ethyl (R)-(-)-3-aminobutyrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (R)-(-)-3-aminobutyrate
• 英文别名: Ethyl (3R)-3-aminobutanoate
• 化学式: C₆H₁₃NO₂
• 分子量: 131.175
• InChiKey: HHIOOBJZIASBFF-RXMQYKEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (R)-(-)-3-aminobutyrate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (R)-3-{[2-(4-cyanophenyl)-1-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carbonyl]amino}butyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现新型2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷为口服活性糖蛋白IIb-IIIa拮抗剂。

  摘要：

  在我们努力开发具有改善的药物特性的口服活性GPIIb-IIIa拮抗剂的过程中，我们利用了新型的2,8-二氮杂螺并[4.5]癸烷骨架作为模板。我们在这里描述了我们对各种模板的研究，包括螺哌啶基-γ-内酰胺，螺哌啶基酰亚胺，螺哌啶基脲和螺哌啶基乙内酰脲。在适当的酸性和碱性药效基团存在的情况下，每个模板均可产生具有有效GPIIb-IIIa抑制活性的类似物。化合物之一（59（CT50787））也首次用于证明使用alphaIIbbeta3特异的药理剂，以在较低的物种（如小鼠）中显示生物学活性并延长出血时间。评价大鼠，狗，食蟹猴已经鉴定出具有良好药代动力学特性的双重前药22（CT51464）。它在所有物种之间均表现出良好的药代动力学特征（F％= 33（Cyno），73（狗），22（大鼠）; t（1/2）β（）= 14.2 h（Cyno），8.97 h（狗）， 1.81 h（大鼠））。生物活性形式23（

  DOI：

  10.1021/jm030354b
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基丁酸乙酯 在 吡啶 、 盐酸 、 indium 、 sodium azide 、 十六烷基三丁基溴化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 ethyl (R)-(-)-3-aminobutyrate
  参考文献：
  名称：

  Park, Sang Hyun; Lee, Seung Hwan; Lee, Sang Yup, Journal of Chemical Research - Part S, 2001, # 11, p. 498 - 499

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BENZYLAMINE COMPOUNDS, THEIR USE IN MEDICINE, AND IN PARTICULAR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS (HCV) INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZYLAMINE SUBSTITUÉS, LEUR UTILISATION EN MÉDECINE, EN PARTICULIER DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C (VHC)
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013064538A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention provides compounds of the formula (I): or a salt, N-oxide or tautomer thereof, wherein A is CH, CF or nitrogen; E is CH, CF or nitrogen; and R0 is hydrogen or C1-2 alkyl; R1a is selected from CONH2; CO2H; an optionally substituted acyclic C1-8 hydrocarbon group; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R2 is selected from hydrogen and a group R2a; R2a is selected from an optionally substituted acyclic d-8 hydrocarbon group; an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 or 2 ring members are heteroatom ring members selected from O, N and S; and an optionally substituted bicyclic heterocyclic group of 9 or 10 ring members, of which 1 or 2 ring members are nitrogen atoms; wherein at least one of R1 and R2 is other than hydrogen; R3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R4a is selected from halogen; cyano; C1-4 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; hydroxy-C1-4 alkyl; and C1-2 alkoxy-C1-4 alkyl; R5 is selected from hydrogen and a substituent R5a; and R5a is selected from C1-2 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-3 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; halogen; cyclopropyl; cyano; and amino, The compounds have activity against hepatitis C virus and can be used in the prevention or treatment of hepatitis C viral infections.

  该发明提供了以下式（I）的化合物，或其盐、N-氧化物或互变异构体，其中A为CH、CF或氮；E为CH、CF或氮；R0为氢或C1-2烷基；R1a选自CONH2；CO2H；一个可选择取代的非环状C1-8碳氢化合物基团；以及一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个是从O、N和S中选择的杂原子环成员；R2选自氢和一个基团R2a；R2a选自一个可选择取代的非环状d-8碳氢化合物基团；一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1或2个环成员是从O、N和S中选择的杂原子环成员；以及一个可选择取代的含有9或10个环成员的双环杂环基团，其中1或2个环成员是氮原子；其中R1和R2中至少一个不是氢；R3选自一个可选择取代的含有0、1、2或3个从N、O和S中选择的杂原子环成员的3至10个成员的单环或双环碳环或杂环环；R4a选自卤素；氰基；C1-4烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-4烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；羟基-C1-4烷基；和C1-2烷氧基-C1-4烷基；R5选自氢和一个取代基R5a；R5a选自C1-2烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-3烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；卤素；环丙基；氰基；和氨基。这些化合物对丙型肝炎病毒具有活性，并可用于预防或治疗丙型肝炎病毒感染。
• Asymmetric Synthesis of Optically Pure Pharmacologically Relevant Amines Employing ω-Transaminases
  作者：Dominik Koszelewski、Iván Lavandera、Dorina Clay、David Rozzell、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/adsc.200800496

  日期：——

  ω-transaminases were tested for the synthesis of enantiomerically pure amines from the corresponding ketones employing D- or L-alanine as amino donor and lactate dehydrogenase to remove the side-product pyruvate to shift the unfavourable reaction equilibrium to the product side. Both enantiomers, (R)- and (S)-amines, could be prepared with up to 99% ee and >99% conversions within 24 h at 50 mM substrate concentration

