methyl 2,5-dihydro-4-hydroxy-5-isobutyl-2-oxo-1H-pyrrole-3-carboxylate | 1005187-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: methyl 2,5-dihydro-4-hydroxy-5-isobutyl-2-oxo-1H-pyrrole-3-carboxylate
• 英文别名: 4-Hydroxy-5-isobutyl-2-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid methyl ester；methyl 3-hydroxy-2-(2-methylpropyl)-5-oxo-1,2-dihydropyrrole-4-carboxylate
• CAS: 1005187-61-0
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₄
• 分子量: 213.233
• InChiKey: LYCVHPFIPLWLQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2,5-dihydro-4-hydroxy-5-isobutyl-2-oxo-1H-pyrrole-3-carboxylate 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 (6R,7R)-7-[3-[[3-hydroxy-2-(2-methylpropyl)-5-oxo-1,2-dihydropyrrole-4-carbonyl]amino]propanoylamino]-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新的β-内酰胺-四酸杂种显示出令人鼓舞的抗菌活性

  摘要：

  β-内酰胺是最重要的一类抗生素，其耐药性的出现威胁到它们的实用性。因此，我们探索了在自然存在的抗生素中经常发现的四酸基序可用于产生具有增强抗菌活性的新型β-内酰胺类抗生素的程度。我们合成了新的氨苄青霉素–氨基乙酸，头孢菌素–氨基乙酸和头霉素–氨基乙酸类似物，并评估了它们对有问题的革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体的活性。在类似物中，7-氨基头孢菌酸类似物3397和7-氨基-3-乙烯基头孢菌酸3436显示出对金黄色葡萄球菌的有效活性。NRS 70（MRSA）的MIC分别为6.25μg/ mL和3.13μg/ mL。这些新的类似物比头孢克洛和头孢氨苄的效力强16倍以上。此外，Δ 2头霉素-特特拉姆酸类似物3474含有在特特拉姆酸核的5位上的基本胍取代基显示有效的活性针对的若干临床菌株肺炎克雷伯和大肠杆菌。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.07.018
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-methoxycarbonyl-acetylamino)-4-methyl-pentanoic acid methyl ester 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 生成 methyl 2,5-dihydro-4-hydroxy-5-isobutyl-2-oxo-1H-pyrrole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氨苄西林-四酸杂合抗生素的设计，合成和微生物学评估。

  摘要：

  通过将β-内酰胺抗生素与铁螯合剂（例如儿茶酚和异羟肟酸）结合来利用铁吸收途径是克服革兰氏阴性细菌中与通透性相关的抗性的行之有效的策略。由于先前尚未为此目的检查过天然存在的铁螯合的四酸，因此设计并合成了一系列探索性新结构的氨苄青霉素-四酸杂种，这些杂物在结构上与尿嘧啶青霉素相似。针对具有代表性的临床上重要的细菌病原体，评估了新的类似物的螯合铁的能力及其MIC活性。tetra酸β-内酰胺杂化物表现出对铁的高亲和力，约为10 -30 M 3。杂种对革兰氏阳性细菌的活性较低。然而，针对革兰氏阴性细菌，它们的活性是依赖于物种的，与几种杂种相比，杂种表现出比氨苄西林更高的针对野生型铜绿假单胞菌的活性。在棒酸存在下，杂种的抗-Gram负活性得到了改善，这表明tetra酸部分并未提供针对β-内酰胺酶的额外保护作用。此外，发现杂种是外排泵底物，因为它们的活性明显增强，可抵抗泵灭活的菌株。与邻苯二酚和异羟肟酸

  DOI：

  10.1038/ja.2016.52

文献信息

• Synthesis and Biological Activities of 3-Substituted Analogues of Tenuazonic Acid
  作者：Yu-Xiu Liu、Zhi-Peng Cui、Hua-Ping Zhao、Yong-Hong Li、Yu-Cheng Gu、Qing-Min Wang

  DOI：10.1002/jhet.1878

  日期：2014.8

  A series of tenuazonic acid analogues in which the acetyl group was replaced with electron-withdrawing substituents have been synthesized with the aim of obtaining molecules with various bioactivities. Substituents such as cyano, sulfonyl, and amido were introduced at the 3-position of the pyrrolidine-2,4-dione nucleus of tenuazonic acid. 3-Cyano and sulfonyl pyrrolidine-2,4-dione compounds ( and )

  为了获得具有各种生物活性的分子，已经合成了一系列的Tenaazonic酸类似物，其中的乙酰基被吸电子取代基取代。将取代基（如氰基，磺酰基和酰胺基）引入到Tenuazonic酸的吡咯烷-2,4-二酮核的3位上。3-氰基和磺酰基吡咯烷-2,4-二酮化合物（ 和 ）是通过Dieckmann环化反应制备的，是关键步骤。3-氨基吡咯烷-2,4-二酮化合物（通过微波辅助的酰胺化反应，由相应的3-羧酸酯衍生物制备）。对目标化合物进行了评估；它们的除草，杀真菌和杀虫活性，初步的生物测定数据表明，某些3-cyanopyrrolidine-2,4-diones 具有良好的杀虫活性，而某些3-酰胺基化合物 在20 mg / L的浓度下，对腐烂腐霉表现出中等至强的杀菌活性。
• 3-Hydrazido and 3-Hydrazono Derivatives of Tenuazonic Acid and their Herbicide Evaluation
  作者：Yu-Xiu Liu、Zhi-Peng Cui、Yong-Hong Li、Yu-Cheng Gu、Qing-Min Wang

  DOI：10.1002/jhet.1939

  日期：2014.8

  the aim of optimizing the structure of tenuazonic acid and improving the herbicidal activity, hydrazine moieties were introduced to the 3-position of pyrrolidine-2,4-dione scaffold of tenuazonic acid. 3-Hydrazido-pyrrolidine-2,4-dione compounds () were prepared from corresponding carboxylates and hydrazines via a microwave-assisted amidation, whereas 3-hydrazono compounds () were prepared from corresponding

  为了优化结构 Tenuazonic酸和提高除草活性，肼部分被引入到的3位替那嗪酸的吡咯烷-2,4-二酮骨架。3-Hydrazido-pyrrolidine-2,4-dione化合物（）是由相应的羧酸盐和肼通过微波辅助的酰胺化反应制得的，而3- azo氮杂化合物（）是从相应的 3-乙酰基吡咯烷-2，4-二酮。两种结构都表现出除草活性，尤其是对双子叶植物a菜（Amaranthus retroflexus）的除草活性，但结构-活性关系不同。
• INHIBITORS OF UNDECAPRENYL PYROPHOSPHATE SYNTHASE
  申请人：Hurley Timothy Brian

  公开号：US20090203694A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention relates to compounds that are selective and/or potent inhibitors of UPPS. In addition to compounds which inhibit UPPS, the invention also provides pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using these compounds for treating bacterial disease, such as bacterial infection.

  本发明涉及一种选择性和/或强效抑制UPPS的化合物。除了抑制UPPS的化合物外，本发明还提供包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗细菌性疾病（如细菌感染）的方法。
• Treatments for gastrointestinal conditions
  申请人：BOARD OF REGENTS, THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：US10011589B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  Compounds for the treatment of bacterial and parasitic infections which are hybrid compounds of compounds having antibacterial or antiparasitic activity and compounds that decrease the absorption of the hybrid compound from the gastrointestinal tract. The compounds are preferably for use against C. difficile infections and comprise a hybrid molecule of an anti-C. difficile compound such as a nitroimidazole and a tetramic acid derivative.

  用于治疗细菌和寄生虫感染的化合物，这些化合物是具有抗菌或抗寄生虫活性的化合物与减少胃肠道对混合化合物吸收的化合物的混合化合物。这些化合物优选用于抗艰难梭菌感染，由抗艰难梭菌化合物（如硝基咪唑）和四酸衍生物的混合分子组成。
• Design and structure–activity relationships of potent and selective inhibitors of undecaprenyl pyrophosphate synthase (UPPS): Tetramic, tetronic acids and dihydropyridin-2-ones
  作者：Stefan Peukert、Yingchuan Sun、Rui Zhang、Brian Hurley、Mike Sabio、Xiaoyu Shen、Christen Gray、JoAnn Dzink-Fox、Jianshi Tao、Regina Cebula、Sompong Wattanasin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.02.009

  日期：2008.3

  Based on a pharmacophore hypothesis substituted tetramic and tetronic acid 3-carboxamides as well as dihydropyridin-2-one- 3-carboxamides were investigated as inhibitors of undecaprenyl pyrophosphate synthase (UPPS) for use as novel antimicrobial agents. Synthesis and structure - activity relationship patterns for this class of compounds are discussed. Selectivity data and antibacterial activities for selected compounds are provided. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.