2-(4-chloro-phenyl)-4-(4-methoxy-benzylidene)-5-methyl-2,4-dihydro-pyrazol-3-one | 70733-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(4-chloro-phenyl)-4-(4-methoxy-benzylidene)-5-methyl-2,4-dihydro-pyrazol-3-one
• 英文别名: 2-(4-Chlorophenyl)-4-[(4-methoxyphenyl)methylidene]-5-methylpyrazol-3-one
• CAS: 70733-36-7
• 化学式: C₁₈H₁₅ClN₂O₂
• 分子量: 326.782
• InChiKey: XCYZVLHBLVEXCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吗啉 、 2-(4-chloro-phenyl)-4-(4-methoxy-benzylidene)-5-methyl-2,4-dihydro-pyrazol-3-one 以 苯 为溶剂， 生成 2-(4-chloro-phenyl)-4-[(4-methoxy-phenyl)-morpholin-4-yl-methyl]-5-methyl-1,2-dihydro-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Zimaity,T. et al., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1978, vol. 16, p. 876 - 879

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯胺 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.67h， 生成 2-(4-chloro-phenyl)-4-(4-methoxy-benzylidene)-5-methyl-2,4-dihydro-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  通过活性导向组合化学合成策略发现新型人磷酸甘油酸脱氢酶抑制剂

  摘要：

  丝氨酸是从头合成嘌呤和脱氧胸苷所必需的一碳单元的来源，在癌细胞的生长中起着至关重要的作用。磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 催化丝氨酸从头生物合成中的第一个限速步骤，已成为治疗癌症的有希望的靶点。在这里，我们从基于酶促测定的内部小分子库的筛选中确定了H-G6作为潜在的 PHGDH 抑制剂。我们采用了活性导向的组合化学合成策略来优化这种命中化合物。发现化合物b36是非竞争性和最有前途的化合物，其对 PHGDH 的IC 50值为 5.96 ± 0.61 μM。化合物b36抑制人乳腺癌和卵巢癌细胞的增殖，减少细胞内丝氨酸合成，破坏DNA合成，并诱导细胞周期停滞。总的来说，我们的结果表明b36是一种新型的 PHGDH 抑制剂，它可能是一种有前景的调节丝氨酸合成途径的调节剂，并且可能是一种潜在的抗癌先导物，值得进一步探索。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105159

文献信息

• The anticancer and EGFR-TK/CDK-9 dual inhibitory potentials of new synthetic pyranopyrazole and pyrazolone derivatives: X-ray crystallography, <i>in vitro</i>, and <i>in silico</i> mechanistic investigations
  作者：Arafa Musa、Saleh K. Ihmaid、David L. Hughes、Musa A. Said、Hamada S. Abulkhair、Ahmed H. El-Ghorab、Mohamed A. Abdelgawad、Khaled Shalaby、Mohamed E. Shaker、Khalid Saad Alharbi、Nasser Hadal Alotaibi、Deborah L. Kays、Laurence J. Taylor、Della Grace Thomas Parambi、Sami I. Alzarea、Ahmed A. Al-Karmalawy、Hany E. A. Ahmed、Ahmed M. El-Agrody

  DOI：10.1080/07391102.2023.2167000

  日期：——

  indices. Target enzyme EGFR-TK and CDK-9 assays showed that compounds 22 and 23 effectively inhibited both biological targets with IC50 values of 0.143 and 0.121 µM, respectively. Molecular docking experiments and molecular dynamics simulation were also conducted to further rationalize the in vitro obtained results. Communicated by Ramaswamy H. Sarma

   抽象的 乳腺癌的治疗选择仍然不足。这种不足归因于缺乏有效的靶向药物，常常导致转移性疾病的复发。累积证据表明，表皮生长因子受体 (EGFR-TK) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK-9) 过度表达与乳腺癌患者总体生存率较差相关。吡喃吡唑和吡唑啉酮是开发抗癌药物的优先选择。受这一已证实的科学事实的启发，我们在此报告了两个新系列的建议抗癌分子的合成，其中包含两种杂环，并通过 IR、 1 H NMR、 13 C NMR、 13 C NMR-DEPT 和 X 射线衍射方法对其进行了表征。尝试获得吡喃吡唑-金络合物，但意外地得到了亚苄基-2,4-二氢-3H-吡唑-3-酮。 X射线晶体学分析证实了这一意想不到的结果。所有新合成的化合物均针对两种不同的人乳腺癌细胞进行了抗增殖活性评估，并将所得结果与参考药物星形孢菌素进行了比较。目标化合物显示出不同的细胞毒性，IC 50在低微摩尔范围内，具有优异的
• Facile synthesis of spiro-pyrazolone-tetrahydrofurans/pyrans: <i>ipso</i>-cyclization of arylidene pyrazolones with haloalcohols
  作者：Kavyashree Kuppayya Gond、Mahagundappa Rachappa Maddani

  DOI：10.1039/d4nj00447g

  日期：——

  A new method to generate a series of spiro-pyrazolone-tetrahydrofurans/pyrans is developed by using a base-mediated cascade ipso-cyclization of unsaturated pyrazolones and haloalcohols. Noteworthy aspects of this methodology include its brief reaction duration, expansive substrate applicability, very good yields, and mild reaction conditions without the need for transition metals. Interestingly, the

  通过使用不饱和吡唑啉酮和卤代醇的碱介导级联原位环化，开发了一种生成一系列螺吡唑啉酮-四氢呋喃/吡喃的新方法。该方法值得注意的方面包括其短暂的反应时间、广泛的底物适用性、非常好的收率以及不需要过渡金属的温和反应条件。有趣的是，本策略的实际可行性也在克级范围内进行了研究，提供了良好的产品收率。
• Discovery of novel inhibitors of human phosphoglycerate dehydrogenase by activity-directed combinatorial chemical synthesis strategy
  作者：Xia Zhou、Yuping Tan、Kun Gou、Lei Tao、Yuan Luo、Yue Zhou、Zeping Zuo、Qingxiang Sun、Youfu Luo、Yinglan Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105159

  日期：2021.10

  adopted activity-directed combinatorial chemical synthesis strategy to optimize this hit compound. Compound b36 was found to be the noncompetitive and the most promising one with IC50 values of 5.96 ± 0.61 μM against PHGDH. Compound b36 inhibited the proliferation of human breast cancer and ovarian cancer cells, reduced intracellular serine synthesis, damaged DNA synthesis, and induced cell cycle arrest

  丝氨酸是从头合成嘌呤和脱氧胸苷所必需的一碳单元的来源，在癌细胞的生长中起着至关重要的作用。磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 催化丝氨酸从头生物合成中的第一个限速步骤，已成为治疗癌症的有希望的靶点。在这里，我们从基于酶促测定的内部小分子库的筛选中确定了H-G6作为潜在的 PHGDH 抑制剂。我们采用了活性导向的组合化学合成策略来优化这种命中化合物。发现化合物b36是非竞争性和最有前途的化合物，其对 PHGDH 的IC 50值为 5.96 ± 0.61 μM。化合物b36抑制人乳腺癌和卵巢癌细胞的增殖，减少细胞内丝氨酸合成，破坏DNA合成，并诱导细胞周期停滞。总的来说，我们的结果表明b36是一种新型的 PHGDH 抑制剂，它可能是一种有前景的调节丝氨酸合成途径的调节剂，并且可能是一种潜在的抗癌先导物，值得进一步探索。
• Zimaity,T. et al., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1978, vol. 16, p. 876 - 879
  作者：Zimaity,T. et al.

  DOI：——

  日期：——