(S)-N-(Ethoxycarbonyl)leucine | 19887-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-(Ethoxycarbonyl)leucine
• 英文别名: N-(ethoxycarbonyl)-L-leucine；N-ethoxycarbonyl-(S)-leucine；N-ethoxycarbonyl-L-leucine；EtO2C-NH-Leu-OH；N-ethoxycarbonyl-L-leucine；N-Aethoxycarbonyl-L-leucin；(2S)-2-(ethoxycarbonylamino)-4-methylpentanoic acid
• CAS: 19887-30-0
• 化学式: C₉H₁₇NO₄
• 分子量: 203.238
• InChiKey: WJYLMMNPQWEDQG-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-(Ethoxycarbonyl)leucine 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 N-ethoxycarbonyl-L-leucine hydrazide
  参考文献：
  名称：

  α-N-保护氨基酸酰肼的快速便捷合成

  摘要：

  报道了一种快速、简单、方便的α-N-保护氨基酸酰肼的合成方法。该过程涉及一水合肼和从α-N-保护的氨基酸和氯甲酸乙酯获得的混合酸酐之间的反应。当使用甲基肼时，反应显示出良好的选择性，产生了比例为 87:13 的 1-酰基-1-甲基肼和 1-酰基-2-甲基肼的混合物。相反，当用苯肼进行反应时，仅得到1-酰基-2-苯肼。使用不同的氨基酸和引入的N-保护没有观察到反应性的显着差异。

  DOI：

  10.1055/s-2004-837300
• 作为产物：
  描述：

  L-亮氨酸 、 氯甲酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以51%的产率得到(S)-N-(Ethoxycarbonyl)leucine
  参考文献：
  名称：

  新型双咪唑基苯基丁二炔衍生物作为 HCV NS5A 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  在当今彻底根除丙型肝炎病毒 (HCV) 的全球计划中，用于 HCV 治疗的基本药物清单是直接作用抗病毒药物 (DAA)，因为干扰素保留方案已成为护理标准 (SOC) 治疗。HCV 非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂是这些治疗方案中非常常见的组成部分。美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的 NS5A 抑制剂虽然非常有效，但对所有八种基因型的 HCV 并不具有相同的效力。因此，本研究旨在合成具有高效泛基因型活性和高代谢稳定性的NS5A抑制剂类似物。从我们研究小组先前确定的 NS5A 抑制剂支架开始，我们进行了一些修改。创建了两个系列的化合物来测试改变长度和空间构象（对位与间位双咪唑-脯氨酸-氨基甲酸酯）、用咪唑基团替换接头中的酰胺基团以及不同的端盖成分和尺寸。该领跑者可抑制基因型 1b (Con1) 复制子，EC 50值在皮摩尔范围内，并且针对另外四种基因型，表现出纳摩尔范围 EC 50

  DOI：

  10.3390/ph15050632

文献信息

• A Convenient Synthesis of Unsymmetrically Substituted Ureas via Carbamoyl Azides of α-<i>N</i>-Protected Amino Acids
  作者：Giancarlo Verardo、Elisa Bombardella、Cesare Daniele Venneri、Paolo Strazzolini

  DOI：10.1002/ejoc.200900785

  日期：2009.12

  sterically hindered tert-butylamine. The 1H NMR spectra of the synthesized, new, unsymmetrical ureas carried out in [D6]DMSO suggest that the protons in the –αCH–NHCONH–CH– moiety assume a trans conformation. Moreover, analysis of the mass spectra (EI and ESI) revealed some interesting common features. The reported synthesis represents the first example of the potential value of carbamoyl azides as versatile

