4-but-3-enyl-tetrahydro-pyran-4-carboxylic acid methyl ester | 1228674-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 4-but-3-enyl-tetrahydro-pyran-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 4-but-3-enyloxane-4-carboxylate
• CAS: 1228674-36-9
• 化学式: C₁₁H₁₈O₃
• 分子量: 198.262
• InChiKey: BAUAYKCLHUXVII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-but-3-enyl-tetrahydro-pyran-4-carboxylic acid methyl ester 在 sodium periodate 、 四氧化锇 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 以94%的产率得到4-(3-oxo-propyl)-tetrahydro-pyran-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROPYRAN SPIRO PYRROLIDINONE AND PIPERIDINONE, PREPARATION AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  [FR] PYRROLIDINONE ET PIPÉRIDINONE SPIRO À SUBSTITUTION DE TÉTRAHYDROPYRANNE, SA PREPARATION ET SON UTILISATION THÉRAPEUTIQUE

  摘要：

  本发明披露并声称一系列式（I）的取代N-苯基双吡咯烷羧酰胺化合物，其中R1、R2、m、n和p如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在制药剂中非常有用，特别是在治疗和/或预防由H3受体调节的各种疾病中，包括与中枢神经系统相关的疾病。此外，本发明还披露了取代N-苯基双吡咯烷羧酰胺及其中间体的制备方法。

  公开号：

  WO2010065798A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1-丁烯 、 四氢吡喃-4-羧酸甲酯 在 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以62%的产率得到4-but-3-enyl-tetrahydro-pyran-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  γ-烯基醛对非对映选择性2-（硼甲基）环烷醇的连续硼基杯化/ CC偶联。

  摘要：

  铜（我通过化疗和区域选择性的添加Cu-B至C）催化γ -链烯基醛的环化borylative C和第C伴随分子内1,2-加成的Cu-C的O的产品的独家非对映选择性形成方式和计算分析确定了观察到的化学和非对映选择性的关键点。

  DOI：

  10.1039/d0cc02263b

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PHENYL CYCLOALKYL PYRROLIDINE (PIPERIDINE) SPIROLACTAMS AND AMIDES, PREPARATION AND THERAPEUTIC USE THEREOF<br/>[FR] SPIROLACTAMES ET AMIDES DE PHÉNYLCYCLOALKYLPYRROLIDINE (PIPÉRIDINE) SUBSTITUÉS, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2011143150A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention discloses and claims respectively a series of substituted phenyl cycloalkyl pyrrolidine (piperidine) spirolactams and amides of formula (I) (Ia) and formula (Ib) as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted phenyl cycloalkyl pyrrolidine (piperidine) spirolactams and amides of formula (Ia) and (Ib), and intermediates therefor.

  本发明分别公开和声明了一系列取代苯基环烷基吡咯烷（哌啶）螺内酰胺和酰胺的化合物，其化学式如下（I）（Ia）和（Ib）。更具体地，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在治疗和/或预防包括与中枢神经系统相关的多种疾病在内的由H3受体调节的疾病中特别有用。此外，本发明还公开了取代苯基环烷基吡咯烷（哌啶）螺内酰胺和酰胺的制备方法，以及其中间体。
• [EN] SUBSTITUTED N-HETEROARYL SPIROLACTAM BIPYRROLIDINES, PREPARATION AND THERAPEUTIC USE THEREOF<br/>[FR] BIPYRROLIDINES N-HÉTÉROARYL SPIROLACTAME SUBSTITUÉES, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET USAGE THÉRAPEUTIQUE ASSOCIÉS
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2011143148A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention discloses and claims a series of substituted N-heteroaryl spirolactam bipyrrolidines of formula ( Wherein R1, R2, Q1, Q2, Q3, Q4, X, m, n, p and s are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted N-heteroaryl spirolactam bipyrrolidines of formula (I) and intermediates therefor.

