N-tert-butoxycarbonyl-L-2-aminooctanoic acid | 92211-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-tert-butoxycarbonyl-L-2-aminooctanoic acid
• 英文别名: (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)octanoic acid；Boc-Aoc-OH；(S)-2-(Boc-amino)octanoic acid；(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]octanoic acid
• CAS: 92211-95-5
• 化学式: C₁₃H₂₅NO₄
• 分子量: 259.346
• InChiKey: PGJIJHNIIQRRGV-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-L-2-aminooctanoic acid 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 tert-butyl N-((S)-2-((R)-2-((N-((2S,4R)-2-((S)-2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-N,4-dimethylpentanamido)-3-(1-methoxy-1H-indol-3-yl)propanamido)-4-methyloctanoyl)-N-methyl-L-alanyl)oxy)-4-cyanobutanamido)octanoyl)-N-methyl-L-leucinate
  参考文献：
  名称：

  HUN-7293 类似物药效团库的液相平行合成：一种定义天然环状 (Depsi) 肽的结构-功能特性的通用化学诱变方法

  摘要：

  HUN-7293 (1) 是一种天然存在的环状七肽，是细胞粘附分子表达（VCAM-1、ICAM-1、E-选择素）的有效抑制剂，其过度表达是慢性炎症性疾病的特征。定义此类环状 (depsi) 肽的结构-功能关系的一般方法的代表，关键 HUN-7293 类似物的完整库的并行合成和评估是详细的采用液相技术和简单的酸碱液-液提取用于中间体和最终产品的分离和纯化。对于研究的设计和溶液相技术的独特性而言，该库的组装是将发散的合成策略叠加到收敛的全合成上。环七肽每个残基的丙氨酸扫描和 N-甲基缺失确定了负责或促成生物学特性的关键位点。同时制备一套完整的单个残基类似物进一步简化了结构，允许对 1 的每个结构特征进行评估，在单个研究中提供结构-功能关系的详细说明。在通过天然产物结构的系统化学诱变制备的药效团文库中，鉴定了具有可比效力的简化类似物，并且在某些情况下，提高了选择性。该文库的一个有效成员被证明是一种额外的天然产物，我们将其称为

  DOI：

  10.1021/ja020166v
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Aoc-OMe 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 N-tert-butoxycarbonyl-L-2-aminooctanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES

  摘要：

  公开号：

  WO2020014501A8

文献信息

• Correction to “Display Selection of Exotic Macrocyclic Peptides Expressed Under a Radically Reprogrammed 23 Amino Acid Genetic Code”
  作者：Toby Passioura、Wenyu Liu、Daniel Dunkelmann、Takashi Higuchi、Hiroaki Suga

  DOI：10.1021/jacs.9b06806

  日期：2019.7.24

  macrocyclic peptides, which was screened for affinity to IL6R. (c and d) αIL6R-2 and αIL6R-2 were synthesized by solid phase peptide synthesis as shown. Noncanonical structural features are highlighted in red. Association rate (ka) dissociation rate (kd) and dissociation constant (KD) for the interaction of each peptide with IL6R are reported as mean ± standard deviation. The Supporting Information

  Page 11553.发布后，我们意识到图2面板c和d中的多个立体中心在图像生成过程中已经颠倒了，并且在图形摘要中也再现了相同的错误。下面修订的图形显示了正确的立体化学。同样，在“支持信息”中的图S3中，错误地描绘了多个立体中心。现在，此处提供了更新的支持信息文件中的正确数字。图2.核糖体合成和极高多样性的极性降低的大环肽文库的筛选，用于IL6R的配体。（a）使用规范化大肠杆菌进行重编程翻译的密码子表（仅NNS密码子，N = U，A，C或G； S = C或G）密码子表（左）进行比较。颜色编码指示相对于Gly的疏水性（ΔmiLogP）。非蛋白氨基酸结构如图1c所示。CLAC-酪氨酸= Ñ -chloroacetyl-升-酪氨酸，*表示CLAC-酪氨酸仅翻译为起始的N端残基。（b）翻译由AUG起始密码子（重新编程为CLAc-Tyr的8或9 NNS密码子序列，编码UGC密码子的Cys和（Gly-
• Display Selection of Exotic Macrocyclic Peptides Expressed under a Radically Reprogrammed 23 Amino Acid Genetic Code
  作者：Toby Passioura、Wenyu Liu、Daniel Dunkelmann、Takashi Higuchi、Hiroaki Suga

