(2S)-4-(benzyloxycarbonyl)amino-2-(tert-butoxycarbonyl)aminobutyric acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S)-4-(benzyloxycarbonyl)amino-2-(tert-butoxycarbonyl)aminobutyric acid
• 英文别名: (S)-4-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)butanoic acid；(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoic acid
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₆
• 分子量: 352.387
• InChiKey: IILDIIAZNITTLB-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-4-(benzyloxycarbonyl)amino-2-(tert-butoxycarbonyl)aminobutyric acid 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl N-[(2S)-4-[(4-chlorophenyl)methyl-methylamino]-1-oxo-1-piperidin-1-ylbutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  1-[（（S）-2,4-diaminobutanoyl] piperidine）的γ-氨基取代类似物，是高效的选择性二肽基肽酶II抑制剂。

  摘要：

  使用1-[（S）-2,4-二氨基丁酰基]哌啶作为先导化合物，我们开发了一系列高效的选择性二肽基肽酶II（DPP II）抑制剂。用芳基烷基（例如2-氯苄基部分）进行γ-氨基取代，得到DPP II抑制剂，其IC（50）= 0.23 nM，对DPP IV的选择性高（IC（50）= 345 microM）。此外，已表明γ-氨基的碱性是重要的，而α-氨基取代是不利的。哌啶-2-腈没有显示出效力的增加，而是降低了选择性。在哌啶上引入4-甲基或3-氟提高了选择性并保留了高效能。

  DOI：

  10.1021/jm031122f
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-谷氨酰胺 在 碘苯二乙酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2S)-4-(benzyloxycarbonyl)amino-2-(tert-butoxycarbonyl)aminobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  Cγ（S / R）-双峰肽核酸（Cγ- bm- PNA）通过同步结合到两个互补DNA链上形成双双链。

  摘要：

  肽核酸（PNA）是具有中性无环聚酰胺骨架的DNA的线性等价物，该骨架具有通过叔酰胺键连接在氨基乙基甘氨酸重复单元上的核碱基。它们以序列特异性结合互补的DNA或RNA，形成比相应DNA / RNA自双链体更稳定的杂交体。一种新型的PNA称为双峰PNA [Cγ（小号/ [R ）- BM -PNA]被设计成具有通过酰胺垫片附着到侧链上Cγ的重复的第二核碱基AEG PNA寡聚物的单元。已证明每个aeg单元具有两个核碱基的Cγ-双峰PNA低聚物可同时结合两个不同的互补DNA，从两者形成双链体叔酰胺侧和Cγ侧。在此类PNA：DNA三元复合物中，两个双链体共享一个公共的PNA主链。三元DNA 1：Cγ（小号/ [R ）- BM -PNA：DNA 2种复合物显示出比分离的双链体更好的热稳定性，和Cγ（小号） - BM -PNA双链体更稳定比Cγ（[R ）- BM - PNA双工。双峰PNA是可通过天然碱基

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01853

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC BROAD SPECTRUM ANTIBIOTICS<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES MACROCYCLIQUES À LARGE SPECTRE
  申请人：RQX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018149419A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  Provided herein are antibacterial compounds, wherein the compounds in some embodiments have broad spectrum bioactivity. In various embodiments, the compounds act by inhibition of bacterial type 1 signal peptidase (SpsB), an essential protein in bacteria. Pharmaceutical compositions and methods for treatment using the compounds described herein are also provided.

  本文提供了抗菌化合物，其中在某些实施例中，这些化合物具有广谱生物活性。在各种实施例中，这些化合物通过抑制细菌类型1信号肽酶（SpsB）发挥作用，这是细菌中的一种必需蛋白质。还提供了使用所述化合物的药物组合物和治疗方法。
• METHODS FOR INHIBITING DRUG DEGRADATION
  申请人：SEQUOIA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150284352A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Methods of inhibiting cytochrome P450 enzymes are provided that can be used for improving the treatment of diseases by preventing degradation of drugs or other molecules by cytochrome P450. Pharmaceutical compositions are provided that can act as boosters to improve the pharmacokinetics, enhance the bioavailability, and enhance the therapeutic effect of drugs that undergo in vivo degradation by cytochrome P450 enzymes.

