2-{4-[(2-toluidinocarbonyl)amino]phenyl}acetyl-L-leucine | 187738-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-{4-[(2-toluidinocarbonyl)amino]phenyl}acetyl-L-leucine
• 英文别名: (2S)-4-methyl-2-[[2-[4-[(2-methylphenyl)carbamoylamino]phenyl]acetyl]amino]pentanoic acid
• CAS: 187738-20-1
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₄
• 分子量: 397.474
• InChiKey: JESCFDOKOINLCV-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 熔点：
  170-173 °C (decomp)
• 沸点：
  564.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.244±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{4-[(2-toluidinocarbonyl)amino]phenyl}acetyl-L-leucine 在 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-((S)-4-Methyl-2-{2-[4-(3-o-tolyl-ureido)-phenyl]-acetylamino}-pentanoyl)-piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery and evaluation of piperidinyl carboxylic acid derivatives as potent α4β1 integrin antagonists

  摘要：

  Piperidinyl carboxylic acid-based derivatives were prepared as antagonists of the leukocyte cell adhesion process that is mediated through the interaction of the alpha (4)beta (1) integrin (VLA-4, very late antigen 4) and the vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1). Compounds 2a-h inhibited the adhesion in a cell-based assay in the low and sub micromolar range, a pharmacokinetic. study of 2d is reported. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00613-8
• 作为产物：
  描述：

  邻甲苯异氰酸酯 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 2-{4-[(2-toluidinocarbonyl)amino]phenyl}acetyl-L-leucine
  参考文献：
  名称：

  整合素alpha4beta1的选择性紧密结合抑制剂，可抑制过敏性气道反应。

  摘要：

  整联蛋白α4beta1介导白细胞募集，激活，介质释放和凋亡抑制，并且它在炎症病理生理学中发挥着核心作用。描述了基于来自细胞纤连蛋白交替剪接的连接段1（CS-1）肽的Leu-Asp-Val（LDV）序列的高亲和力，选择性的alpha4beta1抑制剂，该抑制剂采用了新型N端肽“上限”策略。一种抑制剂BIO-1211的效价比起始肽高约10（6）倍，并表现出紧密结合的特性（koff = 1.4 x 10（-4）s-1，KD = 70 pM），这是一个了不起的发现用于蛋白质受体的非共价小分子抑制剂。BIO-1211对激活形式的alpha4beta1也具有200倍的选择性，并且它刺激整联蛋白beta1亚基上配体诱导的表位的表达，与受体的配体结合位点的占有率一致的性质。用3毫克雾化剂量的BIO-1211预处理过敏羊可抑制抗原攻击后的早期和晚期气道反应，并防止非特异性气道对卡巴胆碱的过度反应。这些结果表

  DOI：

  10.1021/jm980673g

文献信息

• Cyclic carboxylic acids as integrin antagonists
  申请人：——

  公开号：US20030232868A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The present invention relates to compounds of general formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them as well as their use for the production of pharmaceutical compositions for the treatment of inflammatory diseases. 1

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其制备方法，包含它们的药物组合物，以及它们用于制备治疗炎症性疾病的药物组合物的用途。
• [EN] PIPERIDYL CARBOXYLIC ACIDS AS INTEGRIN ANTAGONISTS<br/>[FR] ACIDES CARBOXYLIQUES DE PIPERIDYLE COMME ANTAGONISTES D'INTEGRINE
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2001058871A1

  公开（公告）日：2001-08-16

  The present invention relates to compounds of the general formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them as well as their use for the production of pharmaceutical compositions for the treatment of inflammatory diseases.
• Discovery and evaluation of piperidinyl carboxylic acid derivatives as potent α4β1 integrin antagonists
  作者：G Müller、M Albers、R Fischer、G Heßler、T.E Lehmann、H Okigami、M Tajimi、K Bacon、T Rölle

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00613-8

  日期：2001.12

  Piperidinyl carboxylic acid-based derivatives were prepared as antagonists of the leukocyte cell adhesion process that is mediated through the interaction of the alpha (4)beta (1) integrin (VLA-4, very late antigen 4) and the vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1). Compounds 2a-h inhibited the adhesion in a cell-based assay in the low and sub micromolar range, a pharmacokinetic. study of 2d is reported. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Selective, Tight-Binding Inhibitors of Integrin α4β1 That Inhibit Allergic Airway Responses
  作者：Ko-chung Lin、Humayun S. Ateeq、Sherry H. Hsiung、Lillian T. Chong、Craig N. Zimmerman、Alfredo Castro、Wen-cherng Lee、Charles E. Hammond、Sandhya Kalkunte、Ling-Ling Chen、R. Blake Pepinsky、Diane R. Leone、Andrew G. Sprague、William M. Abraham、Alan Gill、Roy R. Lobb、Steven P. Adams

  DOI：10.1021/jm980673g

  日期：1999.3.1

  development of nonspecific airway hyperresponsiveness to carbachol. These results show that highly selective and potent small-molecule antagonists can be identified to integrins with primary specificity for peptide domains other than Arg-Gly-Asp (RGD); they confirm the generality of integrins as small molecule targets; and they validate alpha4beta1 as a therapeutic target for asthma.

  整联蛋白α4beta1介导白细胞募集，激活，介质释放和凋亡抑制，并且它在炎症病理生理学中发挥着核心作用。描述了基于来自细胞纤连蛋白交替剪接的连接段1（CS-1）肽的Leu-Asp-Val（LDV）序列的高亲和力，选择性的alpha4beta1抑制剂，该抑制剂采用了新型N端肽“上限”策略。一种抑制剂BIO-1211的效价比起始肽高约10（6）倍，并表现出紧密结合的特性（koff = 1.4 x 10（-4）s-1，KD = 70 pM），这是一个了不起的发现用于蛋白质受体的非共价小分子抑制剂。BIO-1211对激活形式的alpha4beta1也具有200倍的选择性，并且它刺激整联蛋白beta1亚基上配体诱导的表位的表达，与受体的配体结合位点的占有率一致的性质。用3毫克雾化剂量的BIO-1211预处理过敏羊可抑制抗原攻击后的早期和晚期气道反应，并防止非特异性气道对卡巴胆碱的过度反应。这些结果表