4-((R)-2-{[6-((S)-3-methoxypyrrolidin-1-yl)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino}-3-phosphonopropionyl)piperazine-1-carboxylic acid butyl ester | 1159500-34-1

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-((R)-2-{[6-((S)-3-methoxypyrrolidin-1-yl)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino}-3-phosphonopropionyl)piperazine-1-carboxylic acid butyl ester
• 英文别名: ACT-246475；4-((R)-2-((6-((S)-3-methoxypyrrolidin-1-yl)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl)amino)-3-phosphonopropionyl)piperazine-1-carboxylic acid butyl ester；Selatogrel；[(2R)-3-(4-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)-2-[[6-[(3S)-3-methoxypyrrolidin-1-yl]-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-oxopropyl]phosphonic acid
• CAS: 1159500-34-1
• 化学式: C₂₈H₃₉N₆O₈P
• 分子量: 618.627
• InChiKey: FYXHWMQPCJOJCH-GMAHTHKFSA-N

物化性质

• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

ACT-246475（ACT246475）是一种高效、选择性且可逆的P2Y12受体拮抗剂，其结合IC50值为1.0纳摩尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((R)-2-{[6-((S)-3-methoxypyrrolidin-1-yl)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino}-3-phosphonopropionyl)piperazine-1-carboxylic acid butyl ester 、 苯酚 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 4-((R)-3-diphenoxyphosphoryl-2-((6-((S)-3-methoxypyrrolidin-1-yl)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl)amino)propionyl)piperazine-1-carboxylic acid butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHONIC ACID DERIVATES AND THEIR USE AS P2Y12 RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS D'ACIDE PHOSPHONIQUE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR P2Y12

  摘要：

  这项发明涉及含有膦酸基团的2-苯基嘧啶衍生物，以及它们作为P2Y12受体拮抗剂在治疗和/或预防外周血管、内脏-、肝脏和肾脏血管、心血管和脑血管疾病或与血小板聚集有关的疾病或状况中的使用，包括人类和其他哺乳动物中的血栓形成。（I）。

  公开号：

  WO2009069100A1
• 作为产物：
  描述：

  butyl 4-((R)-3-(diethoxyphosphoryl)-2-(6-((S)-3-methoxypyrrolidin-1-yl)-2-phenylpyrimidin-4-carboxamido)propanoyl)piperazine-1-carboxylate 生成 4-((R)-2-{[6-((S)-3-methoxypyrrolidin-1-yl)-2-phenylpyrimidine-4-carbonyl]amino}-3-phosphonopropionyl)piperazine-1-carboxylic acid butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Phosphonic acid derivates and their use as P2Y12 receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及含有磷酸基团的2-苯基嘧啶衍生物及其作为P2Y12受体拮抗剂在治疗和/或预防外周血管、内脏、肝脏和肾脏血管、心血管和脑血管疾病或与血小板聚集有关的疾病或情况，包括人类和其他哺乳动物中的血栓形成的用途。 (I)。

  公开号：

  US08518912B2

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2018055016A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  The invention relates to crystalline forms of 4-((R)-2-[6-((S)-3-methoxy-pyrrolidin-1-yl)-2-phenyl-pyrimidine-4-carbonyl]-amino}-3-phosphono-propionyl)-piperazine-1-carboxylic acid butyl ester hydrochloride, processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions comprising said crystalline forms, pharmaceutical compositions prepared from such crystalline forms and their use as a medicament, especially as a P2Y12 receptor antagonist.

  该发明涉及4-((R)-2-[6-((S)-3-甲氧基吡咯啉-1-基)-2-苯基嘧啶-4-羰基]-氨基}-3-磷酸-丙酰)-哌嗪-1-羧酸丁酯盐的结晶形式，其制备方法，包括所述结晶形式的药物组合物，由这些结晶形式制备的药物组合物及其作为药物的用途，特别是作为P2Y12受体拮抗剂。
• [EN] SUBCUTANEOUS ADMINISTRATION OF A P2Y12 RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] ADMINISTRATION SOUS-CUTANÉE D'UN ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR P2Y12
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2018167139A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  The present invention relates to a P2Y12 receptor antagonist selected from the group consisting of4-((R)-2-[6-((S)-3-methoxy-pyrrolidin-1-yl)-2-phenyl-pyrimidine-4-carbonyl]-amino}-3-phosphono-propionyl)-piperazine-1-carboxylic acid butyl ester, (1S,2S,3R,5S)-3- [7-[(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropylamino]-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol, and (1S,2R,3S,4R)-4-[7- [(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropylamino]-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]cyclopentane-1,2,3-triol, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use as a medicament by subcutaneous or intradermal administration.