  报道了一种简单有效的两步合成不对称取代的尿素，其中含有氨基酸衍生物。该过程涉及α-N-保护氨基酸的氨基甲酰基叠氮化物与氢氧化铵或伯胺或仲胺之间的反应。事实证明，使用少量、高活性氢氧化铵时反应非常快（0.5 小时），使用位阻叔丁胺时反应速度较慢（4 小时）。在 [D6]DMSO 中进行的合成的、新的、不对称的尿素的 1H NMR 谱表明，–αCH–NHCONH–CH– 部分中的质子呈反式构象。此外，对质谱（EI 和 ESI）的分析揭示了一些有趣的共同特征。报道的合成代表了氨基甲酰基叠氮化物作为用于许多合成目的的通用手性起始材料的潜在价值的第一个例子。
• Carbamoyl Azides of α-N-Protected Amino Acids: A Fast and Simple One-Pot Synthesis
  作者：Giancarlo Verardo、Elisa Bombardella、Paola Geatti、Paolo Strazzolini

  DOI：10.1055/s-2008-1032029

  日期：2008.2

  A fast and simple one-pot synthesis of carbamoyl azides of α-N-protected amino acids is reported. The procedure involves the reaction between sodium azide and the mixed anhydride obtained from an α-N-protected amino acid and isobutyl chloroformate, in the presence of KH 2 PO 4 . The reaction rate was influenced by the nature of both the α-N-protection and the amino acid side chain. Surprisingly, T

  报道了一种快速简单的一锅法合成 α-N-保护氨基酸的氨基甲酰叠氮化物。该过程涉及叠氮化钠与由α-N-保护的氨基酸和氯甲酸异丁酯获得的混合酸酐在KH 2 PO 4 存在下的反应。反应速率受α-N-保护和氨基酸侧链的性质影响。令人惊讶的是，叔丁氧羰基 (α-N-Boc) 和苄基氧羰基 (α-N-Cbz) 保护的脯氨酸提供了相应的异氰酸酯，而不是预期的氨基甲酰基叠氮化物。
• Design and Synthesis of Novel Symmetric Fluorene-2,7-Diamine Derivatives as Potent Hepatitis C Virus Inhibitors
  作者：Mai H. A. Mousa、Nermin S. Ahmed、Kai Schwedtmann、Efseveia Frakolaki、Niki Vassilaki、Grigoris Zoidis、Jan J. Weigand、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.3390/ph14040292

  日期：——

  Hepatitis C virus (HCV) is an international challenge. Since the discovery of NS5A direct-acting antivirals, researchers turned their attention to pursue novel NS5A inhibitors with optimized design and structure. Herein we explore highly potent hepatitis C virus (HCV) NS5A inhibitors; the novel analogs share a common symmetrical prolinamide 2,7-diaminofluorene scaffold. Modification of the 2,7-diaminofluorene

  丙型肝炎病毒（HCV）是一项国际挑战。自发现NS5A直接作用抗病毒药以来，研究人员将注意力转向寻求具有优化设计和结构的新型NS5A抑制剂。在本文中，我们探索了高效的丙型肝炎病毒（HCV）NS5A抑制剂；新的类似物共享一个常见的对称脯氨酰胺2,7-二氨基芴骨架。2,7-二氨基芴骨架的修饰包括使用（S）-脯氨酰胺或其等排物（S，R）-哌啶-3-羧酰胺，两者都带有带有氨基甲酸末端基团的不同氨基酸残基。化合物26对HCV基因型（GT）1b表现出有效的抑制活性（有效浓度（EC 50）= 36 pM，选择性指数> 2.78×10 6）。化合物26在GT 1b上相对于GT 4a表现出高选择性。有趣的是，它显示出对GT 3a的显着抗病毒作用（EC 50 = 1.2 nM）。结构-活性关系（SAR）分析表明，通过使用带有末端氨基甲酸烷基酯基团的R-异亮氨酸或R-苯基甘氨酸残基封端的S-脯氨酰胺可获得皮摩尔抑制活性。
• Flash vacuum pyrolysis of stabilised phosphorus ylides. Part 17.1 Preparation of aliphatic amino acid derived γ-alkoxycarbonylamino-β-oxo ylides and pyrolysis to give α,β-acetylenic γ-amino acid and GABA analogues
  作者：R. Alan Aitken、Nazira Karodia、Tracy Massil、Robert J. Young

