α-methyl-N-<(tricyclo<3.3.1.1^3,7>dec-2-yloxy)carbonyl>-(S)-tryptophan | 130406-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: α-methyl-N-<(tricyclo<3.3.1.1^3,7>dec-2-yloxy)carbonyl>-(S)-tryptophan
• 英文别名: 2<<(adamantan-2-yloxy)carbonyl>amino>-3-(1H-indol-3-yl)-2-(S)-methylpropionic acid；<(2-adamantyloxy)carbonyl>-α-methyl-L-tryptophan；²Adoc-L-αMeTrp-OH；2-[(Adamantan-2-yl-oxy)-carbonyl]-amino-3-(1H-indol-3-yl)-2S-methyl-propionic acid；N-[(2-Adamantyloxy)carbonyl]-α-methyl-D-tryptophan；α-methyl-N-[(tricyclo[3.3.1.1^3,7]dec-2-yloxy)carbonyl]-(S)-tryptophan；(2S)-2-(2-adamantyloxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methylpropanoic acid
• CAS: 130406-41-6
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₄
• 分子量: 396.486
• InChiKey: YIZVMHAJBRHEKF-DFGONMDKSA-N

物化性质

• 熔点：
  100-105 °C(Solvent: Ethyl acetate ; Hexane)
• 沸点：
  633.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-methyl-N-<(tricyclo<3.3.1.1^3,7>dec-2-yloxy)carbonyl>-(S)-tryptophan 在 palladium on activated charcoal 五氟苯酚 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 30.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 PD 140548
  参考文献：
  名称：

  胆囊收缩素二肽拮抗剂：某些新型CCK-A和CCK-B选择性和“混合” CCK-A / CCK-B拮抗剂的设计，合成和抗焦虑特性。

  摘要：

  描述了开发胆囊收缩素（CCK）受体亚型CCK-A和CCK-B的选择性二肽配体的设计，合成和结构活性关系（SAR）。开发的SAR用于设计对CCK-A和CCK-B受体均具有相同纳摩尔结合亲和力的配体。示例化合物，例如[1R- [1 alpha [R *（R *）]，2 beta]]-4-[[2-[[3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-2- [[[（（2-甲基环己基）氧基]羰基]氨基] -1-氧丙基]-氨基] -1-苯基乙基]氨基] -4-氧代丁酸（24c），（1R-反式）-N-α -甲基-N-[[（（2-甲基环己基）氧基]羰基] -D-色氨酸] -L-3-（苯甲基）-β-丙氨酸（28i）和N- [α-甲基-N-[（三环） [3.3.1.1]癸-2-基氧基）羰基] -D-色氨酸] -L-3-（苯甲基）-β-丙氨酸（30m）是具有CCK-B结合亲和力为IC50 = 3.9的CCK-B选择性化合物，

  DOI：

  10.1021/jm00057a005
• 作为产物：
  描述：

  2-金刚烷醇 在 吡啶 、 lithium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 α-methyl-N-<(tricyclo<3.3.1.1^3,7>dec-2-yloxy)carbonyl>-(S)-tryptophan
  参考文献：
  名称：

  合理设计CCK的“二肽”类似物。α-甲基色氨酸衍生物，具有高度的抗焦虑特性，是具有高选择性和口服活性的胃泌素和CCK-B拮抗剂。

  摘要：

  本文介绍了合成和结构-活性关系（SAR），从而导致了神经肽胆囊收缩素（CCK）的“二肽”类似物的第一个合理设计。化合物[R-（R *，S *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-1-氧代-2-[（三环[3.3.1.1（3 ，7）]癸-2-基氧基）羰基]氨基]丙基]氨基] -3-苯基丙基]-氨基] -4-氧代-2-丁烯酸，[R-（R *，R *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-1-氧-2-（[三环[3.3.1.1（3,7）]癸-2-氧）羰基]氨基]丙基]氨基] -1-苯乙基]氨基] -4-氧代-2-丁烯酸和[R-（R *，R *）]-4- [2- [3-（1H-吲哚-3-基） -2-甲基-1-氧代-2-[（（三环[3.3.1.1（3,7）]癸-2-基氧基）羰基]氨基]丙基]氨基] -1-苯基乙基]氨基] -4-氧代丁酸（29d）的CCK-B结合亲和力IC50

  DOI：

  10.1021/jm00105a062

文献信息

• Role of N- and C-terminal substituents on the CCK-B agonist-antagonist pharmacological profile of Boc-Trp-Phg-Asp-Nal-NH2 derivatives
  作者：Jian Hui Weng、Armand G.S. Blommaert、Laurent Moizo、André Bado、Bertrand Ducos、Andreas Böhme、Christiane Garbay、Bernard P. Roques

  DOI：10.1016/0968-0896(96)00050-8

  日期：1996.4

  Introduction of more bulky substituents than NalNH2 on the C-terminal part decreased the CCK-B receptor binding affinity. In the series of N-protected tetrapeptides X30-Phg31-Asp32-Nal33-N(CH3)2, the Boc-substituent was shown to be optimal among the N-protecting groups Boc, 2Adoc, propionyl or acetyl when X = Trp. On the other hand, when X = alpha MeTrp, its optimal N-protecting group was 2Adoc and its configuration

  在CCK衍生物中，四肽Boc-Trp-Phg-Asp-Nal-NH2（1）表现为短效的CCK-B激动剂，可通过其末端的二甲基化开发出一种有效的抗肽酶的CCK-B拮抗剂。 CONH2组。已经进行了N端和C端部分1的进一步修饰，并在本文中进行了描述，以及新型合成化合物的药理特性。在C末端部分引入比NalNH 2更多的大体积取代基降低了CCK-B受体结合亲和力。在一系列N-保护的四肽X30-Phg31-Asp32-Nal33-N（CH3）2中，当X = Trp时，Boc取代基在N-保护基团Boc，2Adoc，丙酰基或乙酰基中显示最佳。另一方面，当X = alpha MeTrp时，其最佳的N保护基为2Adoc，其构型优先为D。在新合成的化合物中，13：2Adoc-D-alpha MeTrp-Phg-Asp-NalN（ ）2和16：2Adoc-D-alpha MeTrp-Phg -Asp-Nal
• Modification of Receptor Selectivity and Functional Activity in Cholecystokinin Peptoid Ligands
  作者：Milana Dezube、Elizabeth E. Sugg、Larry S. Birkemo、Dallas K. Croom、Robert W. Dougherty、Gregory N. Ervin、Mary K. Grizzle、Michael K. James、Michael F. Johnson

  DOI：10.1021/jm00017a022

  日期：1995.8

  Hybrid analogs of the cholecystokinin A (CCK-A) receptor selective tetrapeptide agonist Boc-Trp-Lys(Tac)-Asp-MePhe-NH2 (1, A-71623) and the CCK-B receptor selective antagonists PD-135118 (2) and CI-988 (3) were prepared. Incorporation of the Lys(Tac) side chain into 2 produced a moderately potent antagonist of CCK-8 in the isolated guinea pig gallbladder (GPGB). Incorporation of the Lys(Tac) side chain into 3 produced the novel agonist analog 7 (EC(50) = 28 nM in the GPGB) with excellent affinity for both human CCK-A (IC50 = 12 nM) and CCK-B (IC50 = 17 nM) receptors. Analog 7 was a full agonist (EC(50) = 3.5 nM) for calcium mobilization on CHO-K1 cells expressing hCCK-A receptors but a partial agonist on CHO-K1 cells expressing hCCK-B receptors, eliciting a weak agonist reponse (EC(50) = 2800 nM) and antagonizing CCK-8-induced calcium mobilization (K-B = 20 nM). Despite this unusual in vitro profile, analog 7 was a potent anorectic agent in rats (ED(50) = 30 nmol/kg) following intraperitoneal administration.
• HORWELL, DAVID C.;HUGHES, JOHN;HUNTER, JOHN C.;PRITCHARD, MARTYN C.;RICHA+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 404-414
  作者：HORWELL, DAVID C.、HUGHES, JOHN、HUNTER, JOHN C.、PRITCHARD, MARTYN C.、RICHA+

  DOI：——

  日期：——
• PRO-DRUGS FOR CCK ANTAGONISTS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0546108B1

  公开（公告）日：2001-11-07
• US5340825A
  申请人：——

  公开号：US5340825A

  公开（公告）日：1994-08-23