phenylalanine isobutyl ester; hydrochloride | 99239-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: phenylalanine isobutyl ester; hydrochloride
• 英文别名: Phenylalanin-isobutylester; Hydrochlorid；2-Methylpropyl 2-amino-3-phenylpropanoate hydrochloride；2-methylpropyl 2-amino-3-phenylpropanoate;hydrochloride
• CAS: 99239-98-2
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂*ClH
• 分子量: 257.76
• InChiKey: UKMSDKKSWOLCJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.18
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenylalanine isobutyl ester; hydrochloride 在 sodium hydroxide 、 Aspergillus oryzae protease 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.4h， 生成 L-苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  通过微生物蛋白酶催化的N-未保护酯的对映选择性水解来拆分非蛋白质氨基酸

  摘要：

  在米曲霉蛋白酶催化的酯水解中，用N-未保护的氨基酸酯代替相应的N-保护的氨基酸酯导致水解速率大大提高，而当使用常规底物时，对映选择性显着降低。甲酯。通过使用带有更长烷基链的酯（例如异丁酯）可以克服这一困难。利用这种酯，具有出色的对映选择性（E）的带有芳香族侧链的氨基酸得以分离= 50至> 200）。对于带有脂族侧链的氨基酸，通过使用这种酯作为异丁酯，在水解速率和对映选择性方面也获得了良好的结果。另外，通过在低温下进行反应，进一步提高了对映选择性。该方法适用于即使使用异丁酯对映选择性也不足够高的情况。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.08.033
• 作为产物：
  描述：

  异丁醇 、 DL-苯丙氨酸 在 氯化亚砜 作用下， 生成 phenylalanine isobutyl ester; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  通过微生物蛋白酶催化的N-未保护酯的对映选择性水解来拆分非蛋白质氨基酸

  摘要：

  在米曲霉蛋白酶催化的酯水解中，用N-未保护的氨基酸酯代替相应的N-保护的氨基酸酯导致水解速率大大提高，而当使用常规底物时，对映选择性显着降低。甲酯。通过使用带有更长烷基链的酯（例如异丁酯）可以克服这一困难。利用这种酯，具有出色的对映选择性（E）的带有芳香族侧链的氨基酸得以分离= 50至> 200）。对于带有脂族侧链的氨基酸，通过使用这种酯作为异丁酯，在水解速率和对映选择性方面也获得了良好的结果。另外，通过在低温下进行反应，进一步提高了对映选择性。该方法适用于即使使用异丁酯对映选择性也不足够高的情况。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.08.033

文献信息

• [EN] PHOSPHONATES, MONOPHOSPHONAMIDATES, BISPHOSPHONAMIDATES FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] PHOSPHONATES, MONOPHOSPHONAMIDATES, BISPHOSPHONAMIDATES POUR TRAITER DES MALADIES VIRALES
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2005066189A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  Compounds and compositions of Formula (I) are described, useful as anti-proliferative agents, and in particular anti-HPV.

  化合物和组合物的化学式（I）被描述，可用作抗增殖剂，特别是抗HPV。
• Resolution of non-protein amino acids via microbial protease-catalyzed ester hydrolysis: marked enhancement of enantioselectivity by the use of esters with longer alkyl chains and at low temperature
  作者：Toshifumi Miyazawa、Hiroe Minowa、Toyoko Miyamoto、Kiwamu Imagawa、Ryoji Yanagihara、Takashi Yamada

  DOI：10.1016/s0957-4166(97)00002-5

  日期：1997.2

  In the microbial protease-catalyzed hydrolysis of amino acid esters with the free alpha-amino group, the enantioselectivity can be enhanced greatly by employing esters with longer alkyl chains such as the isobutyl ester instead of the conventional methyl ester and by conducting the reaction at low temperature. (C) 1997 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• PHOSPHONATES, MONOPHOSPHONAMIDATES, BISPHOSPHONAMIDATES FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：EP1716162A1

