N-Z-L-γ-Glu(OBn)-L-Leu | 175027-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-Z-L-γ-Glu(OBn)-L-Leu
• 英文别名: N-benzyloxycarbonyl-L-γglutamyl(α-benzylester)-L-leucine；Cbz-gGlu(OBn)(OBn)-Leu-OH；(2S)-4-methyl-2-[[(4S)-5-oxo-5-phenylmethoxy-4-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]pentanoic acid
• CAS: 175027-88-0
• 化学式: C₂₆H₃₂N₂O₇
• 分子量: 484.549
• InChiKey: WDORCLANHWNTGH-VXKWHMMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Z-L-γ-Glu(OBn)-L-Leu 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 17.0h， 生成 1-butyl-[[(L-γ-glutamyl-L-leucyl)amino]methyl]phosphinate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估针对锥虫锥虫锥虫生物合成的膦肽。

  摘要：

  作为我们旨在寻找针对美国锥虫病（恰加斯氏病）的新型安全化学疗法和化学预防剂的项目的一部分，设计，合成并评估了一系列与谷胱甘肽结构相关的膦肽肽，作为针对引起该疾病的寄生虫的抗增殖剂，带鞭毛的原生动物克氏锥虫。支持这些化合物合成的基本原理是基于次膦酸部分的存在将模仿锥虫硫磷合酶（TryS），典型的C：N连接酶和这些药物的分子靶标的四面体过渡态。在设计的化合物中，有53种和54种是有效的生长抑制剂，可抑制成肌细胞中临床上更相关的T. cruzi（amastigotes）形式的生长。这些药物的功效与众所周知的抗寄生虫药WC-9的功效相当。在本研究中，作为药效基团的简单膦肽肽结构构成了直接优化药物开发的起点。

  DOI：

  10.1021/jm050922i
• 作为产物：
  描述：

  L-亮氨酸叔丁酯盐酸盐 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三氟乙酸 作用下， 生成 N-Z-L-γ-Glu(OBn)-L-Leu
  参考文献：
  名称：

  Glutathione-like tripeptides as inhibitors of glutathionylspermidine synthetase. Part 1: Substitution of the glycine carboxylic acid group

  摘要：

  Glutathionylspermidine synthetase/amidase (GspS) is an essential enzyme in the biosynthesis and turnover of trypanothione and represents an attractive target for the design of selective anti-parasitic drugs. We synthesised a series of analogues of glutathione (L-gamma-Glu-L-Leu-Gly-X) where the glycine carboxylic acid group (X) has been substituted for other acidic groups such as tetrazole, hydroxamic acid, acylsulphonamide and boronic acid. The boronic acid appears the most promising lead compound IC50 of 17.2 muM). (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00489-4

文献信息

• Phosphonic acid and phosphinic acid tripeptides as inhibitors of glutathionylspermidine synthetase
  作者：Christophe Verbruggen、Sofie De Craecker、Padinchare Rajan、Xian-Yun Jiao、Marianne Borloo、Keith Smith、Alan H. Fairlamb、Achiel Haemers

  DOI：10.1016/0960-894x(96)00001-7

  日期：1996.2

  A series of phosphonic and phosphinic acid derivatives of glutathione were synthesized as potential inhibitors of glutathionylspermidine synthetase, an essential enzyme in the biosynthesis of trypanothione in trypanosomatids. The compounds showed moderate activity.
• Glutathione-like tripeptides as inhibitors of glutathionylspermidine synthetase. Part 1: Substitution of the glycine carboxylic acid group
  作者：Katie Amssoms、Sandra L Oza、Esteban Ravaschino、Abdellah Yamani、Anne-Marie Lambeir、Padinchare Rajan、Gunther Bal、Juan Bautista Rodriguez、Alan H Fairlamb、Koen Augustyns、Achiel Haemers

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00489-4

  日期：2002.9

  Glutathionylspermidine synthetase/amidase (GspS) is an essential enzyme in the biosynthesis and turnover of trypanothione and represents an attractive target for the design of selective anti-parasitic drugs. We synthesised a series of analogues of glutathione (L-gamma-Glu-L-Leu-Gly-X) where the glycine carboxylic acid group (X) has been substituted for other acidic groups such as tetrazole, hydroxamic acid, acylsulphonamide and boronic acid. The boronic acid appears the most promising lead compound IC50 of 17.2 muM). (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Phosphinopeptides against <i>Trypanosoma cruzi</i> Targeting Trypanothione Biosynthesis
  作者：Esteban L. Ravaschino、Roberto Docampo、Juan B. Rodriguez

  DOI：10.1021/jm050922i

  日期：2006.1.1

  the search for new safe chemotherapeutic and chemoprophylactic agents against American trypanosomiasis (Chagas's disease), a series of phosphinopeptides structurally related to glutathione was designed, synthesized, and evaluated as antiproliferative agents against the parasite responsible for this disease, the hemoflagellated protozoan Trypanosoma cruzi. The rationale for the synthesis of these compounds

  作为我们旨在寻找针对美国锥虫病（恰加斯氏病）的新型安全化学疗法和化学预防剂的项目的一部分，设计，合成并评估了一系列与谷胱甘肽结构相关的膦肽肽，作为针对引起该疾病的寄生虫的抗增殖剂，带鞭毛的原生动物克氏锥虫。支持这些化合物合成的基本原理是基于次膦酸部分的存在将模仿锥虫硫磷合酶（TryS），典型的C：N连接酶和这些药物的分子靶标的四面体过渡态。在设计的化合物中，有53种和54种是有效的生长抑制剂，可抑制成肌细胞中临床上更相关的T. cruzi（amastigotes）形式的生长。这些药物的功效与众所周知的抗寄生虫药WC-9的功效相当。在本研究中，作为药效基团的简单膦肽肽结构构成了直接优化药物开发的起点。