  本发明公开并声明了一系列式（其中R1、R2、Q1、Q2、Q3、Q4、X、m、n、p和s如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在治疗和/或预防包括与中枢神经系统相关的疾病在内的多种受H3受体调节的疾病中有用作药用剂，此外，本发明还公开了制备式（I）的取代N-杂环烷基螺内酰胺双吡咯烷的方法及其中间体。
• Asymmetric “Clip-Cycle” Synthesis of Pyrrolidines and Spiropyrrolidines
  作者：Christopher J. Maddocks、Kristaps Ermanis、Paul A. Clarke

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03090

  日期：2020.10.16

  increasingly important scaffolds in drug discovery programs, is reported. Cbz-protected bis-homoallylic amines were activated by “clipping” them to thioacrylate via an alkene metathesis reaction. Enantioselective intramolecular aza-Michael cyclization onto the activated alkene, catalyzed by a chiral phosphoric acid, formed a pyrrolidine. The reaction accommodated a range of substitutions to form 2,2- and 3,3-disubstituted

  据报道，在药物发现计划中，越来越重要的2,2-和3,3-二取代的吡咯烷和螺吡咯烷的不对称“夹子循环”合成已经得到发展。Cbz保护的双均烯丙基胺是通过烯烃易位反应将其“剪切”为硫代丙烯酸酯而活化的。通过手性磷酸催化的对映选择性分子内氮杂-Michael环化到活化的烯烃上，形成吡咯烷。反应进行了一系列取代，形成了具有高对映选择性的2，2-和3，3-二取代的吡咯烷和螺吡咯烷。通过与含酮和含氧酸酯的底物进行比较，证明了硫酯活化基团的重要性。DFT研究支持将aza-Michael环化作为决定速率和立体化学的步骤，并正确预测了主要对映异构体的形成。催化不对称合成具有“ DNA结合”和抗菌特性的N-甲基吡咯烷生物碱（R）-吡啶和（R）-bgugaine是使用“夹环”方法获得的。
• Enantioselective “clip-cycle” synthesis of di-, tri- and spiro-substituted tetrahydropyrans
  作者：Khadra Alomari、N. Sai Pavan Chakravarthy、Bastien Duchadeau、Kristaps Ermanis、Paul A. Clarke

  DOI：10.1039/d2ob00023g

  日期：——

  ω-Unsaturated alcohols were “clipped” via alkene metathesis to a thioester activating group, which was followed by a chiral phosphoric acid catalyzed intramolecular oxa-Michael cyclization to yield tetrahydropyrans and spiro-tetrahydropyrans with excellent enantioselectivity. The mechanism and origin of the enantioselectivity was probed by DFT calculations and kinetic isotope studies, where there was

  ω-不饱和醇通过烯烃复分解被“剪裁”成硫酯活化基团，随后手性磷酸催化分子内氧杂-迈克尔环化产生具有优异对映选择性的四氢吡喃和螺-四氢吡喃。通过 DFT 计算和动力学同位素研究探讨了对映选择性的机制和起源，其中计算和合成研究之间存在极好的相关性。
• Tuning the Reactivity of Alkoxyl Radicals from Cyclization to 1,2-Silyl Transfer: Stereoselective Synthesis of β-Substituted Cycloalcohols
  作者：Xingyi He、Yunlong Zhao、Zeguo Zhang、Xiao Shen

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c00428

  日期：2022.3.18

  Herein, we report a radical strategy for diastereoselective construction of β-substituted cyclopentanols and cyclobutanols. The success of the reaction is attributed to the favorable radical 1,2-silyl transfer over the cyclization of alkoxy radicals to the olefins. The reaction shows broad substrate scope and wide functional-group tolerance. The synthetic potential of the methodology was demonstrated

  在此，我们报告了一种非对映选择性构建β-取代的环戊醇和环丁醇的激进策略。反应的成功归因于在烷氧基环化为烯烃时有利的自由基 1,2-甲硅烷基转移。该反应显示出广泛的底物范围和广泛的官能团耐受性。该方法的合成潜力在克级反应和各种螺环化合物的简便合成中得到了证明。