5-methyl-4-[(5-methyl-3-oxo-2-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-(4-nitrophenyl)methyl]-2-phenyl-1H-pyrazol-3-one | 96068-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-methyl-4-[(5-methyl-3-oxo-2-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-(4-nitrophenyl)methyl]-2-phenyl-1H-pyrazol-3-one
• 英文别名: 4,4'-[(4-nitrophenyl)methylene]bis(3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-ol)；4-((5-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)(4-nitrophenyl)methyl)-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-ol；4-((5-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)(4-nitophenyl)methyl)-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-ol；4,4′-[(4-nitrophenyl)methylene]-bis(3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-ol)；4,4’-((4-nitrophenyl)methylene)bis(3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-ol)；4,4'-((4-nitrophenyl)methanediyl)bis(3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-ol)；4,4'-[(4-nitrophenyl)methylene]-bis-(3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-ol)
• CAS: 96068-42-7
• 化学式: C₂₇H₂₃N₅O₄
• 分子量: 481.511
• InChiKey: MXTQONRDLVZQDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.17
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  119.24
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

制备方法与用途

SARS-CoV-2-IN-32（化合物3g）是一种新冠肺炎抑制剂，同时也对癌细胞具有抗增殖活性。它与新冠肺炎主要蛋白酶(Mpro, PDB ID:6LU7)的结合亲和力较高，为-8.8 Kcal/mol。因此，SARS-CoV-2-IN-32可用于癌症及新冠肺炎的研究。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-4-[(5-methyl-3-oxo-2-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-(4-nitrophenyl)methyl]-2-phenyl-1H-pyrazol-3-one 在 sodium bromide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以54%的产率得到rac-(5R,6R)-11-(4-nitrophenyl)-4,10-dimethyl-2,8-diphenyl-2,3,8,9-tetraazadispiro[4.0.4.1]undeca-3,9-diene-1,7-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Biological Activities of Bis(spiropyrazolone)cyclopropanes: A Potential Application against Leishmaniasis

  摘要：

  这项工作侧重于寻找和开发可能成为治疗利什曼病的新替代药物。我们设计并合成了12种双(螺环吡唑酮)环丙烷衍生物。然后对它们在治疗上的潜在应用进行了表征。为此，我们评估了它们对三种真核模型—酿酒酵母、五种癌细胞系和寄生虫墨西哥利什曼氏体的体外生物活性。此外，还评估了对非癌症哺乳动物细胞的细胞毒性，并对其他感兴趣的性质进行了表征，如基因毒性、抗氧化性能以及体外预测的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）。我们在这里呈现的结果代表了初步筛选，表明两种双(螺环吡唑酮)环丙烷衍生物是治疗利什曼病的良好候选药物。它们对寄生虫具有良好的特异性，相对于哺乳动物细胞。

  DOI：

  10.3390/molecules26164960
• 作为产物：
  描述：

  苯肼 在 sulfonated rice husk ash 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 0.07h， 生成 5-methyl-4-[(5-methyl-3-oxo-2-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-(4-nitrophenyl)methyl]-2-phenyl-1H-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Sulfonated rice husk ash (RHA-SO3H) as a highly efficient and reusable catalyst for the synthesis of some bis-heterocyclic compounds

  摘要：

  磺化稻壳灰（RHA-SO3H），一种新近报道的固体酸催化剂，被高效地用于合成4,4′-（芳基亚甲基）-双-（3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-醇）、3,3′-（芳基亚甲基）-双-（4-羟基香豆素）以及双（吲哚基）甲烷。该方法在温和且环保的条件下，利用极短的反应时间即可获得优异的产率。此外，该催化剂可多次重复使用，且其催化活性无明显损失。

  DOI：

  10.1039/c3ra44053b

文献信息

• Greener and practical synthesis of 4,4′‐(arylmethylene)bis( <scp>3‐methyl‐1‐phenyl‐1H</scp> ‐pyrazol‐5‐ol)s through a conventional heating and a mechanochemical procedure
  作者：Nader Ghaffari Khaligh、Taraneh Mihankhah

