羧基吡格列酮(M-V) | 146062-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 羧基吡格列酮(M-V)
• 中文别名: 羧基吡格列酮；吡格列酮M5代谢物
• 英文名称: (+/-)-5-benzyl>-2,4-thiazolinedione
• 英文别名: 5-<4-<2-(5-carboxymethyl-2-pyridyl)ethoxy>benzyl>-2,4-thiazolidinedione；[6-(2-{4-[(2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-yl)methyl]phenoxy}ethyl)pyridin-3-yl]acetic acid；5-[4-[2-(5-carboxymethyl-pyridin-2-yl)ethoxy]benzyl]-2,4-thiazolidinedione；5-[4-[2-(5-carboxymethyl-2-pyridyl)ethoxy]benzyl]-2,4-thiazolidinedione；Carboxy Pioglitazone (M-V)；2-[6-[2-[4-[(2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-yl)methyl]phenoxy]ethyl]pyridin-3-yl]acetic acid
• CAS: 146062-48-8
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₅S
• 分子量: 386.428
• InChiKey: OIQJTMMAMWFMQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  146-148 °C
• 沸点：
  665.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.393±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

2-[6-(2-{4-[(2,4-二氧代-1,3-噻唑烷-5-基)甲基]苯氧基}乙基)吡啶-3-基]乙酸是吡格列酮的人类已知代谢物。

2-[6-(2-{4-[(2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-yl)methyl]phenoxy}ethyl)pyridin-3-yl]acetic acid is a known human metabolite of Pioglitazone.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-Aminoethyl)-4-azido-2-hydroxybenzamide 、 羧基吡格列酮(M-V) 生成 4-azido-N-[2-({[6-(2-{4-[(2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-yl)methyl]phenoxy}ethyl)pyridin-3-yl]acetyl}amino)ethyl]-2-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  MitoNEET polypeptide from mitochondrial membranes, modulators thereof, and methods of using the same

  摘要：

  本发明涉及来自线粒体膜的一系列多肽，它们能够结合胰岛素敏感、抗糖尿病的噻唑烷二酮类药物，以及编码该多肽家族的核酸序列。本发明涉及用于鉴定与本发明中多肽结合的治疗剂的方法。本发明还涉及用于治疗或调节需要此种生物效应的哺乳动物的代谢性疾病的方法。

  公开号：

  US20050043361A1
• 作为产物：
  描述：

  5-cyanomethyl-2-<2-(4-nitrophenoxy)ethyl>pyridine 在 palladium on activated charcoal copper(I) oxide 、 盐酸 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 5.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 29.0h， 生成 羧基吡格列酮(M-V)
  参考文献：
  名称：

  抗糖尿病药的研究。十二。（+/-）-5（-）[p（-）[2-（5-乙基-2-吡啶基）乙氧基]苄基] -2,4-噻唑烷二酮（吡格列酮）的代谢产物和活性。

  摘要：

  （+/-）-5（-）[p（-）[2-（5-乙基-2-吡啶基）乙氧基]苄基] -2,4-噻唑烷二酮（1，吡格列酮）的代谢物合成胰岛素增敏剂以确认其结构并研究其药理性质。在鉴定出的代谢物中，虽然效价略低，但发现在乙氧基链的2位羟基化的化合物（3）和在与吡啶环相连的乙基侧链的羟基化的化合物（4，5）上具有活性。比母体化合物

  DOI：

  10.1248/cpb.43.2168

文献信息

• Thiazolidinedione derivatives, production and use thereof
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05441971A1

  公开（公告）日：1995-08-15

  A thiazolidinedione compound of the formula ##STR1## wherein X,Q are as defined in the specification. The compounds are used for treating diabetes.

  一种化学式为##STR1##的噻唑烷二酮化合物，其中X、Q如规范中所定义。这些化合物用于治疗糖尿病。
• [EN] THIAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES, PRODUCTION AND USE THEREOF
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1992018501A1

  公开（公告）日：1992-10-29

  (EN) There is disclosed a thiazolidinedione derivative of general formula (I), wherein X is -CH2- or -CO-, Q is CH3CO-, CH3CH(OR)- or -CH2COOH, when X is -CH2-, wherein R is a hydrogen atom or an acyl group, or Q is CH3CH2-, when X is -CO-, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pure stereoisomeric form thereof. The thiazolidinedione derivative of general formula (I) has hypoglycemic and hypolipidemic activities.(FR) Dérivé de thiazolidinedione de la formule générale (I) dans laquelle X est -CH2- ou -CO-, Q est CH3CO-, CH3CH(OR)- ou -CH2COOH lorsque X est -CH2-, R étant un atome d'hydrogène ou un groupe acyle, ou Q est CH3CH2- lorsque X est -CO-, ainsi qu'un sel pharmaceutiquement acceptable dudit dérivé ou une forme stéréo-isomère de ce dérivé. Ledit dérivé de thizaolidinedione de la formule générale (I) possède une activité hypoglycémiante et hypolipidémiante.

  （中）本发明公开了一种噻唑烷二酮衍生物，其通式为（I），其中X为-CH2-或-CO-，Q为CH3CO-，CH3CH（OR）-或- COOH（当X为- -时，其中R为氢原子或酰基，或者Q为CH3 -，当X为-CO-时），以及其药学上可接受的盐或纯的立体异构体形式。该通式（I）的噻唑烷二酮衍生物具有降糖和降脂活性。
• Synthesis and Biological Activity of Metabolites of the Antidiabetic, Antihyperglycemic Agent Pioglitazone
  作者：Steven P. Tanis、Timothy T. Parker、Jerry R. Colca、Roberta M. Fisher、Rolf F. Kletzein

  DOI：10.1021/jm9605694

  日期：1996.1.1

  Pioglitazone (5-(4-(2-(5-ethyl-2-pyridyl)ethoxy)benzyl)-2,4-thiazolidinedione, 2) is a prototypical antidiabetic thiazolidinedione that had been evaluated for possible; clinical development. Metabolites 6-9 have been identified after dosing of rats and dogs. Ketone 10 has not yet been identified as a metabolite but has been added to the list as a putative metabolite by analogy to alcohol 6 and ketone 7. We have developed improved syntheses of pioglitazone (2) metabolites 6-9 and the putative metabolite ketone 10. These entities have been compared in the KKA(y) mouse model of human type-II diabetes to pioglitazone (2). Ketone 10 has proven to be the most potent of these thiazolidinediones in this in, vivo assay. When 6-10 were compared in vitro in the 3T3-L1 cell line to 2, for their ability to augment insulin-stimulated lipogenesis, 10 was again the most potent compound with 6, 7, and 9 roughly equivalent to 2. These data suggest that metabolites 6, 7, and 9 are likely to contribute to the pharmacological activity of pioglitazone (2), as had been previously reported for ciglitazone (1).
• THIAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES, PRODUCTION AND USE THEREOF
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0579733A1

  公开（公告）日：1994-01-26
• EP1585391A4
  申请人：——

  公开号：EP1585391A4

  公开（公告）日：2006-03-15