  DOI：10.1039/b110243e

  日期：2002.2.6

  A series of eleven α-aminoacyl stabilised phosphorus ylides 9–19 have been prepared by condensation of N-alkoxycarbonyl protected amino acids with Ph3PCHCO2Et using a carbodiimide peptide coupling reagent. Upon flash vacuum pyrolysis at 600 °C, these undergo extrusion of Ph3PO to give the corresponding α,β-acetylenic γ-amino esters 21–29, 33 and 34 in moderate yield. In two cases the terminal alkynes 30 and 31 are also formed. The β-aminoacyl ylide 20 from β-alanine similarly gives the α,β-acetylenic δ-amino ester 35 upon pyrolysis. Regioselective addition of HBr to the triple bond of one acetylenic ester 25 was observed giving a mixture of E and Z α-bromoacrylates 36. Hydrogenation of the N-Cbz acetylenic esters 21–23 and 33 results in N-deprotection and hydrogenation of the triple bond to afford the chiral GABA analogues 37–40 in 70 –>95% ee as determined by 19F NMR of their Mosher amides. Fully assigned 13C NMR spectra of all the ylides and acetylenic ester derivatives are presented.

  通过使用羰二亚胺肽偶联试剂，将N-烷氧羰基保护的氨基酸与Ph3PCHCO2Et缩合，制备了一系列十一种α-氨基酰稳定的膦叶立德9〜19。在600°C下进行闪蒸真空热解，它们会排出Ph3PO，以中等产率得到相应的α，β-炔基γ-氨基酯21〜29、33和34。在两种情况下，还形成了末端炔烃30和31。来自β-丙氨酸的β-氨基酰膦叶立德20在热解时同样生成α，β-炔基δ-氨基酯35。观察到HBr对一个炔基酯25的三键的选择性加成，得到E和Z α-溴丙烯酸酯36的混合物。对N-Cbz炔基酯21〜23和33的氢化导致N-脱保护和三键的氢化，以70〜>95%的ee提供手性GABA类似物37〜40，这由它们的Mosher酰胺的19F NMR确定。给出了所有膦叶立德和炔基酯衍生物的全分配13C NMR谱。
• Expanding the chemical space of anti-HCV NS5A inhibitors by stereochemical exchange and peptidomimetic approaches
  作者：Triveena M. Ramsis、Shereen E. Abdel Karim、Niki Vassilaki、Efseveia Frakolaki、Ahmed A. M. Kamal、Grigoris Zoidis、Nermin S. Ahmed、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.1002/ardp.201800017

  日期：2018.7

  Here we report a series of potent anti‐HCV agents bearing a symmetrical benzidine l‐prolinamide backbone with different capping groups including alkyl/aryl carbamates of natural and unnatural valine and leucine amino acids. All compounds were investigated for their inhibitory activity in an HCV replicon assay on genotype 1b. The novel compounds share some chemical and clinical attributes of commercially

  在这里，我们报告了一系列具有对称联苯胺 l-脯氨酰胺骨架和不同封端基团的强效抗 HCV 药物，包括天然和非天然缬氨酸和亮氨酸氨基酸的烷基/芳基氨基甲酸酯。研究了所有化合物在基因型 1b 的 HCV 复制子测定中的抑制活性。这些新化合物具有市售 NS5A 抑制剂的一些化学和临床属性。具有非天然封端残基和氨基甲酸乙酯和异丁酯的化合物 5 和 6 的 EC50 值在皮摩尔范围内，具有低毒性和几个数量级的选择性指数。这些发现扩大了通过采用非天然氨基酸、缬氨酸以外的氨基酸和甲基以外的氨基甲酸酯作为封端基团来发现NS5A抑制剂的化学空间。