  DOI：10.1002/jhet.4113

  日期：2020.11

  A new catalytic application of 4,4′‐trimethylenedipiperidine for the efficient synthesis of 4,4′‐(arylmethylene)bis(3‐methyl‐1‐phenyl‐1H‐pyrazol‐5‐ol)s is developed. According to the principles of green chemistry, the reaction was performed by conventional and non‐conventional processes: (a) in the refluxing ethanol using a catalytic amount of organocatalyst; (b) at room temperature in the presence

  开发了4,4'-三亚甲基二哌啶用于高效合成4,4'-（芳基亚甲基）双（3-甲基-1-苯基-1 H-吡唑-5-醇）s的新催化应用。根据绿色化学原理，反应通过常规方法和非常规方法进行：（a）使用催化量的有机催化剂在回流的乙醇中进行；（b）在室温下，在无溶剂条件下，在行星式球磨机中存在有机催化剂的情况下。该有机催化剂最多可重复使用10次，并且催化活性的降低可忽略不计。各种取代的4,4'-（芳基亚甲基）双（3-甲基-1-苯基-1 H在生态友好的条件下以良好至优异的产量获得了吡唑-5醇。4,4'-三亚甲基二哌啶可商购获得，易于处理和储存，毒性小，不易燃，并且显示出高热稳定性和在水中的良好溶解性。当前的方法具有以下优点：（a）较宽的底物范围和较短的反应时间内所需产物的高收率；（b）避免使用有害溶剂以及酸性和含金属的催化剂；（c）最大限度地减少了危险废物，以及（d）简单的后处理过程。基于作为有前途的有机
• Guanine‐La complex supported onto SBA‐15: A novel efficient heterogeneous mesoporous nanocatalyst for one‐pot, multi‐component Tandem Knoevenagel condensation–Michael addition–cyclization Reactions
  作者：Mohsen Nikoorazm、Maryam Khanmoradi、Masoud Mohammadi

  DOI：10.1002/aoc.5504

  日期：2020.4

  material was studied in one‐pot multi‐component tandem Knoevenagel condensation–Michael addition–cyclization reactions in order to prepare a series of benzo [a] pyrano [2, 3‐c] phenazine and 4,4′‐(arylmethylene)‐bis‐(3‐methyl‐1‐phenyl‐1H‐pyrazol‐5‐ols) derivatives under green conditions. This catalyst exhibited highly recoverable and recyclable features in consecutive reaction runs. Besides, the products

  在这项工作中，我们提供了一种简单，环保且经济的方法，该方法可使用廉价且廉价的方法制备固定在高度稳定的介孔二氧化硅SBA-15（La-guanine @ SBA-15）上的新型镧（III）有机金属配合物。简单的方法和可用的材料。使用FT-IR，XRD，EDS，ICP，MAP，SEM，TGA和BET技术对这种介孔异质复合物进行了全面表征。为了制备一系列苯并[a]吡喃[2，3-c]吩嗪和4,4'，在单锅多组分串联Knoevenagel缩合反应-迈克尔加成反应中研究了这种介孔材料的催化活性。 -（芳基亚甲基）-双（（3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-醇）衍生物在绿色条件下。该催化剂在连续的反应运行中显示出高度可回收和可循环的特征。此外，以高产率和短反应时间获得产物。从这个意义上说，由市售材料简单制备催化剂，操作简单，催化活性高，反应时间短，产率高以及在提及的有机合成中使用绿色反应条件是该方案的最
• Zirconium@guanine@MCM‐41 nanoparticles: An efficient heterogeneous mesoporous nanocatalyst for one‐pot, multi‐component tandem Knoevenagel condensation–Michael addition–cyclization Reactions
  作者：Mohsen Nikoorazm、Masoud Mohammadi、Maryam Khanmoradi

  DOI：10.1002/aoc.5704

  日期：2020.8

  phenazine] derivatives by one‐pot, four‐component domino reaction from the 2‐hydroxy‐1,4‐naphthoquinone, benzene‐1,2‐diamines, 2‐hydroxy‐1,4‐naphthoquinone and carbonyl compounds in PEG, at 100 °C and, also, Bis (pyrazolyl) methane derivatives using aldehydes and 3‐Methyl‐1‐phenyl‐5‐pyrazolone in ethanol under reflux condition. Results indicated that all products were synthesized in short reaction times