  本发明涉及一种P2Y12受体拮抗剂，所述拮抗剂选自以下组合物：4-((R)-2-[6-((S)-3-甲氧基吡咯烷-1-基)-2-苯基嘧啶-4-羰基]-氨基}-3-磷酸基丙酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯，(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基氨基]-5-(丙基硫基)-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)环戊烷-1,2-二醇，以及(1S,2R,3S,4R)-4-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基氨基]-5-(丙基硫基)-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]环戊烷-1,2,3-三醇，或其药学上可接受的盐，用于皮下或皮内给药的药物。
• PHOSPHONIC ACID DERIVATES AD THEIR USE AS P2Y12 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Caroff Eva

  公开号：US20100261678A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  The invention relates to 2-phenyl-pyrimidine derivatives containing a phosphonic acid motif and their use as P2Y 12 receptor antagonists in the treatment and/or prevention of peripheral vascular, of visceral-, hepatic- and renal-vascular, of cardiovascular and of cerebrovascular diseases or conditions associated with platelet aggregation, including thrombosis in humans and other mammals. (I).

  本发明涉及含有膦酸基团的2-苯基嘧啶衍生物及其作为P2Y12受体拮抗剂在治疗和/或预防外周血管、内脏、肝脏和肾脏血管、心血管和脑血管疾病或与血小板聚集有关的病症，包括人类和其他哺乳动物的血栓形成中的应用。(I)。
• Crystalline forms
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：US10730896B2

  公开（公告）日：2020-08-04

  The invention relates to crystalline forms of 4-((R)-2-[6-((S)-3-methoxy-pyrrolidin-1-yl)-2-phenyl-pyrimidine-4 carbonyl]-amino}-3-phosphono-propionyl)-piperazine-1-carboxylic acid butyl ester hydrochloride, processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions comprising said crystalline forms, pharmaceutical compositions prepared from such crystalline forms and their use as a medicament, especially as a P2Y12 receptor antagonist.

  本发明涉及 4-((R)-2-[6-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-苯基-嘧啶-4-羰基]-氨基}-3-膦酰基丙酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯盐酸盐的结晶形式、其制备工艺、包含上述结晶形式的药物组合物、由上述结晶形式制备的药物组合物及其作为药物（尤其是作为 P2Y12 受体拮抗剂）的用途。
• Subcutaneous administration of a P2Y12 receptor antagonist
  申请人：Idorsia Pharmaceuticals Ltd

  公开号：US11179390B2

  公开（公告）日：2021-11-23

  The present invention relates to a P2Y12 receptor antagonist selected from the group consisting of 4-((R)-2-[6-((S)-3-methoxy-pyrrolidin-1-yl)-2-phenyl-pyrimidine-4 carbonyl]-amino}-3-phosphono-propionyl)-piperazine-1-carboxylic acid butyl ester, (1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropylamino]-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol, and (1S,2R,3S,4R)-4-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropylamino]-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]cyclopentane-1,2,3-triol, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use as a medicament by subcutaneous or intradermal administration.

  本发明涉及一种 P2Y12 受体拮抗剂，选自由 4-((R)-2-[6-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-苯基-嘧啶-4-羰基]-氨基}-3-膦酰基丙酰基)-哌嗪-1-羧酸丁酯组成的组、(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropylamino]-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol, and (1S,2R,3S,4R)-4-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropylamino]-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]环戊烷-1,2,3-三醇，或其药学上可接受的盐，通过皮下或皮内给药用作药物。