  公开（公告）日：2006-11-02
• [EN] ANTI-NONMELANOMA CARCINOMA COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSES ET COMPOSITIONS POUR TRAITER DES CANCERS DE LA PEAU AUTRES QUE LE MELANOME, ET PROCEDES D'UTILISATION ASSOCIES
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2007002808A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  [EN] Compounds and compositions of Formula (I) are described, useful as anti- proliferative agents, and in particular anti-nonmelanoma carcinoma agents, wherein: Y^1A and Y^1B are independently Y¹; R^X1 and R^X2 are independently R^X; Y¹ is =O, -O(R^X), =S, -N(R^X), -N(O)(R^X), -N(OR^X), -N(O)(OR^X), or -N(N(R^X)( R^X)); R^X is independently R¹, R², R⁴, W³, or a protecting group; R¹ is independently -H or alkyl of 1 to 18 carbon atoms; R² is independently R³ or R⁴ wherein each R⁴ is independently substituted with 0 to 3 R³ groups or taken together at a carbon atom, two R² groups form a ring of 3 to 8 carbons and the ring may be substituted with 0 to 3 R³ groups; R³ is R^3a, R^3b, R^3c or R^3d, provided that when R³ is bound to a heteroatom, then R³ is R^3c or R^3d; R^3a is -H, -F, -CI, -Br, -I, -CF₃, -CN, N₃, -NO₂, or -OR⁴; R^3b is =O, -O(R⁴), =S, -N(R⁴), -N(O)(R⁴), -N(OR⁴), -N(O)(OR⁴), or -N(N(R⁴) (R⁴)); R^3c is - R⁴, -N(R⁴)(R⁴), -SR⁴, -S(O)R⁴, -S(O)₂R⁴, -S(O)(OR⁴), -S(O)₂(OR⁴), - OC(R^3b)R⁴, OC(R^3b)OR⁴, -OC(R^3b)(N(R⁴)(R⁴)), -SC(R^3b)R⁴, -SC(R^3b)OR⁴, - SC(R^3b)(N(R⁴)(R⁴)), -N(R⁴)C(R^3b)R⁴, -N(R⁴)C(R^3b)OR⁴, -N(R⁴)C(R^3b)(N(R⁴)(R⁴)), W³ -or R⁵W³ ; R^3d is -C(R^3b)R⁴, -C(R^3b)OR⁴, -C(R^3b)W³, -C(R^3b)OW³ or -C(R^3b)(N(R⁴)(R⁴)); R⁴ is -H, or an alkyl of 1 to 18 carbon atoms, alkenyl of 2 to 18 carbon atoms, or alkynyl of 2 to 18 carbon atoms; R⁵ is alkylene of 1 to 18 carbon atoms, alkenylene of 2 to 18 carbon atoms, or alkynylene of 2 to 18 carbon atoms; W³ is W⁴ or W⁵; W⁴ is R⁶, -C(R^3b)R⁶, -C(R^3b)W⁵, -SO_M2R⁶, or -SO_M2W⁵, wherein R⁶ is R⁴ wherein each R⁴ is substituted with 0 to 3 R³ groups; W⁵ is carbocycle or heterocycle wherein W⁵ is independently substituted with 0 to 3 R² groups; and M2 is 0, 1 or 2; and pharmaceutically acceptable salts thereof.
