L-threo-(N-phthaloyl-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine) | 96561-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-threo-(N-phthaloyl-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine)
• 英文别名: threo-N-phthaloyl-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-L-serine；(2S,3R)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-hydroxypropanoic acid
• CAS: 96561-53-4
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₇
• 分子量: 343.293
• InChiKey: GOARNQSMYSYKHQ-UONOGXRCSA-N

物化性质

• 沸点：
  661.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.673±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-threo-(N-phthaloyl-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine) 在 甲胺 、 维生素 C 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以92.5%的产率得到屈西多巴
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PRODUCING THREO-3-(3,4-DIHYDROXYPHENYL)-L-SERINE

  摘要：

  本发明提供了一种生产Droxidopa或其药学上可接受的盐的方法，包括将式（1）所代表的threo-N-phthaloyl-3-（3,4-二羟基苯基）-L-丝氨酸与甲胺反应的步骤，从而实现高效率生产threo-3-（3,4-二羟基苯基）-L-丝氨酸（通用名称：Droxidopa），该物质可用作治疗外周性直立性低血压或帕金森病的药物，而不需要繁琐的操作。

  公开号：

  US20120095256A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氧代异吲哚-2-羧酸甲酯 在 aluminum (III) chloride 、 1-辛硫醇 、 硫酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 L-threo-(N-phthaloyl-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine)
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF DROXIDOPA SYNTHESIS

  摘要：

  本申请涉及一种制备L-左旋二羟苯丙氨酸（多索巴）的新方法。具体而言，该申请涉及一种通过去保护步骤制备多索巴的方法，该方法是一种替代先前披露的去保护步骤。新的去保护策略具有优势，因为它避免了使用氢解或联氨。

  公开号：

  US20130253061A1

文献信息

• [EN] METHOD FOR THE SYNTHESIS OF DROXIDOPA<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE DROXIDOPA
  申请人：CHELSEA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2013142093A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present application relates to a novel method of preparing L-threo-dihydroxyphenylserine (droxidopa). Specifically, the application is directed to a method of preparing droxidopa via a deprotection step that is an alternative to deprotection steps that have been previously disclosed. The new deprotection strategy is advantageous in that it avoids the need to use hydrogenolysis or hydrazine.

  本申请涉及一种制备L-脯氨酸二羟基苯丙胺（Droxidopa）的新方法。具体而言，本申请涉及一种通过去保护步骤制备Droxidopa的方法，该方法是先前公开的去保护步骤的替代方法。新的去保护策略具有优点，即避免了使用氢解或肼。
• PROCESS FOR PRODUCING THREO-3-(3,4-DIHYDROXYPHENYL)-L-SERINE
  申请人：Yagi Toshikazu

  公开号：US20120095256A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention provides a process for producing Droxidopa or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising a step of reacting threo-N-phthaloyl-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-L-serine represented by the formula (1) with methylamine, whereby a process for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-L-serine (common name: Droxidopa), which is useful as an agent for treatment of peripheral orthostatic hypotension or an agent for treatment of Parkinson's disease, with high production efficiency and without requiring troublesome operations.

  本发明提供了一种生产Droxidopa或其药学上可接受的盐的方法，包括将式（1）所代表的threo-N-phthaloyl-3-（3,4-二羟基苯基）-L-丝氨酸与甲胺反应的步骤，从而实现高效率生产threo-3-（3,4-二羟基苯基）-L-丝氨酸（通用名称：Droxidopa），该物质可用作治疗外周性直立性低血压或帕金森病的药物，而不需要繁琐的操作。
• METHOD FOR PRODUCING THREO-3-(3,4-DIHYDROXYPHENYL)-L-SERINE
  申请人：Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP2450343A1

  公开（公告）日：2012-05-09

  The present invention provides a process for producing Droxidopa or a pharmaceutically acceptable salt thereof comprising a step of reacting threo-N-phthaloyl-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-L-serine represented by the formula (1) with methylamine, whereby a process for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-L-serine (common name: Droxidopa), which is useful as an agent for treatment of peripheral orthostatic hypotension or an agent for treatment of Parkinson's disease, with high production efficiency and without requiring troublesome operations.

  本发明提供了一种生产屈昔多巴或其药学上可接受的盐的工艺，该工艺包括使式（1）所代表的硫代-N-邻苯二甲酰基-3-(3,4-二羟基苯基)-L-丝氨酸与甲胺反应的步骤，从而提供了一种生产硫代-3-(3,4-二羟基苯基)-L-丝氨酸（通用名称：屈昔多巴）的工艺：Droxidopa）的生产工艺，该产品可用于治疗外周性正位性低血压或帕金森病，生产效率高，无需繁琐的操作。
• OHASHI, NAOHITO;NAGATA, SHOJI;ISHIZUMI, KIKUO
  作者：OHASHI, NAOHITO、NAGATA, SHOJI、ISHIZUMI, KIKUO

  DOI：——

  日期：——
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF DROXIDOPA
  申请人：Divi's Laboratories Limited

  公开号：US20170335357A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  A novel process for the preparation of L-threo-dihydroxyphenylserine (Droxidopa) is described. It comprises of enantioselective hydrolysis of racemic (DL)-threo-N-acetyl-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)-serine using commercially available L-amino acylase from Aspergillus sp. (EC 3.5.1.14) in the presence of cobalt ions, to obtain (L)-threo-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)-serine followed by dealkylation to obtain Droxidopa. Protecting the amino group of (L)-threo-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)-serine using either benzyloxycarbonyl or phthaloyl group before dealkylation followed by deprotection of the amino group results in obtaining Droxidopa in high yields and purity.