Brefeldin A | 20350-15-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: Brefeldin A
• 英文别名: (2E,10E)-12,15-dihydroxy-7-methyl-8-oxabicyclo[11.3.0]hexadeca-2,10-dien-9-one；(3E,11E)-2,15-dihydroxy-7-methyl-6-oxabicyclo[11.3.0]hexadeca-3,11-dien-5-one
• CAS: 20350-15-6；62989-97-3；83710-00-3；84277-18-9；88586-99-6；91176-57-7；91176-58-8
• 化学式: C₁₆H₂₄O₄
• 分子量: 280.364
• InChiKey: KQNZDYYTLMIZCT-GFGVWQOPSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-205 °C
• 比旋光度：
  93 º (C=2 IN MEOH)
• 沸点：
  492.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.108±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  87 °C
• 溶解度：
  甲醇：10 mg/mL，澄清，无色至淡黄色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,T
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29411090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6
• RTECS号：
  GY8410000

制备方法与用途

生物活性

Brefeldin A 作用于 HCT 116 细胞，抑制 ATPase 和蛋白运输（protein tRAnSPort），IC50 值为 0.2 μM。它能诱导癌细胞分化和凋亡，并提高同源重组修复效率，作为 CRISPR-mediated HDR 的增强剂。Brefeldin A 同时也是自噬和线粒体自噬的抑制剂。

靶点

Target	Value
ATPase (HCT 116)	0.2 μM

体外研究

Brefeldin A 是一种真菌代谢产物，能抑制内质网和高尔基体之间的传输。处理 HCT 116 人结肠癌细胞后，观察到形态学变化，表明细胞分化。主要通过诱导分化和凋亡发挥其细胞毒性作用。20 μg/mL Brefeldin A 处理检测条 6 小时，在 10 mM Indomethacin 和 30 μM L-NOARG 存在时，完全废除 BRAdykinin 引起的松弛现象。

浓度为 1 nM 到 1 mM 的 20 μg/mL Brefeldin A 处理可以废除 BRAdykinin 引起的 [Ca^2+ ]i 升高。Brefeldin A 不影响 GTPS 与 myr-RARF1 自发磷脂依赖性的结合，但完全废除了视网膜等渗提取物（RIE）的催化交换功能，其半抑制浓度为 2 μM。Brefeldin A 抑制多种膜转运途径，并作用于高尔基体膜或脑细胞质，抑制 ADP-核糖基化因子特定的鸟嘌呤核苷酸交换活性。

Brefeldin A 完全抑制了视网膜提取物中的 ARF 特定的鸟嘌呤核苷酸交换因子。即使浓度高达 300 μM，Brefeldin A 只部分抑制 ADP-核糖基化因子（ARFs）释放的视网膜等渗提取物催化的 GTPS 活性。

Brefeldin A 诱导高尔基体与 ER 融合，并废除了 CERT 抑制剂 HPA-12 的抑制效果。处理 CHO 细胞后，鞘磷脂合成增加 2 到 3 倍。Brefeldin A 还能引起 B-CLL、多发性骨髓瘤（U266、NCI-H929）、JURKAT、HeLa 细胞，白血病（HL60、K562、BJAB）、结肠（HT-29）及前列腺和腺样囊性瘤细胞的凋亡。25 ng/mL Brefeldin A 处理 HF4.9 和 HF28RA 细胞可完全抑制其生长，而 HF1A3 需要更高剂量 (75 ng/mL) 才能完全抑制生长。在 50-75 ng/mL 浓度下处理 HF1A3、HF4.9 和 HF28RA 细胞 24 小时后，其细胞增殖受到抑制，并表现出剂量依赖性。

用途

Brefeldin A 是一种常用的蛋白转运抑制剂，特异性地可逆地阻断蛋白质从内质网(ER)向高尔基体 (Golgi) 的转运。处理后，高尔基体会快速被破坏并融合到内质网上，该过程呈能量、温度和微管依赖性。在哺乳动物和酵母中，Brefeldin A 对蛋白从内质网向高尔基体转运的抑制可能是通过一类可以激活 Arf1p GTPase 的 GTP-exchange factors 实现的。Arf1p 通过招募 cOAt proteins 到细胞内膜形成转运小泡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Brefeldin A 生成 (3E,11E)-7-methyl-6-oxabicyclo[11.3.0]hexadeca-3,11-diene-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  MORI, TAKASI;TAKAXISA, EHJ;TSUTA, MINORU;XAYASI, TOSIAKI

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Inhibition of intimal hyperplasia using antibodies to PDGF receptors
  申请人：——

  公开号：US20020044933A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  Methods for inhibiting intimal hyperplasia in the vasculature of mammals, including primates, are disclosed. The methods comprise administering to the mammal an anti-PDGF receptor antibody, such as an anti-PDGF-alpha receptor antibody or an anti-PDGF-beta receptor antibody. The methods are useful in reducing intimal hyperplasia due to, for example, vascular injuries resulting from angioplasty, endarterectomy, reduction atherectomy or anastomosis of a vascular graft. The anti-PDGF receptor antibodies may optionally be administered coordinately with heparin, whereby the coordinately administered antibody and heparin are combinatorially effective in inhibiting intimal hyperplasia.

  本发明公开了抑制哺乳动物（包括灵长类动物）血管内膜增生的方法。这些方法包括向哺乳动物施用抗 PDGF 受体抗体，如抗 PDGF-α 受体抗体或抗 PDGF-beta 受体抗体。这些方法可用于减少血管内膜增生，例如血管成形术、动脉内膜切除术、还原性动脉粥样硬化切除术或血管移植吻合术造成的血管损伤。抗 PDGF 受体抗体可选择性地与肝素协同给药，这样协同给药的抗体和肝素在抑制血管内膜增生方面具有组合效果。
• Ein Verfahren zur Herstellung von halogenierten Ethern
  申请人：Säurefabrik Schweizerhall

  公开号：EP0679627B1

  公开（公告）日：1998-09-09
• COMPOSITION FOR INHIBITING INTIMAL HYPERPLASIA USING PDGF ANTAGONISTS AND HEPARIN
  申请人：ZymoGenetics, Inc.

  公开号：EP0801572A2

  公开（公告）日：1997-10-22
• USE OF BREFELDIN A AND DERIVATIVES THEREOF IN THE PREPARATION OF MEDICAMENTS FOR THE TREATMENT OF HYPERPLASIA AND RELATED DISORDERS
  申请人：ZymoGenetics, Inc.

  公开号：EP0831807B1

  公开（公告）日：2005-12-21
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR PROTECTING ORGANS, TISSUE AND CELLS FROM IMMUNE SYSTEM-MEDIATED DAMAGE
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY

  公开号：EP1107789B1

  公开（公告）日：2008-06-25