  [FR] L'invention concerne des composés et des compositions représentés par la formule (I), utiles comme agents antiprolifératifs, et en particulier des agents destinés à traiter des cancers de la peau autres que le mélanome. Dans la formule, Y^1A et Y^1B représentent indépendamment Y¹; R^X1 et R^X2 représentent indépendamment R^X; Y¹ représente =O, -O(R^X), =S, -N(R^X), -N(O)(R^X), -N(OR^X), -N(O)(OR^X) ou -N(N(R^X)( R^X)); R^X représente indépendamment R¹, R², R⁴, W³ ou un groupe de protection; R¹ représente indépendamment -H ou un alkyle comportant de 1 à 18 atomes de carbone; R² représente indépendamment R³ ou R⁴, chaque R⁴ étant indépendamment substitué par 0 à 3 groupes R³, ou deux groupes R² forment ensemble avec un atome de carbone un noyau de 3 à 8 carbones, le noyau pouvant être substitué par 0 à 3 groupes R³; R³ représente R^3a, R^3b, R^3c ou R^3d, à condition que si R³ est lié à un hétéroatome, R³ représente R^3c ou R^3d; R^3a représente -H, -F, -CI, -Br, -I, -CF₃, -CN, N₃, -NO₂ ou -OR⁴; R^3b représente =O, -O(R⁴), =S, -N(R⁴), -N(O)(R⁴), -N(OR⁴), -N(O)(OR⁴) ou -N(N(R⁴) (R⁴)); R^3c représente - R⁴, -N(R⁴)(R⁴), -SR⁴, -S(O)R⁴, -S(O)₂R⁴, -S(O)(OR⁴), -S(O)₂(OR⁴), - OC(R^3b)R⁴, OC(R^3b)OR⁴, -OC(R^3b)(N(R⁴)(R⁴)), -SC(R^3b)R⁴, -SC(R^3b)OR⁴, - SC(R^3b)(N(R⁴)(R⁴)), -N(R⁴)C(R^3b)R⁴, -N(R⁴)C(R^3b)OR⁴, -N(R⁴)C(R^3b)(N(R⁴)(R⁴)), W³ ou -R⁵W³; R^3d représente -C(R^3b)R⁴, -C(R^3b)OR⁴, -C(R^3b)W³, -C(R^3b)OW³ ou -C(R^3b)(N(R⁴)(R⁴)); R⁴ représente H ou un alkyle comportant de 1 à 18 atomes de carbone, un alcényle comportant de 2 à 18 atomes de carbone, ou un alcynyle comportant de 2 à 18 atomes de carbone; R⁵ représente un alkylène comportant de 1 à 18 atomes de carbone, un alcénylène comportant de 2 à 18 atomes de carbone ou un alcynylène comportant de 2 à 18 atomes de carbone; W³ représente W⁴ ou W⁵; W⁴ représente R⁶, -C(R^3b)R⁶, -C(R^3b)W⁵, -SO_M2R⁶ ou -SO_M2W⁵, R⁶ représentant R⁴ et chaque R⁴ étant substitué par 0 à 3 groupes R³; W⁵ représente un carbocycle ou un hétérocycle, W⁵ étant indépendamment substitué par 0 à 3 groupes R²; et M2 représente 0, 1 ou 2. L'invention concerne aussi des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés.
• [EN] ANTI-PROLIFERATIVE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSES ANTI-PROLIFERATIFS, COMPOSITIONS ET LEURS PROCEDES D'UTILISATION
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2007002912A2

