDO inhibitors and pharmaceutical compositions thereof, useful for modulating an activity of indoleamine 2,3-dioxygenase; treating indoleanine 2,3-dioxygenase (IDO) mediated immunosuppression; treating a medical conditions that benefit from the inhibition of enzymatic activity of indoleamine-2,3-dioxygenase; enhancing the effectiveness of an anti-cancer treatment comprising administering an anti-cancer agent; treating tumor-specific immunosuppression associated with cancer; and treating immunosupression associated with an infectious disease.

  目前提供IDO抑制剂及其制药组合物，用于调节吲哚胺2,3-双加氧酶的活性；治疗吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）介导的免疫抑制；治疗受益于抑制吲哚胺-2,3-双加氧酶酶活性的医疗状况；增强包括给予抗癌药物在内的抗癌治疗的有效性；治疗与癌症相关的肿瘤特异性免疫抑制；以及治疗与传染病相关的免疫抑制。