  DOI：10.1021/jacs.8b03367

  日期：2018.9.19

  standard genetic code. In the present study, we have demonstrated ribosomal expression of exotic macrocyclic peptides under a radically reprogrammed, relatively hydrophobic, genetic code, comprising 12 proteinogenic and 11 nonproteinogenic amino acids. Screening of this library for affinity to the interleukin-6 receptor (IL6R) as a case study successfully identified exotic macrocyclic peptide ligands

  具有生物活性的天然大环肽通常表现出对疏水残基的强烈偏好。体外展示技术的最新进展使鉴定目标蛋白质靶标的有效大环肽配体成为可能。然而，迄今为止，此类方法仅限于使用由包含由标准遗传密码编码的疏水性和亲水性/带电氨基酸混合物的肽组成的文库。在本研究中，我们已经证明了外来大环肽在彻底重编程、相对疏水的遗传密码下的核糖体表达，包括 12 个蛋白质氨基酸和 11 个非蛋白质氨基酸。
• <i>N</i>‐Boc‐Protected α‐Amino Acids by 1,3‐Migratory Nitrene C(sp³)−H Insertion
  作者：Bing Zhou、Chen‐Xi Ye、Eric Meggers

  DOI：10.1002/ejoc.202300296

  日期：2023.7.8

  N‐Boc‐protected α‐amino acids are synthesized in two steps from linear or branched carboxylic acid feedstocks. In the first step, the carboxylic acid is coupled with tert‐butyl aminocarbonate (BocNHOH) to generate azanyl ester (acyloxycarbamate) RCO₂NHBoc. In the second step, this azanyl ester undergoes a stereocontrolled iron‐catalyzed 1,3‐nitrogen migration to generate the N‐Boc‐protected non‐racemic α‐amino acid. This straightforward protocol is applicable to the catalytic asymmetric synthesis of α‐monosubstituted α‐amino acids with aryl, alkenyl, and alkyl side chains. Furthermore, α,α‐disubstituted α‐amino acids are accessible in an enantioconvergent fashion from racemic carboxylic acids. The new method is also advantageous for the synthesis of α‐deuterated α‐amino acids. N‐Boc‐protected α‐amino acids synthesized using this two‐step protocol are ready‐to‐use building blocks.

  摘要N-叔丁氧羰基保护的α-氨基酸由线性或支链羧酸原料分两步合成。第一步，羧酸与氨基甲酸叔丁酯（BocNHOH）偶联生成偶氮酯（酰氧基氨基甲酸酯）RCO2NHBoc。在第二步中，该氮杂环戊烯酯经过立体控制的铁催化 1,3 氮迁移，生成 N-Boc 保护的非亲和 α-氨基酸。这种直接的方案适用于催化不对称合成带有芳基、烯基和烷基侧链的 α-单取代 α-氨基酸。此外，α,α-二取代的α-氨基酸可以从外消旋羧酸中以对映转化的方式获得。这种新方法还有利于合成α-氚代α-氨基酸。采用这种两步法合成的 N-Boc 保护的 α- 氨基酸是即用型构筑模块。
• Enhancement of drug affinity for cell membranes by conjugation with lipoamino acids. I. Synthesis and biological evaluation of lipophilic conjugates of tranylcypromine
  作者：Rosario Pignatello、Antonina Puleo、Salvatore Guccione、Giuseppina Raciti、Rosaria Acquaviva、Agatina Campisi、Cinzia A. Ventura、Giovanni Puglisi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2005.05.009

  日期：2005.11

  Conjugation with lipoamino acids (LAAs) increases the lipophilicity of drug molecules. Because of their amphipatic nature, they also provide the conjugated drugs a 'membrane-like character', capable to facilitate their interaction with and penetration through cell membranes and biological barriers. To study such a feature, our aim is to collect experimental and computational data using a novel series of lipophilic conjugates between a model drug (tranylcypromine (TCP)) and LAA residues containing a short, a medium or a long alkyl side chain (C-4 to C-16), to provide a wide range of lipophilicity. For comparison, a corresponding set of amides of TCP with alkanoic or fatty acids was prepared and characterized. Their in vitro monoamine oxidase inhibitory activity also tested. (c) 2005 Elsevier SAS. All rights reserved.
• Disclosing New Inhibitors by Finding Similarities in Three-Dimensional Active-Site Architectures of Polynuclear Zinc Phospholipases and Aminopeptidases
  作者：Albert González-Roura、Isabel Navarro、Antonio Delgado、Amadeu Llebaria、Josefina Casas

  DOI：10.1002/anie.200352241

  日期：2004.2.6