3-[3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-propoxy]-4-fluoro-benzoic acid hydrochloride | 2242751-53-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 胺、酸和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-propoxy]-4-fluoro-benzoic acid hydrochloride
• 英文别名: acoramidis hydrochloride；Acoramidis Hydrochloride；3-[3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)propoxy]-4-fluorobenzoic acid;hydrochloride
• CAS: 2242751-53-5
• 化学式: C₁₅H₁₇FN₂O₃*ClH
• 分子量: 328.771
• InChiKey: MGFZEARHINUOMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

制备方法与用途

盐酸阿昔洛明（AG10）是一种口服活性和选择性的西氏肉毒碱（WT）及V122I-TTR（转甲状腺素蛋白）动力学稳定剂，主要用于研究甲状腺素淀粉样变。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-propoxy]-4-fluoro-benzoic acid hydrochloride 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以83.2%的产率得到AG10
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR PREPARING AG-10, ITS INTERMEDIATES, AND SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'AG-10, DE SES INTERMÉDIAIRES ET DE SELS CORRESPONDANTS

  摘要：

  本文提供了改进的工艺，用于制备化合物IX（AG-10）。本文还提供了化学上可接受的盐形式（I）和（lb）以及结晶型式的化合物IX（AG-10）。本文描述的工艺提供了改进的产量和效率，而化学上可接受的盐和结晶形式提供了意想不到的药代动力学特性。阅读本说明书其余部分后，专业人士将会发现本公开内容的其他特点和方面。

  公开号：

  WO2018151815A1
• 作为产物：
  描述：

  AG10 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以17.5 g的产率得到3-[3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-propoxy]-4-fluoro-benzoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR PREPARING AG-10, ITS INTERMEDIATES, AND SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'AG-10, DE SES INTERMÉDIAIRES ET DE SELS CORRESPONDANTS

  摘要：

  本文提供了改进的工艺，用于制备化合物IX（AG-10）。本文还提供了化学上可接受的盐形式（I）和（lb）以及结晶型式的化合物IX（AG-10）。本文描述的工艺提供了改进的产量和效率，而化学上可接受的盐和结晶形式提供了意想不到的药代动力学特性。阅读本说明书其余部分后，专业人士将会发现本公开内容的其他特点和方面。

  公开号：

  WO2018151815A1

文献信息

• PROCESSES FOR PREPARING AG-10, ITS INTERMEDIATES, AND SALTS THEREOF
  申请人：Eidos Therapeutics, Inc.

  公开号：US20200247756A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  Provided herein are improved processes for the preparation of a compound of Formula IX (AG-10). Also provided herein are pharmaceutically acceptable salts of Formula I and Formula Ib as well as crystalline types of Formula IX (AG-10). The processes described herein provide improved yields and efficiency, while the pharmaceutically acceptable salts and crystalline forms provide unexpected pharmacokinetic properties. Other features and aspects of the present disclosure will be apparent to a person of skill in the art upon reading the remainder of the specification.

  本文提供了制备化合物IX（AG-10）的改进工艺。还提供了公式I和公式Ibas的药学上可接受的盐，以及公式IX（AG-10）的晶体类型。所述工艺提供了更高的产量和效率，而药学上可接受的盐和晶体形式则提供了意外的药代动力学特性。在阅读本说明书的其余部分后，本公开的其他特征和方面将对技术人员显而易见。
• Processes for preparing AG-10, its intermediates, and salts thereof
  申请人：Eidos Therapeutics, Inc.

  公开号：US11078162B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  Provided herein are improved processes for the preparation of a compound of Formula IX (AG-10). Also provided herein are pharmaceutically acceptable salts of Formula I and Formula Ib as well as crystalline types of Formula IX (AG-10). The processes described herein provide improved yields and efficiency, while the pharmaceutically acceptable salts and crystalline forms provide unexpected pharmacokinetic properties. Other features and aspects of the present disclosure will be apparent to a person of skill in the art upon reading the remainder of the specification.

  本文提供了制备式 IX（AG-10）化合物的改进工艺。本文还提供了式 I 和式 Ib 的药学上可接受的盐。 以及式 IX（AG-10）的结晶类型。本文所述的工艺提高了产量和效率，而药学上可接受的盐类和结晶形式提供了意想不到的药代动力学特性。本领域技术人员在阅读本说明书的其余部分时，会发现本公开内容的其他特征和方面。
• Processes For Preparing AG-10, Its Intermediates, and Salts Thereof
  申请人：Eidos Therapeutics, Inc.

  公开号：US20180237396A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  Provided herein are improved processes for the preparation of a compound of Formula IX (AG-10). Also provided herein are pharmaceutically acceptable salts of Formula I and Formula Ib as well as crystalline types of Formula IX (AG-10). The processes described herein provide improved yields and efficiency, while the pharmaceutically acceptable salts and crystalline forms provide unexpected pharmacokinetic properties. Other features and aspects of the present disclosure will be apparent to a person of skill in the art upon reading the remainder of the specification.
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING AG-10, ITS INTERMEDIATES, AND SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'AG-10, DE SES INTERMÉDIAIRES ET DE SELS CORRESPONDANTS
  申请人：EIDOS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018151815A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  Provided herein are improved processes for the preparation of a compound of Formula IX (AG- 10). Also provided herein are pharmaceutically acceptable salts of Formula (I) and Formula (lb) as well as crystalline types of Formula IX (AG- 10). The processes described herein provide improved yields and efficiency, while the pharmaceutically acceptable salts and crystalline forms provide unexpected pharmacokinetic properties. Other features and aspects of the present disclosure will be apparent to a person of skill in the art upon reading the remainder of the specification.

  本文提供了改进的工艺，用于制备化合物IX（AG-10）。本文还提供了化学上可接受的盐形式（I）和（lb）以及结晶型式的化合物IX（AG-10）。本文描述的工艺提供了改进的产量和效率，而化学上可接受的盐和结晶形式提供了意想不到的药代动力学特性。阅读本说明书其余部分后，专业人士将会发现本公开内容的其他特点和方面。