  用溶胶-凝胶法制备了结合了Zr（IV）的MCM-41支撑的纳米级鸟嘌呤，并通过FT-IR，拉曼，XRD，BET，TGA，EDX，ICP，AAS，X射线绘图，SEM和TEM技术进行了表征。为了制备一系列的苯并[a]苯并[6,7]色诺[2,3-c]吩嗪和螺[苯并[a]苯并[6]，该化合物被用作高效，化学选择性和绿色多相催化剂。由2-羟基-1,4-萘醌，苯1,2-二胺，2-羟基-1,4通过一锅，四组分多米诺反应合成7] chromeno [2,3-c]吩嗪]衍生物PEG中的萘醌和羰基化合物，在100°C下，以及乙醛和3-甲基-1-苯基-5-吡唑啉在乙醇中在回流条件下的Bis（吡唑基）甲烷衍生物。结果表明，所有产品的合成反应时间短，产率高，在78％至99％之间。Zr-鸟嘌呤-MCM-41可以循环使用四次，而不会显着降低其催化活性。此外，通过金属浸出，异质性测试，SEM和FT-IR技术证实了催化剂的稳定性。
• Synthesis and characterization of two novel biological-based nano organo solid acids with urea moiety and their catalytic applications in the synthesis of 4,4′-(arylmethylene)bis(1H-pyrazol-5-ol), coumarin-3-carboxylic acid and cinnamic acid derivatives under mild and green conditions
  作者：Mohammad Ali Zolfigol、Roya Ayazi-Nasrabadi、Saeed Baghery

  DOI：10.1039/c5ra14001c

  日期：——

  Green and straight-forward syntheses of 4,4′-(arylmethylene)bis(1H-pyrazol-5-ol) derivatives using nano structure organocatalysts, namely 2-carbamoylhydrazine-1-sulfonic acid and carbamoylsulfamic acid, have been developed.

  利用纳米结构有机催化剂，即2-氨基甲酰肼-1-磺酸和氨基甲酰磺酸，直接绿色合成4,4′-(芳基亚甲基)双(1H-吡唑-5-醇)衍生物的方法已经被开发出来。

• Discovery of novel inhibitors of human phosphoglycerate dehydrogenase by activity-directed combinatorial chemical synthesis strategy
  作者：Xia Zhou、Yuping Tan、Kun Gou、Lei Tao、Yuan Luo、Yue Zhou、Zeping Zuo、Qingxiang Sun、Youfu Luo、Yinglan Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105159

  日期：2021.10

  adopted activity-directed combinatorial chemical synthesis strategy to optimize this hit compound. Compound b36 was found to be the noncompetitive and the most promising one with IC50 values of 5.96 ± 0.61 μM against PHGDH. Compound b36 inhibited the proliferation of human breast cancer and ovarian cancer cells, reduced intracellular serine synthesis, damaged DNA synthesis, and induced cell cycle arrest

  丝氨酸是从头合成嘌呤和脱氧胸苷所必需的一碳单元的来源，在癌细胞的生长中起着至关重要的作用。磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 催化丝氨酸从头生物合成中的第一个限速步骤，已成为治疗癌症的有希望的靶点。在这里，我们从基于酶促测定的内部小分子库的筛选中确定了H-G6作为潜在的 PHGDH 抑制剂。我们采用了活性导向的组合化学合成策略来优化这种命中化合物。发现化合物b36是非竞争性和最有前途的化合物，其对 PHGDH 的IC 50值为 5.96 ± 0.61 μM。化合物b36抑制人乳腺癌和卵巢癌细胞的增殖，减少细胞内丝氨酸合成，破坏DNA合成，并诱导细胞周期停滞。总的来说，我们的结果表明b36是一种新型的 PHGDH 抑制剂，它可能是一种有前景的调节丝氨酸合成途径的调节剂，并且可能是一种潜在的抗癌先导物，值得进一步探索。