  公开（公告）日：2007-01-04

  [EN] Compounds and compositions of Formula I are described, useful as anti-proliferative agents, and in particular anti-HPV, wherein: Y^1A and Y^1B are independently Y¹; R^X1 is R^X; R^X2 is alkenyl of 2 to 18 carbon atoms or alkynyl of 2 to 18 carbon atoms; Y¹ is = O, -O(R^X), =S, -N(R^X), -N(O)(R^X), -N(OR^X), -N(O)(OR^X), or -N(N(R^X)(R^X)); R^X is independently R¹, R², R⁴, W³, or a protecting group; R¹ is independently -H or alkyl of 1 to 18 carbon atoms; R² is independently R³ or R⁴ wherein each R⁴ is independently substituted with 0 to 3 R³ groups or taken together at a carbon atom, two R² groups form a ring of 3 to 8 carbons and the ring may be substituted with 0 to 3 R³ groups; R³ is R^3a, R^3b, R^3c or R^3d, provided that when R³ is bound to a heteroatom, then R³ is R^3c or R^3d; R^3a is -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CF₃, -CN, N₃, -NO₂ or -OR⁴; R^3b is = O, -O(R⁴), =S, -N(R⁴), -N(O)(R⁴), -N(OR⁴), -N(O)(OR⁴), or -N(N(R⁴)(R⁴)); ^3c is -R⁴, -N(R⁴)(R⁴), -SR⁴, -S(O)R⁴, -S(O)₂R⁴, -S(O)(OR⁴), -S(O)₂(OR⁴), -OC(R^3b)R⁴, -OC(R^3b)OR⁴, -OC(R^3b)(N(R⁴)(R⁴)), -SC(R^3b)R⁴, -SC(R^3b)OR⁴, -SC(R^3b)(N(R⁴)(R⁴)), -N(R⁴)C(R^3b)R⁴, -N(R⁴)C(R^3b)OR⁴, -N(R⁴)C(R^3b)(N(R⁴)(R⁴)), W³ or -R⁵W³ ; R^3d is -C(R^3b)R⁴, -C(R^3b)OR⁴, -C(R^3b)W³, -C(R^3b)OW³ or -C(R^3b)(N(R⁴)(R⁴)); R⁴ is -H, or an alkyl of 1 to 18 carbon atoms, alkenyl of 2 to 18 carbon atoms, or alkynyl of 2 to 18 carbon atoms; R⁵ is alkylene of 1 to 18 carbon atoms, alkenylene of 2 to 18 carbon atoms, or alkynylene of 2 to 18 carbon atoms; W³ is W⁴ or W⁵; W⁴ is R⁶, -C(R^3b)R⁶, -C(R^3b)W⁵, -SO_M2R⁶, or -SO_M2W⁵, wherein R⁶ is R⁴ wherein each R⁴ is substituted with O to 3 R³ groups; W⁵ is carbocycle or heterocycle wherein W⁵ is independently substituted with O to 3 R² groups; and M2 is 0, 1 or 2; or pharmaceutically acceptable salts thereof.
  [FR] La présente invention a trait à des composés et des compositions de formule I, utiles en tant qu'agents anti-prolifératifs, et notamment anti-HPV, dans laquelle: Y^1A et Y^1B sont indépendamment Y¹; R^X1 est R^X; R^X2 est alcényle de 2 à 18 atomes de carbone ou alcynyle de 2 à 18 atomes de carbone; Y¹ est = O, -O(R^X), =S, -N(R^X), -N(O)(R^X), -N(OR^X), -N(O)(OR^X), ou -N(N(R^X)(R^X)); R^X est indépendamment R¹, R², R⁴, W³, ou un groupe protecteur; R¹ est indépendamment -H ou alkyle de 1 à 18 atomes de carbone; R² est indépendamment R³ ou R⁴ où chaque R⁴ est indépendamment substitué par 0 à 3 groupes R³ ou ensemble au niveau d'un atome de carbone, deux groupes R² forment un noyau de 3 à 8 carbones et le noyau peut être substitué par 0 à 3 groupes R³; R³ est R^3a, R^3b, R^3c ou R^3d, à condition que lorsque R³ est lié à un hétéroatome, alors R³ est R^3c ou R^3d; R^3a est -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CF₃, -CN, N₃, -NO₂ ou -OR⁴; R^3b est = O, -O(R⁴), =S, -N(R⁴), -N(O)(R⁴), -N(OR⁴), -N(O)(OR⁴), ou -N(N(R⁴)(R⁴)); ^3c est -R⁴, -N(R⁴)(R⁴), -SR⁴, -S(O)R⁴, -S(O)₂R⁴, -S(O)(OR⁴), -S(O)₂(OR⁴), -OC(R^3b)R⁴, -OC(R^3b)OR⁴, -OC(R^3b)(N(R⁴)(R⁴)), -SC(R^3b)R⁴, -SC(R^3b)OR⁴, -SC(R^3b)(N(R⁴)(R⁴)), -N(R⁴)C(R^3b)R⁴, -N(R⁴)C(R^3b)OR⁴, -N(R⁴)C(R^3b)(N(R⁴)(R⁴)), W³ ou -R⁵W³; R^3d est -C(R^3b)R⁴, -C(R^3b)OR⁴, -C(R^3b)W³, -C(R^3b)OW³ ou -C(R^3b)(N(R⁴)(R⁴)); R⁴ est -H, ou un alkyle de 1 à 18 atomes de carbone, alcényle de 2 à 18 atomes de carbone, ou alcynyle de 2 à 18 atomes de carbone; R⁵ est alkylène de 1 à 18 atomes de carbone, ou alcynyle de 1 à 18 atomes de carbone, alkenylène de 1 à 18 atomes de carbone, ou alkynylène de 2 à 18 atomes de carbone; W³ est W⁴ ou W⁵; W⁴ est R⁶, -C(R^3b)R⁶, -C(R^3b)W⁵, -SO_M2R⁶, ou -SO_M2W⁵, où R⁶ est R⁴ où chaque R⁴ est substitué par 0 à 3 groupes R³; W⁵ est carbocycle ou hétérocycle où W⁵ est indépendamment substitué par 0 à 3 groupes R²; et M2 est 0, 1 ou 2; ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables.