5-(4-氟苯基)-2-脲基噻吩-3-甲酰胺 | 507475-17-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 核转录因子(NF-κB)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 5-(4-氟苯基)-2-脲基噻吩-3-甲酰胺
• 英文名称: 2-(carbamoylamino)-5-(4-fluorophenyl)thiophene-3-carboxamide
• 英文别名: TPCA-1；2-[(aminocarbonyl)amino]-5-(4-fluorophenyl)-3-thiophenecarboxamide；5-(4-fluorophenyl)-2-ureidothiophene-3-carboxamide
• CAS: 507475-17-4
• 化学式: C₁₂H₁₀FN₃O₂S
• 分子量: 279.295
• InChiKey: SAYGKHKXGCPTLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >217°C (dec.)
• 沸点：
  442.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.490
• 溶解度：
  DMSO：可溶，5mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H319
• 危险性防范说明：
  P301 + P312 + P330,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: TPCA-1
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
[5-(p-Fluorophenyl)-2-ureido]thiophene-3-carboxamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
眼睛刺激 (类别 2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H319 造成严重眼刺激。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P330 漱口。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: [5-(p-Fluorophenyl)-2-ureido]thiophene-3-carboxamide
别名
: C12H10FN3O2S
分子式
: 279.29 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Tpca-1
<=100%
化学文摘登记号(CAS 507475-17-4
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 2.396
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

TPCA-1 (GW683965) 是一种 IKK-2 抑制剂，在无细胞试验中 IC50 为 17.9 nM，能够抑制 NF-κB 通路，并且比作用于 IKK-1 的选择性高 22 倍。TPCA-1 同时也是 STAT3 的抑制剂并可促进凋亡。

靶点

Target	Value
NF-κB
STAT3
IKK2 (Cell-free assay)	17.9 nM

体外研究

在时间分辨荧光能量共振转移试验中，TPCA-1 抑制人 IKK-2 活性，IC50 为 17.9 nM。TPCA-1 被证明是 ATP 竞争性的。此外，TPCA-1 对 IKK-1 和 JNK3 分别表现出 400 nM 和 3600 nM 的 IC50 值。TPCA-1 浓度依赖性地抑制 TNF-α、IL-6 和 IL-8 的产生，IC50 值分别为 170、290 和 320 nM。此外，TPCA-1 抑制胶质瘤细胞增殖，并且能够抑制 TNF 诱导的 RelA (p65) 核转运和 NFκB 依赖性 IL8 基因表达。值得注意的是，TPCA-1 还能够抑制 IFN 引起的基因表达，完全抑制 MX1 和 GBP1 基因表达，而对 ISG15 表达的影响较小。

体内研究

TPCA-1 (3、10 或 20 mg/kg，i.p., b.i.d.) 在预防性给药时能够剂量依赖性地降低小鼠胶原诱导性关节炎(CIA) 的严重程度。以 10 mg/kg, i.p., b.i.d. 给药的 TPCA-1 所引起的显著减轻疾病严重程度和延迟疾病发作的效果与抗风湿药物 etanercept(4 mg/kg, i.p.) 每隔一天预防性给药的作用相当。TPCA-1 和 etanercept 处理的小鼠爪子组织中，p65 的细胞核定位以及 IL-1β、IL-6、TNF-α 和干扰素-γ 的水平显著降低。此外，TPCA-1 给药还导致体内胶原诱导的 T 细胞增殖显著减少。当以 20 mg/kg, i.p., b.i.d. 治疗性给药时，TPCA-1 显著降低了 CIA 的严重程度；同样地，etanercept 以 12.5 mg/kg, i.p., 每隔一天给药也具有同样的效果。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氟苯乙醛 在 sulfur 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-(4-氟苯基)-2-脲基噻吩-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Attenuation of Murine Collagen-Induced Arthritis by a Novel, Potent, Selective Small Molecule Inhibitor of IκB Kinase 2, TPCA-1 (2-[(Aminocarbonyl)amino]-5-(4-fluorophenyl)-3-thiophenecarboxamide), Occurs via Reduction of Proinflammatory Cytokines and Antigen-Induced T Cell Proliferation

  摘要：

  IκB 激酶 2（IKK-2）在肿瘤坏死因子（TNF）-α 和白细胞介素（IL）-1 等刺激核因子-κB 调节的促炎分子生成过程中起着关键作用，这表明抑制 IKK-2 可能有益于类风湿性关节炎的治疗。在本研究中，我们证明了一种新型、强效（IC50 = 17.9 nM）、选择性的人 IKK-2 抑制剂 2-[（氨基羰基）氨基]-5-（4-氟苯基）-3-噻吩甲酰胺（TPCA-1）可抑制脂多糖诱导的人单核细胞产生 TNF-α、IL-6 和 IL-8，IC50 = 170 至 320 nM。预防性服用 3、10 或 20 毫克/千克的 TPCA-1 后，小鼠胶原诱导的关节炎（CIA）的严重程度会出现剂量依赖性下降。以每公斤 10 毫克、每次口服、每天两次的剂量服用 TPCA-1 后，疾病严重程度明显减轻，发病时间也有所推迟，这与每隔一天以每公斤 4 毫克、每次口服的剂量预防性服用抗风湿药物依那西普（etanercept）的效果相当。在 TPCA-1 和依那西普治疗的小鼠爪组织中，p65 的核定位以及 IL-1β、IL-6、TNF-α 和干扰素-γ 的水平均显著降低。此外，体内服用 TPCA-1 还能显著减少胶原蛋白诱导的体内 T 细胞增殖。治疗性服用 20 毫克/千克（3 或 10 毫克/千克）TPCA-1（i.p.，b.i.d.）可显著减轻 CIA 的严重程度，而服用 12.5 毫克/千克（i.p.，隔日一次）依那西普（etanercept）则无效。这些结果表明，减少促炎介质和抑制抗原诱导的 T 细胞增殖是 IKK-2 抑制剂 TPCA-1 减轻 CIA 的基本机制。

  DOI：

  10.1124/jpet.104.074484

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2013160418A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention is directed to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these modulators, and their use in the treatment of inflammatory, metabolic and autoimmune diseases mediated by RORγ.

  本发明涉及新型视黄醛相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂，其制备方法，含有这些调节剂的药物组合物，以及它们在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性和自身免疫性疾病中的应用。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US20150080369A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention is directed to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these modulators, and their use in the treatment of inflammatory, metabolic and autoimmune diseases mediated by RORγ.

  本发明涉及新型视黄醛酸相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂，其制备方法，含有这些调节剂的药物组合物，以及它们在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性和自身免疫疾病中的应用。
• Thiourea participation in [3+2] cycloaddition with donor–acceptor cyclopropanes: a domino process to 2-amino-dihydrothiophenes
  作者：Ming-Sheng Xie、Guo-Feng Zhao、Tao Qin、Yong-Bo Suo、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1039/c8cc09595g

  日期：——

  The Yb(OTf)3-catalyzed [3+2] cycloaddition of donor–acceptor cyclopropanes with thiourea offers an efficient route to diverse 2-amino-4,5-dihydrothiophenes (up to 92% yield), in which optically active 2-amino-dihydrothiophenes can be produced from enantiomerically pure cyclopropanes. Thiourea, which is an odorless and cheap reagent, provides a CS double bond, serves as an amino source, and functions

  Yb（OTf）3催化的供体-受体环丙烷与硫脲的[3 + 2]环加成反应提供了一种有效的途径来制备各种2-氨基-4,5-二氢噻吩（产率高达92％），其中旋光性2-氨基-二氢噻吩可由对映体纯的环丙烷产生。硫脲是一种无味且廉价的试剂，具有C S双键，可作为氨基源，并在该反应中用作脱碳烷氧基化试剂。初步的机理研究表明，该反应经历了依次的[3 + 2]环加成/脱氨基/脱羧过程。
• SULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE MODULATION RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US20140243362A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention is directed to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators of formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these modulators, and their use in the treatment of inflammatory, metabolic and autoimmune diseases mediated by RORγ wherein R 1 to R 7 are as defined in claim 35.

  本发明涉及一种新型的与视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂，其化学式为（I），以及用于制备这些调节剂的方法，含有这些调节剂的药物组合物，以及它们在治疗由RORγ介导的炎症、代谢和自身免疫疾病中的应用，其中R1至R7如权利要求35所定义。
• [EN] SULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE MODULATION RETINOID - RELATED ORPHAN RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONAMIDE ET LEUR UTILISATION DANS LA MODULATION DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AU RÉCEPTEUR DES RÉTINOÏDES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2013045431A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention is directed to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORy) modulators of formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these modulators, and their use in the treatment of inflammatory, metabolic and autoimmune diseases mediated by RORy wherein R1 to R7 are as defined in claim 1.

  本发明涉及一种新型的与视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂，其化学式为（I），以及制备这些调节剂的方法、含有这些调节剂的药物组合物，以及它们在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性和自身免疫性疾病中的应用，其中R1至R7如权利要求1所定义。