  提供了一种抑制细胞色素P450酶的方法，可用于改善疾病治疗，防止药物或其他分子被细胞色素P450降解。提供了可以充当增强剂的药物组合物，以改善药物的药代动力学，增加生物利用度，并增强那些在体内被细胞色素P450酶降解的药物的治疗效果。
• Amino Acids and Peptides. LII. Design and Synthesis of Opioid Mimetics Containing a Pyrazinone Ring and Examination of Their Opioid Receptor Binding Activity.
  作者：Yoshio OKADA、Masaki TSUKATANI、Hiroaki TAGUCHI、Toshio YOKOI、Sharon D. BRYANT、Lawrence H. LAZARUS

  DOI：10.1248/cpb.46.1374

  日期：——

  An amino group was introduced to the 3 or 6 position of a pyrazinone ring by cyclization of dipeptidyl chloromethyl ketones. Boc-Tyr-OH was coupled with the amino funciton, followed by removal of the Boc group to give pyrazinone ring-containing tyrosine derivatives. Of the various tyrosine derivatives prepared, 5-methyl-6-β-phenethyl-3-tyrosylaminobutyl-2(1H)-pyrazinone exhibited strong binding to the μ-opioid receptor with a Ki value of 55.8 nM and to the δ-opioid receptor with a Ki value of 2165 nM and with a Kiμ/Kiδ value of 0.026.

  通过二肽基氯甲基酮的环化反应，将氨基引入吡嗪酮环的3位或6位。将Boc-酪氨酸与氨基进行偶联，随后去除Boc保护基，得到含吡嗪酮环的酪氨酸衍生物。在制备的各种酪氨酸衍生物中，5-甲基-6-β-苯乙基-3-酪氨酰氨基丁基-2(1H)-吡嗪酮表现出对μ-阿片受体的强结合作用，其Ki值为55.8 nM，对δ-阿片受体的Ki值为2165 nM，且Kiμ/Kiδ值为0.026。
• Studies on analgesic oligopeptides. II. Structure-activity relationship among thirty analogs of a cyclic dipeptide, cyclo(-Tyr-Arg-)
  作者：YUSUKE SASAKI、YASUYUKI AKUTSU、MICHIKO MATSUI、KENJI SUZUKI、SHINOBU SAKURADA、TAKUMI SATO、KENSUKE KISARA

  DOI：10.1248/cpb.30.4435

  日期：——

  Thirty diketopiperazines were synthesized as analogs of cyclo (-Tyr-Arg-). The analgesic activities of these analogs were evaluated after intracerebral administration in mice. In the cyclo (-X-Arg-) series of analogs, cyclo [-Tyr (Et)-Arg-] showed the most potent activity. In the cyclo (-Tyr-Y-) series of analogs, the activity decreased in the order Y=homoarginine, p-guanidinophenylalanine, 2-amino-4-guanidinobutyric acid, Lys, Orn, His, α, γ-diaminobutyric acid and Pro. Among the analogs synthesized, cyclo-[-Tyr (Et)-Har-], which was designed on the basis of the above results, exhibited remarkably potent analgesic activity, being 17 times more potent than cyclo (-Tyr-Arg-) and nearly as potent as morphine on a molar basis. The structure-activity relation of cyclo(-Tyr-Arg-) is discussed in the light of these results.

  合成了30种双吡咯并哌嗪类环(-Tyr-Arg-)类似物，并评价了它们对小鼠脑室内给药后的镇痛活性。在环(-X-Arg-)系列类似物中，环[-Tyr(Et)-Arg-]显示出最强的活性。在环(-Tyr-Y-)系列类似物中，活性按Y=高精氨酸、对胍苯丙氨酸、2-氨基-4-胍基丁酸、赖氨酸、鸟氨酸、组氨酸、α,γ-二氨基丁酸和脯氨酸的顺序递减。在合成的类似物中，环-[-Tyr(Et)-Har-]基于上述结果设计，表现出极其强大的镇痛活性，比环(-Tyr-Arg-)强17倍，按摩尔计算几乎与吗啡一样有效。根据这些结果，讨论了环(-Tyr-Arg-)的构效关系。
• Template-Assembled Synthetic Proteins (TASP). Cyclic Templates with Incorporated Turn-Inducing Mimics
  作者：Ivan Earnest、Jaroslav Kalvoda、Eric Francotte、Grety Rihs、Hans Fritz、Marcel J. J. Blommers、Fritz Raschdorf、Christoph Sigel、Manfred Mutter

  DOI：10.1002/hlca.19930760414

  日期：1993.6.30

  The 8-amino-5,6,7,8-tetrahydronaphth-2-oic acid (1), 8-(aminomethyl)-5,6,7,8-tetrahydronaphth-2-oic acid (2), and 8-(aminomethyl)naphth-2-oic acid (3) were synthesized in their protected forms as turn-inducing dipeptide mimics. Two of them (2 and 3) were incorporated into a novel type of cyclic, peptide-based structures (see 21 and 34–36) designed as templates for the synthesis of TASP molecules.

  8-氨基-5,6,7,8-四氢萘-2-酸（1），8-（氨基甲基）-5,6,7,8-四氢萘-2-油酸（2）和8- （氨基甲基）萘-2-油酸（3）以其被保护的形式合成为诱导转弯的二肽模拟物。它们（两个2和3）被纳入了一种新型环状，基于肽的结构（见21和34 - 36）设计为用于TASP分子的合成模板。