  测试了各种ω-转氨酶，以D-或L-丙氨酸为氨基供体和乳酸脱氢酶从相应的酮合成对映体纯的胺，以除去副产物丙酮酸，从而将不利的反应平衡转移至产物侧。（R）-和（S）-胺这两种对映异构体均可以在50 mM底物浓度下于24小时内以高达99％ee和> 99％的转化率制备。胺化反应的活性和立体选择性取决于所用的ω-转氨酶和底物。此外，助溶剂显着影响转氨酶的立体选择性和活性。通过使用ATA-117获得（R对映体和ATA-113或ATA-103，以15％v v -1 DMSO进入（S）对映体。
• Amination of Ketones by Employing Two New (S)-Selective ω-Transaminases and the His-Tagged ω-TA from Vibrio fluvialis
  作者：Francesco G. Mutti、Christine S. Fuchs、Desiree Pressnitz、Nikolaus G. Turrini、Johann H. Sattler、Alexandra Lerchner、Arne Skerra、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/ejoc.201101476

  日期：2012.2

  Two recently identified (S)-selective ω-transaminases (ω-TAs) that originate from Paracoccus denitrificans (Strep-PD-ωTA, cloned with an N-terminal Strep-tag II) and Pseudomonas fluorescens (PF-ωTA) were employed for the asymmetric amination of selected prochiral ketones. The substrates tested were transformed into optically pure amines (>99 % ee) with high conversion (up to >99 %). The ω-TAs led to

  两种最近鉴定的 (S) 选择性 ω-转氨酶 (ω-TA) 源自反硝化副球菌（Strep-PD-ωTA，用 N 端 Strep-tag II 克隆）和荧光假单胞菌（PF-ωTA）用于选定的前手性酮的不对称胺化。测试的底物以高转化率（高达 >99%）转化为光学纯胺（>99%ee）。在没有二甲亚砜作为共溶剂的情况下，ω-TA 导致转化率高于其存在 (15%, v/v)。此外，研究表明，来自河流弧菌的带有 His 标签的重组转氨酶（His-VF-ωTA，用 N 端 His6 标签克隆）显示，对于单一底物乙酰乙酸乙酯，与相应的商业酶制剂（> 99 与 50 %）。
• Asymmetric Bio-amination of Ketones in Organic Solvents
  作者：Francesco G. Mutti、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/adsc.201200900

  日期：2012.12.14

  ω-Transaminases, employed as a lyophilised crude cell-free extract, were successfully employed in organic solvent for the asymmetric amination of ketones without the need for immobilisation. Best activity was found for methyl tert-butyl ether (MTBE) at a water activity of 0.6. The ω-transaminases (9 different enzymes) accepted efficiently 2-propylamine as amine donor when used in the solvent, which

  ω-转氨酶用作冻干粗制无细胞提取物，已成功用于有机溶剂中，用于酮的不对称胺化，无需固定化。发现甲基叔丁基醚的最佳活性水分活度为0.6的丁基醚（MTBE）。当在溶剂中使用时，ω-转氨酶（9种不同的酶）可以有效地接受2-丙胺作为胺供体，而在水溶液中使用时，情况并非如此。在有机溶剂中进行生物胺化反应显示出以下优点：更高的反应速率（高达17倍），2-丙胺作为胺供体的普遍接受，简单的后处理程序（即无需碱化和萃取），易于回收催化剂的缺乏和底物抑制。该生物催化剂在MTBE中保持了出色的立体选择性，从而可以制备光学纯的胺（ee > 99％），转化率最高> 99％。
• Formation and hydrolysis of amide bonds by lipase A from Candida antarctica; exceptional features
  作者：Arto Liljeblad、Pauli Kallio、Marita Vainio、Jarmo Niemi、Liisa T. Kanerva

  DOI：10.1039/b920939p

  日期：——

  studied for their ability to catalyze the hydrolysis of amide bonds in N-acylated α-amino acids, 3-butanamidobutanoic acid (β-amino acid) and its ethyl ester. The activity toward amide bonds is highly untypical of lipases, despite the close mechanistic analogy to amidases which normally catalyze the corresponding reactions. Most CAL-A preparations cleaved amide bonds of various substrates with high enantioselectivity

  研究了南极假丝酵母（CAL-A）的各种商业化冻干和固定化脂肪酶A的制备方法，它们具有催化N-酰化α-氨基酸中酰胺键水解的能力，3-丁酰胺基丁酸 （β-氨基酸）及其乙酯。尽管对酰胺酶的机制与通常催化相应反应的酰胺酶非常相似，但对脂肪酶的酰胺键活性却是非常不典型的。最多CAL-A尽管检测到底物选择性和催化速率变化很大，但这些制剂仍具有高对映选择性地裂解了各种底物的酰胺键。通过分馏和分析商业冻干制备的蛋白质，研究了污染物蛋白种类对这些键的水解活性的可能作用。CAL-A（Cat＃ICR-112，Codexis）。除了少量杂质外，还检测到两个同样丰富的蛋白质，它们在SDS-PAGE上以计算出的CAL-A大小相距几kDa的距离迁移。基于肽片段分析和序列比较，两个条带均与CAL-A共享大量的序列覆盖范围。然而，在较小的片段中未鉴定出被称为活动位点皮瓣的构成运动结构域的C末端肽。两种形式的分离的凝胶过滤部分CAL-A