Ethisterone | 434-03-7

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: Ethisterone
• 英文别名: Ethisteron；(17R)-17-ethynyl-17-hydroxy-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 434-03-7；17554-63-1；41460-94-0；83509-38-0；95118-48-2；95975-56-7
• 化学式: C₂₁H₂₈O₂
• 分子量: 312.452
• InChiKey: CHNXZKVNWQUJIB-KQMXEUTGSA-N

物化性质

• 熔点：
  263-269 °C (lit.)
• 比旋光度：
  D23 +23.8° (dioxane); D25 -32.0° (pyridine)
• 沸点：
  392.36°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0697 (rough estimate)
• 溶解度：
  Soluble to 0.05 mg/mL (0.16 mM) in DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R40,R48
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 危险类别：
  6.1

制备方法与用途

炔孕酮简介

炔孕酮是一种白色或类白色的结晶性粉末，无臭或几乎无臭。在吡啶中的溶解度略高，在三氯甲烷中的溶解度微溶，在水中的溶解度则极低。临床主要用于功能性子宫出血、月经异常、闭经和痛经等。

制备

1. 原料反应：将4AD 10克、乙醇40毫升、二氯甲烷20毫升和PTS 0.02克加入反应瓶中，搅拌并降温至10℃。缓慢加入原甲酸三乙酯9毫升，在18～20℃的条件下保温反应120分钟。点板（展开剂：石油醚：丙酮=5:2）检测原料基本消失后，加50毫升冰水终止反应，搅拌30～40分钟后滴加三乙胺调节pH至8，于50℃以下减压浓缩至乙醇剩余量为1W。再加入50毫升水降温至20℃左右，搅拌2小时后过滤、抽干，在40℃下烘干，控制水分在0.2%。收率为110%。

2. 脱水：反应瓶中投入甲苯异丁醇130克、异丁醇55克和氢氧化钾10克，搅拌并加热至回流状态。以常压蒸馏方式脱水6小时，蒸出一半的异丁醇。停止常压操作后开启真空泵进行减压浓缩（真空度大于0.09Mpa），直至甲苯完全回收，此时体系呈现白色或类白色固体粉末状。

3. 炔化反应：将上述固体加入到50毫升四氢呋喃中，当内温降至20℃时通入乙炔气体，控制温度在10℃下通气2小时，直至通入的乙炔不再被吸收。降温后降至-15℃，缓慢加入10克醚化物的四氢呋喃溶液，在-5℃条件下保温反应8小时。

4. 水解与精制：反应结束后排出罐内的乙炔气体，加入盐酸水调节pH值至7.5，并在10～20℃下搅拌15～20分钟。浓缩时控制内温不超过40℃，真空度需大于0.07Mpa，减压浓缩至基本无四氢呋喃流出液后加水夹带，在60℃～70℃继续浓缩，停止浓缩并加水，降温至30℃搅拌60分钟后过滤、水洗至中性。干燥后得到炔孕酮粗品9.6克（收率96%，HPLC 97.7%）。

5. 精制：将上述粗品5克、DMF 7.5毫升、乙醇10毫升和氯仿8毫升加入反应瓶中，加热回流1小时。冷却后过滤漂洗干燥，得到炔孕酮精品4.3克（收率86%，HPLC 99.2%）。

生物活性

Ethisterone是一种孕激素，用于治疗前列腺癌。

靶点

靶点：孕激素受体 (progestogen Receptor)。

体内研究

在小鼠中，给药剂量范围为40 μg-5 mg/day × 6天后，观察到体重增加。此外，Ethisterone导致标记率快速上升，并使成熟雌性青蛙和青鱼的骨针细胞开始自发出现在关节板边缘区中心位置的数量，在第五天是对照组的10倍以上。

化学性质

白色或乳白色结晶性粉末，熔点269-275℃（在190-195℃高真空中升华）。微溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿和植物油，几乎不溶于水。

用途

类似黄体酮用于治疗子宫出血或月经过多。黄体酮是黄体激素的一种，由黄体和胎盘分泌，现多为人工合成的替代品。用于防治先兆性流产及习惯性流产。

生产方法

由去氢表雄酮乙酸酯与乙炔加成、水解后经氧化得17-乙炔睾酮。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-iodo-5,15-diphenylporphyrinatozinc(II) 、 Ethisterone 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Iodination and Heck alkynylation of 5,15-diphenylporphyrin. A convenient entry to asymmetrically meso-substituted porphyrins

  摘要：

  将 5,15-二苯基卟啉碘化，然后与单取代乙炔进行金属化和钯（0）催化偶联，得到锌（II）-10-（2-取代-炔基）-5,15-二苯基卟啉。

  DOI：

  10.1039/c39950000527

文献信息

• [EN] MULTIVALENT PEPTOID OLIGOMERS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] OLIGOMÈRES PEPTOÏDES MULTIVALENTS, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET PROCÉDÉS LES UTILISANT
  申请人：UNIV NEW YORK

  公开号：WO2013158600A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Novel peptoid oligomers are disclosed that have a formula represented by the following formula la or lb: ( l ) The peptoid oligomers are prepared as modulators of androgen receptor (AR), and may be prepared as pharmaceutical compositions and used for the prevention or treatment of a variety of conditions in mammals, including humans, associated with unwanted or aberrant AR activity. The present peptoid oligomers are particularly valuable for the treatment of subjects with cancer.
• Iodination and Heck alkynylation of 5,15-diphenylporphyrin. A convenient entry to asymmetrically meso-substituted porphyrins
  作者：Ross W. Boyle、Claire K. Johnson、David Dolphin

  DOI：10.1039/c39950000527

  日期：——

  Iodination of 5,15-diphenylporphyrin followed by metallation and palladium(0) catalysed coupling with monosubstituted acetylenes gives zinc(II)-10-(2-substituted-alkynyl)-5,15-diphenylporphyrins.

  将 5,15-二苯基卟啉碘化，然后与单取代乙炔进行金属化和钯（0）催化偶联，得到锌（II）-10-（2-取代-炔基）-5,15-二苯基卟啉。