(R)-2-methyl-N-((R)-4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4] triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)propane-2-sulfinamide | 1349649-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-methyl-N-((R)-4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4] triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)propane-2-sulfinamide
• 英文别名: (R)-2-methyl-N-[(2R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl]propane-2-sulfinamide
• CAS: 1349649-83-7
• 化学式: C₂₀H₂₃F₆N₅O₂S
• 分子量: 511.491
• InChiKey: COTOTEQYBTWAEM-KKNXPFOESA-N

物化性质

• 熔点：
  189.5 °C
• 沸点：
  632.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  99.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-methyl-N-((R)-4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4] triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)propane-2-sulfinamide 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 以90.7%的产率得到西他列汀
  参考文献：
  名称：

  一种西他列汀的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种西他列汀的合成方法，该方法包括如下步骤：1)以3‑氧代丙酸为起始原料，与酰氯化试剂反应得到相应酰氯，然后所得酰氯和3‑(三氟甲基)‑5,6,7,8‑四氢‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪盐酸盐反应得酰胺化合物III；2)化合物III和R‑(+)‑叔丁基亚磺酰胺缩合得缩醛化合物IV；3)化合物IV与2,4,5‑三氟苯甲基溴化镁加成得化合物V；4)化合物V经酸脱保护得化合物I西他列汀。本发明步骤少、操作简单、避免了昂贵的手性催化剂的使用，降低了成本，所得产品纯度高，适合工业化生产。

  公开号：

  CN108314688B
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氟苯甲醛 在 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 、 magnesium sulfate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 copper(l) chloride 、 lithium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 79.83h， 生成 (R)-2-methyl-N-((R)-4-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4] triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl)propane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  一种西他列汀的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种西他列汀的合成方法，该方法以2，4，5‑三氟苯甲醛为起始原料，经Wittig反应，盐酸水解得到2‑(2，4，5‑三氟苯基)乙醛，再与(R)‑(+)‑叔丁基亚磺酰胺缩合得到对应的缩醛，得到的产物通过和溴乙酸乙酯的Reformatsky反应，然后水解得到对应的有机酸，该酸再和3‑(三氟甲基)‑5，6，7，8‑四氢‑[1，2，4]三唑并[4，3‑a]吡嗪盐酸盐缩合得到西他列汀的叔丁基亚磺酰胺的缩醛，最后用盐酸甲醇脱保护得到西他列汀。本发明各步骤收率都较高，操作简单，所用试剂均为常规试剂，避免了使用昂贵的手性催化剂，有较好的工业化前景。

  公开号：

  CN103483340B

文献信息

• 一种西格列汀的合成方法
  申请人：安庆奇创药业有限公司

  公开号：CN108178761A

  公开（公告）日：2018-06-19

  本发明公开了一种西格列汀的合成方法，包括将式IV化合物、(R)‑(+)‑叔丁基亚磺酰胺、氢气在催化剂催化下进行反应得到式V化合物；然后将式V化合物通过水解反应得到式VI化合物，即西格列汀。本发明提供的方法原料易得，步骤简单，收率较高，反应条件温和，适用于工业化生产。
• 신규의 베타-술핀아미노 말로네이트 유도체 및 이의 제조방법, 그리고 이를 이용한 시타글립틴의 제조방법
  申请人：CHONG KUN DANG PHARMACEUTICAL CORP. 주식회사 종근당(120130602125) Corp. No ▼ 110111-5260669BRN ▼110-86-08069

  公开号：KR20160008873A

  公开（公告）日：2016-01-25

  본 발명은 키랄 술핀이민과 말로네이트 유도체의 입체선택적인 첨가반응을 통하여 높은 dr(diastereomeric ratio) 값을 갖는 베타-술핀아미노 말로네이트 유도체를 제조하고, 이를 이용하여 광학적으로 순수한 시타글립틴 및 그의 허용 가능한 염을 제조하는 방법에 관한 것으로, 본 발명에 따르면 시타글립틴에 제조 중간체인 신규의 베타-술핀아미노 말로네이트 유도체를 온화한 조건에서 용매의 사용 없이 높은 광학 순도 및 높은 수율로 제조할 수 있으며, 이를 이용하여 궁극적으로 광학적으로 순수한 시타글립틴을 효율적으로 제조할 수 있다.

  本发明通过手性苯丙烯衍生物和马来酸酐的立体选择性加成反应制备具有高对映异构体比值（DR）的β-苯丙氨基马来酸酯衍生物，并利用其制备光学纯的西他格林及其可接受的盐的方法。根据本发明，可以在温和的条件下，在无溶剂的情况下高光学纯度和高产率地制备西他格林的中间体，最终可以高效地制备光学纯的西他格林。
• A highly stereoselective and efficient synthesis of enantiomerically pure sitagliptin
  作者：Sung Kwon Kang、Gyeong Hi Cho、Hyung Joon Leem、Bong Kwan Soh、Jaehoon Sim、Young-Ger Suh

  DOI：10.1016/j.tetasy.2016.10.010

  日期：2017.1

  A highly stereoselective and efficient synthesis of sitagliptin 1 consisting of a chiral beta-amino acid unit has been achieved through 6 steps from commercially available 2,4,5-trifluorobenzaldehyde 4. The chiral antidiabetic drug was obtained with almost perfect enantiomeric purity (>99.9% ee) in 40.9% overall yield. The key feature of the synthesis is the addition of a malonate enolate to a chiral sulfinylimine in more than 99:1 dr. Our synthetic procedure proved to be highly efficient, economical, and sustainable. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] NOVEL SULFUR CONTAINING COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS CONTENANT DU SOUFRE
  申请人：DISSYMMETRIX P LTD

  公开号：WO2011142825A2

  公开（公告）日：2011-11-17

  Novel sulfur containing compounds are disclosed as intermediates for preparation of a Sitagliptin of formula (V). A novel synthetic method to prepare Sitagliptin using the said intermediates is also disclosed.
• 一种西他列汀的合成方法
  申请人：安徽海康药业有限责任公司

  公开号：CN108314688B

  公开（公告）日：2019-08-06

  本发明公开了一种西他列汀的合成方法，该方法包括如下步骤：1)以3‑氧代丙酸为起始原料，与酰氯化试剂反应得到相应酰氯，然后所得酰氯和3‑(三氟甲基)‑5,6,7,8‑四氢‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪盐酸盐反应得酰胺化合物III；2)化合物III和R‑(+)‑叔丁基亚磺酰胺缩合得缩醛化合物IV；3)化合物IV与2,4,5‑三氟苯甲基溴化镁加成得化合物V；4)化合物V经酸脱保护得化合物I西他列汀。本发明步骤少、操作简单、避免了昂贵的手性催化剂的使用，降低了成本，所得产品纯度高，适合工业化生产。